文献信息
| DOI | 10.1038/s41586-025-09841-y |
|---|---|
| PMID | 41407852 |
| 期刊 | Nature |
| 影响因子 | 48.5 |
| JCR 分区 | Q1 |
| 发表年份 | 2026 |
| 被引次数 | 0 |
| 关键词 | 阿尔茨海默病, 神经病理变化, 血液生物标志物, 认知障碍, 流行病学 |
| 文献类型 | Journal Article |
| ISSN | 0028-0836 |
| 页码 | 182-186 |
| 期号 | 650(8100) |
| 作者 | Dag Aarsland, Anita Lenora Sunde, Diego A Tovar-Rios, Antoine Leuzy, Tormod Fladby, Henrik Zetterberg, Kaj Blennow, Kübra Tan, Giovanni De Santis, Yara Yakoub, Burak Arslan, Hanna Huber, Ilaria Pola, Lana Grötschel, Guglielmo Di Molfetta, Håvard K Skjellegrind, Geir Selbaek, Nicholas J Ashton |
一句话小结
本研究通过分析挪威11,486份年龄在57岁及以上的血浆样本,发现阿尔茨海默病神经病理变化(ADNCs)的流行率随着年龄增加而显著上升,70岁及以上人群中约60%的痴呆患者存在ADNCs,且前临床阿尔茨海默病在年轻群体中的流行率低于以往估计。这一发现为老年人群体中ADNCs的风险评估和早期诊断提供了重要依据,对阿尔茨海默病的预防和干预具有重要意义。
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阿尔茨海默病 · 神经病理变化 · 血液生物标志物 · 认知障碍 · 流行病学
摘要
阿尔茨海默病神经病理变化(ADNCs)的流行率,作为认知障碍的主要原因,仍然不确定。最近的血液生物标志物使得ADNCs的评估具有可扩展性。在这项研究中,我们在来自挪威的人口基础队列中,对11,486份年龄在57岁及以上的血浆样本测量了磷酸化tau在217位点的水平,以此作为ADNCs的替代标志。结果显示,ADNCs的估计流行率随着年龄的增长而增加,从58至69.9岁人群中的8%以下,增加到90岁以上人群中的65.2%。在70岁及以上的参与者中,10%被诊断为前临床阿尔茨海默病,10.4%为前驱阿尔茨海默病,9.8%为阿尔茨海默病痴呆。此外,在70岁及以上的人群中,60%的痴呆患者存在ADNCs,32.6%的轻度认知障碍患者存在ADNCs,23.5%的认知正常组也有ADNCs。我们的研究结果提示,老年人群中阿尔茨海默病痴呆的流行率较高,而年轻群体中前临床阿尔茨海默病的流行率则低于先前的估计。
英文摘要
The prevalence of Alzheimer’s disease neuropathological changes (ADNCs), the leading cause of cognitive impairment, remains uncertain. Recent blood-based biomarkers enable scalable assessment of ADNCs1. Here we measured phosphorylated tau at threonine 217 in 11,486 plasma samples from a Norwegian population-based cohort of individuals over 57 years of age as a surrogate marker for ADNCs. The estimated prevalence of ADNCs increased with age, from less than 8% in people 58-69.9 years of age to 65.2% in those over 90 years of age. Among participants aged 70 years or older, 10% had preclinical Alzheimer’s disease, 10.4% had prodromal Alzheimer’s disease and 9.8% had Alzheimer’s disease dementia. Furthermore, among those 70 years of age or older, ADNCs were present in 60% of people with dementia, in 32.6% of those with mild cognitive impairment and in 23.5% of the cognitively unimpaired group. Our findings suggest a higher prevalence of Alzheimer’s disease dementia in older individuals and a lower prevalence of preclinical Alzheimer’s disease in younger groups than previously estimated2.
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主要研究问题
- 在不同年龄段中,阿尔茨海默病病理变化的具体表现有哪些?
- 如何通过血液生物标志物来评估阿尔茨海默病的病理变化?
- 目前有哪些新的研究方法可以帮助提高阿尔茨海默病的早期诊断率?
- 阿尔茨海默病的预防措施在不同年龄段的有效性如何?
- 社区内阿尔茨海默病的流行病学研究对公共卫生政策有什么影响?
核心洞察
研究背景和目的
阿尔茨海默病(AD)是导致认知障碍的主要原因,然而其神经病理变化(ADNCs)的流行程度尚不明确。近年来,血液生物标志物的出现使得ADNCs的评估变得可扩展。本研究旨在通过测量来自挪威一项基于人群的研究中11,486份血浆样本的磷酸化tau(pTau217)水平,评估58岁及以上人群中ADNCs的流行情况,并探讨其与人口统计学、认知能力、教育水平及合并症的关联。
主要方法/材料/实验设计
本研究基于挪威特隆赫姆健康研究(HUNT)进行,使用以下方法和设计:
- 研究设计:本研究为一项嵌套的横断面研究,分析HUNT3和HUNT4中的参与者数据。
- 入排招募标准:选择58岁及以上的参与者,其中HUNT3包含2,537名年龄在58至69.9岁之间的参与者,HUNT4包含8,949名70岁及以上的参与者。
- 分组与随机化方式:未采用随机分组,所有符合年龄标准的参与者均被纳入。
- 干预措施:本研究无干预措施,主要通过血浆pTau217水平进行数据收集。
- 主要与次要结局指标:主要结局为ADNCs的流行率,次要结局包括不同年龄组和性别的ADNCs比例及其与认知状态的关联。
- 统计分析方法:使用描述性统计、卡方检验和加权估计来评估ADNCs的流行情况和相关因素。
关键结果和发现
- 流行率:ADNCs的流行率随着年龄增长而增加,58-69.9岁组的流行率低于8%,而90岁及以上组则高达65.2%。
- 认知状态:在70岁及以上的参与者中,10%被诊断为前临床阿尔茨海默病,10.4%为前驱阿尔茨海默病,9.8%为阿尔茨海默病痴呆。
- 性别差异:在80-89岁组中,男性的ADNCs流行率略高于女性,但在AD痴呆的流行率上没有显著性别差异。
- 教育水平与ADNCs:教育水平较低的个体中ADNCs的流行率较高,尤其在老年组中差异更加明显。
主要结论/意义/创新性
本研究的结果表明,挪威社区中ADNCs的流行率高于先前的估计,尤其是在老年人群中,反映出对阿尔茨海默病的治疗需求增加。研究还指出,教育水平和APOE ε4基因型与ADNCs的流行存在显著关联,提示教育可能对认知储备有保护作用。
研究局限性和未来方向
- 局限性:本研究为横断面设计,无法确定因果关系;自我报告的合并症可能导致信息偏差;未对不同种族的影响进行评估。
- 未来方向:建议进一步的纵向研究以验证ADNCs的流行趋势,并探讨教育干预的潜在影响。同时,建议在更广泛的种族和地理背景下进行类似研究,以提升结果的普遍性和适用性。
参考文献
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