文献信息

DOI10.1038/s41586-025-09841-y
PMID41407852
期刊Nature
影响因子48.5
JCR 分区Q1
发表年份2026
被引次数0
关键词阿尔茨海默病, 神经病理变化, 血液生物标志物, 认知障碍, 流行病学
文献类型Journal Article
ISSN0028-0836
页码182-186
期号650(8100)
作者Dag Aarsland, Anita Lenora Sunde, Diego A Tovar-Rios, Antoine Leuzy, Tormod Fladby, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Kübra Tan, Giovanni De Santis, Yara Yakoub, Burak Arslan, Hanna Huber, Ilaria Pola, Lana Grötschel, Guglielmo Di Molfetta, Håvard K Skjellegrind, Geir Selbaek, Nicholas J Ashton

一句话小结

本研究通过分析挪威11,486份年龄在57岁及以上的血浆样本,发现阿尔茨海默病神经病理变化(ADNCs)的流行率随着年龄增加而显著上升,70岁及以上人群中约60%的痴呆患者存在ADNCs,且前临床阿尔茨海默病在年轻群体中的流行率低于以往估计。这一发现为老年人群体中ADNCs的风险评估和早期诊断提供了重要依据,对阿尔茨海默病的预防和干预具有重要意义。

在麦伴科研 (maltsci.com) 搜索更多文献

阿尔茨海默病 · 神经病理变化 · 血液生物标志物 · 认知障碍 · 流行病学

摘要

阿尔茨海默病神经病理变化(ADNCs)的流行率,作为认知障碍的主要原因,仍然不确定。最近的血液生物标志物使得ADNCs的评估具有可扩展性。在这项研究中,我们在来自挪威的人口基础队列中,对11,486份年龄在57岁及以上的血浆样本测量了磷酸化tau在217位点的水平,以此作为ADNCs的替代标志。结果显示,ADNCs的估计流行率随着年龄的增长而增加,从58至69.9岁人群中的8%以下,增加到90岁以上人群中的65.2%。在70岁及以上的参与者中,10%被诊断为前临床阿尔茨海默病,10.4%为前驱阿尔茨海默病,9.8%为阿尔茨海默病痴呆。此外,在70岁及以上的人群中,60%的痴呆患者存在ADNCs,32.6%的轻度认知障碍患者存在ADNCs,23.5%的认知正常组也有ADNCs。我们的研究结果提示,老年人群中阿尔茨海默病痴呆的流行率较高,而年轻群体中前临床阿尔茨海默病的流行率则低于先前的估计。

英文摘要

The prevalence of Alzheimer’s disease neuropathological changes (ADNCs), the leading cause of cognitive impairment, remains uncertain. Recent blood-based biomarkers enable scalable assessment of ADNCs1. Here we measured phosphorylated tau at threonine 217 in 11,486 plasma samples from a Norwegian population-based cohort of individuals over 57 years of age as a surrogate marker for ADNCs. The estimated prevalence of ADNCs increased with age, from less than 8% in people 58-69.9 years of age to 65.2% in those over 90 years of age. Among participants aged 70 years or older, 10% had preclinical Alzheimer’s disease, 10.4% had prodromal Alzheimer’s disease and 9.8% had Alzheimer’s disease dementia. Furthermore, among those 70 years of age or older, ADNCs were present in 60% of people with dementia, in 32.6% of those with mild cognitive impairment and in 23.5% of the cognitively unimpaired group. Our findings suggest a higher prevalence of Alzheimer’s disease dementia in older individuals and a lower prevalence of preclinical Alzheimer’s disease in younger groups than previously estimated2.

麦伴智能科研服务

智能阅读回答你对文献的任何问题,帮助理解文献中的复杂图表和公式
定位观点定位某个观点在文献中的蛛丝马迹
加入知识库完成数据提取,报告撰写等更多高级知识挖掘功能

主要研究问题

  1. 在不同年龄段中,阿尔茨海默病病理变化的具体表现有哪些?
  2. 如何通过血液生物标志物来评估阿尔茨海默病的病理变化?
  3. 目前有哪些新的研究方法可以帮助提高阿尔茨海默病的早期诊断率?
  4. 阿尔茨海默病的预防措施在不同年龄段的有效性如何?
  5. 社区内阿尔茨海默病的流行病学研究对公共卫生政策有什么影响?

核心洞察

研究背景和目的

阿尔茨海默病(AD)是导致认知障碍的主要原因,然而其神经病理变化(ADNCs)的流行程度尚不明确。近年来,血液生物标志物的出现使得ADNCs的评估变得可扩展。本研究旨在通过测量来自挪威一项基于人群的研究中11,486份血浆样本的磷酸化tau(pTau217)水平,评估58岁及以上人群中ADNCs的流行情况,并探讨其与人口统计学、认知能力、教育水平及合并症的关联。

主要方法/材料/实验设计

本研究基于挪威特隆赫姆健康研究(HUNT)进行,使用以下方法和设计:

  • 研究设计:本研究为一项嵌套的横断面研究,分析HUNT3和HUNT4中的参与者数据。
  • 入排招募标准:选择58岁及以上的参与者,其中HUNT3包含2,537名年龄在58至69.9岁之间的参与者,HUNT4包含8,949名70岁及以上的参与者。
  • 分组与随机化方式:未采用随机分组,所有符合年龄标准的参与者均被纳入。
  • 干预措施:本研究无干预措施,主要通过血浆pTau217水平进行数据收集。
  • 主要与次要结局指标:主要结局为ADNCs的流行率,次要结局包括不同年龄组和性别的ADNCs比例及其与认知状态的关联。
  • 统计分析方法:使用描述性统计、卡方检验和加权估计来评估ADNCs的流行情况和相关因素。
Mermaid diagram

关键结果和发现

  • 流行率:ADNCs的流行率随着年龄增长而增加,58-69.9岁组的流行率低于8%,而90岁及以上组则高达65.2%。
  • 认知状态:在70岁及以上的参与者中,10%被诊断为前临床阿尔茨海默病,10.4%为前驱阿尔茨海默病,9.8%为阿尔茨海默病痴呆。
  • 性别差异:在80-89岁组中,男性的ADNCs流行率略高于女性,但在AD痴呆的流行率上没有显著性别差异。
  • 教育水平与ADNCs:教育水平较低的个体中ADNCs的流行率较高,尤其在老年组中差异更加明显。

主要结论/意义/创新性

本研究的结果表明,挪威社区中ADNCs的流行率高于先前的估计,尤其是在老年人群中,反映出对阿尔茨海默病的治疗需求增加。研究还指出,教育水平和APOE ε4基因型与ADNCs的流行存在显著关联,提示教育可能对认知储备有保护作用。

研究局限性和未来方向

  • 局限性:本研究为横断面设计,无法确定因果关系;自我报告的合并症可能导致信息偏差;未对不同种族的影响进行评估。
  • 未来方向:建议进一步的纵向研究以验证ADNCs的流行趋势,并探讨教育干预的潜在影响。同时,建议在更广泛的种族和地理背景下进行类似研究,以提升结果的普遍性和适用性。

参考文献

  1. Detection of Alzheimer Neuropathology in Alzheimer and Non-Alzheimer Clinical Syndromes With Blood-Based Biomarkers. - Lawren VandeVrede;Hanna Cho;Mark Sanderson-Cimino;Fattin Wekselman;Yann Cobigo;Maria Luisa Gorno-Tempini;Hilary W Heuer;Joel H Kramer;Argentina Lario Lago;Dana Leichter;Peter Ljubenkov;Bruce L Miller;David C Perry;Gil D Rabinovici;Julio C Rojas;Howard J Rosen;Rowan Saloner;Adam Staffaroni;Gallen Triana-Baltzer;Salvatore Spina;William W Seeley;Lea T Grinberg;Hartmuth C Kolb;Renaud La Joie;Adam L Boxer - JAMA neurology (2025)
  2. Diagnostic accuracy of plasma p-tau217/Aβ42 for Alzheimer’s disease in clinical and community cohorts. - Jun Wang;Shan Huang;Guoyu Lan;Yu-Jie Lai;Qing-Hua Wang;Yang Chen;Zhong-Song Xiao;Xiao Chen;Xian-Le Bu;Yu-Hui Liu;Fan Zeng;Laihong Zhang;Anqi Li;Yue Cai;Pan Sun;Zhengbo He;Vincent Doré;Jurgen Fripp;Pierrick Bourgeat;Qin Chen;Jin-Tai Yu;Yi Tang;Henrik Zetterberg;Colin L Masters;Tengfei Guo;Yan-Jiang Wang; - Alzheimer’s & dementia : the journal of the Alzheimer’s Association (2025)
  3. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR without Race. - Lesley A Inker;Nwamaka D Eneanya;Josef Coresh;Hocine Tighiouart;Dan Wang;Yingying Sang;Deidra C Crews;Alessandro Doria;Michelle M Estrella;Marc Froissart;Morgan E Grams;Tom Greene;Anders Grubb;Vilmundur Gudnason;Orlando M Gutiérrez;Roberto Kalil;Amy B Karger;Michael Mauer;Gerjan Navis;Robert G Nelson;Emilio D Poggio;Roger Rodby;Peter Rossing;Andrew D Rule;Elizabeth Selvin;Jesse C Seegmiller;Michael G Shlipak;Vicente E Torres;Wei Yang;Shoshana H Ballew;Sara J Couture;Neil R Powe;Andrew S Levey; - The New England journal of medicine (2021)
  4. Efficacy and safety of passive immunotherapies targeting amyloid beta in Alzheimer’s disease: A systematic review and meta-analysis. - Reina Tonegawa-Kuji;Yuan Hou;Bo Hu;Noah Lorincz-Comi;Andrew A Pieper;Babak Tousi;James B Leverenz;Feixiong Cheng - PLoS medicine (2025)
  5. Preanalytical stability of plasma biomarkers for Alzheimer’s disease pathology. - Anita L Sunde;Ingvild V Alsnes;Dag Aarsland;Nicholas J Ashton;Diego A Tovar-Rios;Giovanni De Santis;Kaj Blennow;Henrik Zetterberg;Svein R Kjosavik - Alzheimer’s & dementia (Amsterdam, Netherlands) (2023)
  6. Lecanemab in Early Alzheimer’s Disease. - Christopher H van Dyck;Chad J Swanson;Paul Aisen;Randall J Bateman;Christopher Chen;Michelle Gee;Michio Kanekiyo;David Li;Larisa Reyderman;Sharon Cohen;Lutz Froelich;Sadao Katayama;Marwan Sabbagh;Bruno Vellas;David Watson;Shobha Dhadda;Michael Irizarry;Lynn D Kramer;Takeshi Iwatsubo - The New England journal of medicine (2023)
  7. The impact of kidney function on Alzheimer’s disease blood biomarkers: implications for predicting amyloid-β positivity. - Burak Arslan;Wagner S Brum;Ilaria Pola;Joseph Therriault;Nesrine Rahmouni;Jenna Stevenson;Stijn Servaes;Kübra Tan;Paolo Vitali;Maxime Montembeault;Jesse Klostranec;Arthur C Macedo;Cecile Tissot;Serge Gauthier;Juan Lantero-Rodriguez;Eduardo R Zimmer;Kaj Blennow;Henrik Zetterberg;Pedro Rosa-Neto;Andrea L Benedet;Nicholas J Ashton - Alzheimer’s research & therapy (2025)
  8. Diagnostic Accuracy of a Plasma Phosphorylated Tau 217 Immunoassay for Alzheimer Disease Pathology. - Nicholas J Ashton;Wagner S Brum;Guglielmo Di Molfetta;Andrea L Benedet;Burak Arslan;Erin Jonaitis;Rebecca E Langhough;Karly Cody;Rachael Wilson;Cynthia M Carlsson;Eugeen Vanmechelen;Laia Montoliu-Gaya;Juan Lantero-Rodriguez;Nesrine Rahmouni;Cecile Tissot;Jenna Stevenson;Stijn Servaes;Joseph Therriault;Tharick Pascoal;Alberto Lleó;Daniel Alcolea;Juan Fortea;Pedro Rosa-Neto;Sterling Johnson;Andreas Jeromin;Kaj Blennow;Henrik Zetterberg - JAMA neurology (2024)
  9. Cohort Profile Update: The HUNT Study, Norway. - Bjørn Olav Åsvold;Arnulf Langhammer;Tommy Aune Rehn;Grete Kjelvik;Trond Viggo Grøntvedt;Elin Pettersen Sørgjerd;Jørn Søberg Fenstad;Jon Heggland;Oddgeir Holmen;Maria C Stuifbergen;Sigrid Anna Aalberg Vikjord;Ben M Brumpton;Håvard Kjesbu Skjellegrind;Pernille Thingstad;Erik R Sund;Geir Selbæk;Paul Jarle Mork;Vegar Rangul;Kristian Hveem;Marit Næss;Steinar Krokstad - International journal of epidemiology (2023)
  10. Diagnosis of Alzheimer’s disease using plasma biomarkers adjusted to clinical probability. - Joseph Therriault;Shorena Janelidze;Andréa Lessa Benedet;Nicholas J Ashton;Javier Arranz Martínez;Armand Gonzalez-Escalante;Bruna Bellaver;Daniel Alcolea;Agathe Vrillon;Helmet Karim;Michelle M Mielke;Chang Hyung Hong;Hyun Woong Roh;José Contador;Albert Puig Pijoan;Alicia Algeciras-Schimnich;Prashanthi Vemuri;Jonathan Graff-Radford;Val J Lowe;Thomas K Karikari;Erin Jonaitis;Wagner Brum;Cécile Tissot;Stijn Servaes;Nesrine Rahmouni;Arthur C Macedo;Jenna Stevenson;Jaime Fernandez-Arias;Yi-Ting Wang;Marcel S Woo;Manuel A Friese;Wan Lu Jia;Julien Dumurgier;Claire Hourregue;Emmanuel Cognat;Pamela Lukasewicz Ferreira;Paolo Vitali;Sterling Johnson;Tharick A Pascoal;Serge Gauthier;Alberto Lleó;Claire Paquet;Ronald C Petersen;David Salmon;Niklas Mattsson-Carlgren;Sebastian Palmqvist;Erik Stomrud;Douglas Galasko;Sang Joon Son;Henrik Zetterberg;Juan Fortea;Marc Suárez-Calvet;Clifford R Jack;Kaj Blennow;Oskar Hansson;Pedro Rosa-Neto - Nature aging (2024)

© 2025 MaltSci 麦伴科研 - 我们用人工智能技术重塑科研