【AI详解】Chimeric antigen receptor T cell therapy: 25years in the making.

文献信息

一句话小结

本综述回顾了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的发展历程，强调了分子生物学和细胞生产技术的进步如何将其从理论转化为实际的癌症治疗方案。研究不仅总结了前临床和临床应用的经验教训，还为临床医生提供了重要的实践指导，推动了这一新兴免疫疗法的广泛应用。

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细胞免疫治疗 · 嵌合抗原受体T细胞

摘要

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在癌症治疗中引发了巨大的热情。在这一概念首次提出二十五年后，分子生物学、病毒学以及良好生产规范（GMP）级细胞生产方面的重大进展，使得抗体-T细胞嵌合体从一个科学好奇心转变为学术细胞免疫疗法研究人员以及日益增多的患者生活中的现实。在本综述中，我们将解释这一前临床概念，概述其如何转化为临床应用，并从CAR T细胞疗法的初期经验中为临床医生提炼经验教训。

英文摘要

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of cancer is generating enormous enthusiasm. Twenty-five years after the concept was first proposed, major advances in molecular biology, virology, and good manufacturing practices (GMP)-grade cell production have transformed antibody-T cell chimeras from a scientific curiosity to a fact of life for academic cellular immunotherapy researchers and, increasingly, for patients. In this review, we explain the preclinical concept, outline how it has been translated to the clinic, and draw lessons from the first years of CAR T cell therapy for the practicing clinician.

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主要研究问题

1. CAR T细胞治疗在不同类型癌症中的应用效果如何？
2. 在CAR T细胞治疗的发展过程中，哪些技术进步最为关键？
3. CAR T细胞治疗的生产过程如何确保符合良好生产规范（GMP）？
4. 针对CAR T细胞治疗的临床应用，当前存在哪些主要挑战？
5. 未来CAR T细胞治疗的研究方向和潜在改进有哪些？

核心洞察

1. 研究背景和目的

本研究回顾了嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在癌症治疗领域的发展历程。自从这一概念在25年前首次提出以来，CAR T细胞疗法已经经历了从理论到实践的转变，成为学术界和临床应用中的一个重要领域。研究的目的是总结CAR T细胞治疗的前临床概念及其在临床中的转化过程，同时为临床医生提供CAR T细胞治疗的实践经验和教训。

2. 主要方法和发现

研究通过回顾相关文献和临床研究，阐述了CAR T细胞治疗在分子生物学、病毒学和优良生产规范（GMP）细胞生产等领域的重大进展。这些技术进步使得抗体-T细胞嵌合体从一个科学好奇心转变为现实的治疗选择。研究还详细讨论了CAR T细胞的预临床研究、临床试验的设计、实施过程以及患者的治疗反应和相关副作用。

3. 核心结论

CAR T细胞治疗已被证实在某些类型的癌症中具有显著的疗效，尤其是在血液癌症如急性淋巴细胞白血病（ALL）和某些类型的淋巴瘤中。尽管面临挑战，如细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性等副作用，CAR T细胞治疗的成功案例证明了其作为一种创新癌症治疗方法的潜力。研究总结了从临床实践中获得的经验，强调了个体化治疗的重要性和对患者长期监测的必要性。

4. 研究意义和影响

本研究强调了CAR T细胞治疗在癌症治疗中的重要地位，展示了科学研究如何转化为临床应用的成功案例，为未来的研究和临床实践提供了宝贵的经验和教训。它不仅为癌症患者提供了新的治疗选择，还推动了细胞免疫治疗领域的进一步发展。研究的结果有助于指导临床医生在实施CAR T细胞治疗时的决策，提高患者的治疗效果和安全性，同时激励更多的研究者参与到这一充满潜力的领域中。

引用本文的文献

1. T-Cell Receptor-Engineered Cells for the Treatment of Hematologic Malignancies. - Nasheed M Hossain;Aude G Chapuis;Roland B Walter - Current hematologic malignancy reports (2016)
2. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for solid tumors. - Kheng Newick;Edmund Moon;Steven M Albelda - Molecular therapy oncolytics (2016)
3. Clinical manufacturing of CAR T cells: foundation of a promising therapy. - Xiuyan Wang;Isabelle Rivière - Molecular therapy oncolytics (2016)
4. Driving an improved CAR for cancer immunotherapy. - Xiaopei Huang;Yiping Yang - The Journal of clinical investigation (2016)
5. Current status of engineered T-cell therapy for synovial sarcoma. - Matthew Dallos;William D Tap;Sandra P D’Angelo - Immunotherapy (2016)
6. Anti-GD2 mAbs and next-generation mAb-based agents for cancer therapy. - Zulmarie Perez Horta;Jacob L Goldberg;Paul M Sondel - Immunotherapy (2016)
7. Genetic engineering of chimeric antigen receptors using lamprey derived variable lymphocyte receptors. - Robert Moot;Sunil S Raikar;Lauren Fleischer;Melissa Querrey;Daniel E Tylawsky;Hirotomo Nakahara;Christopher B Doering;H Trent Spencer - Molecular therapy oncolytics (2016)
8. Immunotherapy of Malignant Tumors in the Brain: How Different from Other Sites? - Valérie Dutoit;Denis Migliorini;Pierre-Yves Dietrich;Paul R Walker - Frontiers in oncology (2016)
9. Masked Chimeric Antigen Receptor for Tumor-Specific Activation. - Xiaolu Han;Paul D Bryson;Yifan Zhao;Gunce E Cinay;Si Li;Yunfei Guo;Natnaree Siriwon;Pin Wang - Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy (2017)
10. Autologous lymphapheresis for the production of chimeric antigen receptor T cells. - Elizabeth S Allen;David F Stroncek;Jiaqiang Ren;Anne F Eder;Kamille A West;Terry J Fry;Daniel W Lee;Crystal L Mackall;Cathy Conry-Cantilena - Transfusion (2017)

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