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本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

甲状腺疾病的机制是什么？ ​

摘要 ​

甲状腺疾病是内分泌系统中常见且重要的健康问题，其发病机制复杂，涉及自身免疫、遗传易感性和环境因素的相互作用。近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，研究者们对甲状腺疾病的机制有了更深入的认识。本文综述了甲状腺功能亢进、功能减退、甲状腺炎及甲状腺肿瘤的发病机制。甲状腺功能亢进主要由自身免疫机制引起，特定的抗体刺激甲状腺激素的过度分泌，遗传和环境因素在其中起到重要作用。甲状腺功能减退则与自身免疫性甲状腺炎、组织损伤及激素合成障碍等因素密切相关。甲状腺炎的病理机制主要涉及细胞因子与免疫反应的关系，而甲状腺肿瘤的发生则与遗传突变及微环境的变化密切相关。未来研究应聚焦于新型生物标志物的探索和精准医学在甲状腺疾病中的应用，以期改善患者的预后和生活质量。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 甲状腺功能亢进的机制
    • 2.1 自身免疫机制
    • 2.2 遗传因素
    • 2.3 环境因素
  • 3 甲状腺功能减退的机制
    • 3.1 自身免疫性甲状腺炎
    • 3.2 甲状腺组织损伤
    • 3.3 激素合成障碍
  • 4 甲状腺炎的病理机制
    • 4.1 细胞因子与免疫反应
    • 4.2 微生物感染的影响
  • 5 甲状腺肿瘤的机制
    • 5.1 遗传突变与信号通路
    • 5.2 甲状腺肿瘤的微环境
  • 6 未来研究方向
    • 6.1 新型生物标志物的探索
    • 6.2 精准医学在甲状腺疾病中的应用
  • 7 总结

1 引言 ​

甲状腺疾病是内分泌系统中常见且重要的健康问题，涉及的疾病包括甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退、甲状腺炎以及甲状腺肿瘤等。这些疾病不仅影响患者的生活质量，还对社会和家庭造成显著的经济负担[1]。近年来，随着分子生物学和基因组学的发展，研究者们对甲状腺疾病的发病机制有了更深入的认识。甲状腺分泌的激素对机体的代谢、发育和生理功能具有重要影响，任何异常都可能导致严重的健康问题。因此，探讨甲状腺疾病的机制及其影响因素，具有重要的理论和实践意义。

甲状腺疾病的发病机制复杂，涉及自身免疫、遗传易感性、环境因素及其相互作用等多种生物学过程。自身免疫机制在许多甲状腺疾病中扮演着关键角色，例如，Hashimoto甲状腺炎和Graves病等自身免疫性甲状腺疾病的发病与体内的免疫反应异常密切相关[2][3]。此外，遗传因素也是甲状腺疾病的重要影响因素，许多研究表明，甲状腺疾病在家族中呈现聚集现象，提示其遗传易感性[4]。环境因素如碘摄入、重金属污染及生活方式等也被认为是引发甲状腺疾病的潜在诱因[5]。

目前，针对甲状腺疾病的研究已经取得了一些进展，但仍存在许多未解之谜。例如，尽管已知甲状腺激素在调节代谢和心血管功能方面的重要性，但其具体的分子机制仍需深入探讨[6]。此外，甲状腺疾病与其他疾病（如糖尿病、精神疾病等）之间的关联也逐渐受到关注，研究表明，甲状腺功能异常可能影响糖代谢和情绪状态，从而导致患者的整体健康状况恶化[2][7]。

本文将从多个方面对甲状腺疾病的机制进行综述。首先，将探讨甲状腺功能亢进的机制，包括自身免疫机制、遗传因素和环境因素等。其次，将分析甲状腺功能减退的机制，重点关注自身免疫性甲状腺炎、甲状腺组织损伤及激素合成障碍等方面。此外，将讨论甲状腺炎的病理机制，特别是细胞因子与免疫反应的关系以及微生物感染的影响。接着，将探讨甲状腺肿瘤的机制，分析遗传突变与信号通路以及甲状腺肿瘤微环境的作用。最后，本文还将展望未来的研究方向，包括新型生物标志物的探索和精准医学在甲状腺疾病中的应用。

通过对现有文献的梳理与分析，我们希望能够为临床实践提供参考，并为未来的研究方向提供启示，以期在更大程度上改善甲状腺疾病患者的预后和生活质量。

2 甲状腺功能亢进的机制 ​

2.1 自身免疫机制 ​

甲状腺功能亢进（例如格雷夫斯病）是由自身免疫机制引起的，主要涉及免疫系统对甲状腺抗原的异常反应。具体机制包括以下几个方面：

首先，格雷夫斯病的特征是产生针对促甲状腺激素受体（TSH-R）的自身抗体。这些抗体刺激甲状腺细胞过度分泌甲状腺激素，导致甲状腺功能亢进[8]。这种自身抗体的产生通常发生在遗传易感个体中，且可能受到环境因素的影响，例如碘摄入量、吸烟和心理压力等[9]。

其次，免疫系统的失调是甲状腺自身免疫病的核心。研究表明，内源性和外源性因素引发的先天免疫反应会影响自身免疫反应的表型和严重程度。自体基因组DNA片段的表达以及主要组织相容性复合体（MHC）II类分子的表达在自身抗原的呈递中发挥重要作用，这可能促进自身免疫反应的发生[10]。

此外，研究还发现，甲状腺细胞本身在病理进展中扮演了重要角色。甲状腺细胞通过表达多种免疫活性分子（如HLA类I和类II、粘附分子、细胞因子等）与免疫系统相互作用，这些相互作用可能促进了自身免疫的发生和发展[9]。

最后，关于微生物的影响，研究指出某些微生物（如幽门螺杆菌和丙型肝炎病毒）可能在哈希莫托甲状腺炎和格雷夫斯病的发病机制中起作用。这些微生物可能通过分子模拟或其他机制诱导甲状腺自身免疫的发生[11]。

综上所述，甲状腺功能亢进的自身免疫机制涉及多种因素的相互作用，包括遗传易感性、环境触发因素、免疫系统的失调以及可能的微生物影响。理解这些机制有助于更好地识别和治疗甲状腺自身免疫疾病。

2.2 遗传因素 ​

甲状腺功能亢进症（如格雷夫斯病）及其他甲状腺疾病的机制涉及复杂的遗传和环境因素。研究表明，遗传因素在自身免疫性甲状腺疾病的发生中扮演着重要角色。自身免疫性甲状腺疾病包括甲亢和自身免疫性甲状腺炎，这些疾病的发病机制通常涉及免疫系统对甲状腺组织的攻击。

首先，遗传易感性是导致甲状腺疾病的重要因素。特定的基因变异可能会影响个体对自身免疫反应的易感性。例如，已有研究发现与免疫反应相关的基因位点可能在甲状腺疾病的易感性中起作用[8]。此外，遗传因素还可能通过影响免疫系统的调节机制来导致甲状腺功能的异常[12]。

环境因素也被认为在自身免疫性甲状腺疾病的发生中起着关键作用。这些因素可能包括感染、药物、辐射暴露和饮食成分等，尤其是碘的摄入量。研究表明，环境因素可以作为触发事件，促使那些具有遗传易感性的人群发展成甲状腺自身免疫性疾病[12]。在一些情况下，甲状腺功能亢进可能是由体内产生的抗体引起的，这些抗体会激活甲状腺细胞，导致过量的甲状腺激素分泌[8]。

另一个相关的机制是细胞介导的免疫反应。在自身免疫性甲状腺疾病中，特定的T细胞可能会针对甲状腺自身抗原产生反应，导致甲状腺组织的损伤和功能异常。这种免疫反应的持续存在可能导致甲状腺的慢性炎症和最终的功能障碍[12]。

总之，甲状腺功能亢进的机制是多方面的，涉及遗传易感性和环境因素的相互作用。这些因素通过影响免疫系统的功能和调节机制，导致甲状腺的异常功能和自身免疫性疾病的发生。

2.3 环境因素 ​

甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）及其他甲状腺疾病的机制涉及多种因素，尤其是环境因素的影响。根据相关研究，环境污染、气候变化和营养变化等都被认为对甲状腺功能和健康产生显著影响。

首先，环境污染是影响甲状腺功能的重要因素之一。研究表明，暴露于空气污染物（如PM2.5、NO2、SO2和O3）与甲状腺疾病的发生有强烈关联[13]。此外，化学污染物（如多溴联苯和多环芳烃）、重金属（如铅、汞和镉）以及辐射暴露都与甲状腺自身抗体水平的升高和甲状腺功能障碍相关[13]。

其次，气候因素也在甲状腺疾病的发生中扮演了角色。例如，低温和阳光不足被认为与甲状腺自身免疫疾病的风险增加相关[13]。此外，生活在缺碘地区和火山地区的人群，由于碘摄入不足及接触重金属和氡等，可能面临更高的甲状腺功能障碍风险[14]。

在机制层面上，环境因素通过多种途径影响甲状腺功能。例如，环境污染物可通过引发炎症反应、增加氧化应激和免疫细胞浸润来影响甲状腺的正常功能[13]。这些机制可能通过调节特定基因（如BiP、S1PR、HIF-1、PERK、S1P和PTP1B）而发挥作用，从而导致甲状腺激素的合成和分泌异常[13]。

此外，生活方式因素如吸烟、饮食习惯（例如动物脂肪的摄入）也被认为会影响甲状腺功能[14]。研究发现，吸烟可能导致TSH水平下降，而引起T3和T4水平升高，这可能与甲状腺功能亢进相关[15]。同时，过量的碘摄入也可能引发甲状腺功能亢进，尤其是在基因易感个体中[16]。

综上所述，甲状腺功能亢进的机制是复杂的，涉及多种环境因素和生物学途径的相互作用。理解这些机制对于开发预防和治疗甲状腺疾病的策略至关重要。

3 甲状腺功能减退的机制 ​

3.1 自身免疫性甲状腺炎 ​

自身免疫性甲状腺炎（Hashimoto's thyroiditis，HT）是最常见的自身免疫性甲状腺疾病，主要导致甲状腺功能减退。其发病机制涉及多种因素，包括遗传易感性和环境因素的相互作用，这些因素导致免疫耐受的丧失，从而引发对甲状腺组织的自身免疫攻击[17]。

在病理特征上，HT表现为淋巴细胞浸润，尤其是T细胞的浸润，以及甲状腺滤泡的破坏，这些变化最终导致甲状腺组织的逐渐萎缩和纤维化[17]。研究表明，化学因子和细胞因子在自身免疫性甲状腺疾病的免疫病理过程中发挥重要作用[17]。

此外，HT的发生还与多种免疫细胞和细胞因子的异常表达密切相关。T淋巴细胞及其分泌的细胞因子在调节免疫反应中扮演着不可或缺的角色。研究发现，T细胞的功能障碍或细胞因子的异常表达可能导致免疫耐受的破坏，从而引发异常的免疫反应，最终导致自身免疫性甲状腺疾病的发生[18]。

在环境因素方面，许多研究指出，某些微生物可能与自身免疫性甲状腺疾病的发病机制相关。例如，幽门螺杆菌（H. pylori）和丙型肝炎病毒（HCV）被认为与自身免疫性甲状腺疾病有明确的关联[11]。对于H. pylori，分子模拟是被广泛接受的机制之一，而HCV可能通过增强甲状腺自身抗体的产生来诱发甲状腺自身免疫[11]。

总之，自身免疫性甲状腺炎的机制是复杂的，涉及遗传、环境及免疫系统的多重因素。对这些机制的深入理解不仅有助于阐明疾病的发生过程，也为临床管理和未来的研究提供了重要的方向。

3.2 甲状腺组织损伤 ​

甲状腺功能减退的机制涉及多种复杂的生物学过程和环境因素。根据Jie He等人在2024年的综述，环境内分泌干扰物（EEDs）被认为在甲状腺疾病的发病机制中起着重要作用。EEDs的暴露可能导致甲状腺相关疾病的发生，包括甲状腺癌、甲状腺肿、甲状腺炎、甲亢和甲减。具体机制可以从以下几个方面进行分析：

首先，EEDs对甲状腺组织结构的损害是一个重要机制。这种损害包括线粒体的破坏和甲状腺滤泡上皮细胞的分层紊乱。这些结构的改变可能直接影响甲状腺的正常功能，导致甲状腺激素的合成和分泌异常，从而引发甲状腺功能减退[19]。

其次，EEDs还可能通过干扰甲状腺激素信号通路而影响甲状腺功能。这种干扰表现为甲状腺激素合成和分泌的紊乱，破坏下丘脑-垂体-甲状腺轴的正常功能，干扰体内雌激素信号，改变促甲状腺激素（TSH）的水平，抑制甲状腺细胞中甲状腺球蛋白的释放，以及减少钠碘共转运体、甲状腺过氧化物酶、去碘酶和转运蛋白的水平[19]。

此外，EEDs通过分子机制干扰甲状腺功能，包括与T3和T4受体的竞争结合，扰乱下丘脑-垂体-甲状腺轴的正常功能，激活ERK和Akt信号通路，引发氧化应激，调节原癌基因k-Ras、肿瘤抑制基因PTEN和甲状腺TSHR基因的表达，以及诱导甲状腺细胞的自噬作用[19]。

综上所述，甲状腺功能减退的机制不仅涉及直接的组织损伤，还包括多条信号通路的干扰及分子层面的复杂调控。这些机制的深入研究为甲状腺疾病的预防、诊断、治疗和预后提供了新的思路。

3.3 激素合成障碍 ​

甲状腺功能减退的机制主要与激素合成障碍有关，这种障碍可能源于甲状腺组织的发育缺陷或生化机制的缺陷。根据文献，甲状腺激素的合成受到多种因素的影响，包括甲状腺腺体的发育（甲状腺发育不良）和激素生物合成的生化机制的障碍（甲状腺功能障碍）。

具体而言，甲状腺激素的合成缺陷可能由以下几种机制引起：

  1. 甲状腺组织缺失或发育不良：这可能导致三碘甲腺原氨酸（T3）和甲状腺素（T4）的减少或缺乏。文献中提到，甲状腺发育不良的原因可能与编码转录因子或甲状腺刺激激素受体的基因突变有关，这些突变会导致甲状腺组织的发育受损[20]。

  2. 激素合成过程中的生化机制缺陷：这包括甲状腺球蛋白的合成或碘化过程中的障碍，以及在刺激甲状腺时碘化蛋白的泄漏和异常碘蛋白的存在（如碘化白蛋白）[21]。例如，文献指出，甲状腺激素的合成缺陷可能是由于甲状腺激素合成过程中涉及的酶的缺失或功能不全。

  3. 遗传因素：有研究表明，70%的甲状腺疾病与遗传有关，这意味着基因突变在甲状腺激素合成障碍中起着重要作用[22]。此外，某些遗传缺陷会影响甲状腺激素的细胞膜转运、代谢及其作用，导致甲状腺激素的有效性降低[23]。

  4. 环境因素的影响：尽管遗传因素在甲状腺功能障碍中占据重要地位，环境因素也会显著影响自身免疫性甲状腺疾病的发生，特别是在有遗传易感性的人群中[22]。

综上所述，甲状腺功能减退的机制涉及多种复杂的生物学过程，包括甲状腺的发育缺陷、激素合成的生化障碍以及遗传和环境因素的交互作用。这些因素共同导致甲状腺激素的合成和功能失调，从而引发甲状腺功能减退。

4 甲状腺炎的病理机制 ​

4.1 细胞因子与免疫反应 ​

甲状腺疾病的病理机制涉及多种细胞因子和免疫反应，主要表现为自身免疫性甲状腺疾病（AITD），包括桥本甲状腺炎（HT）和格雷夫斯病（GD）。这些疾病的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞及其分泌的细胞因子。

首先，HT主要是由特异性针对甲状腺球蛋白的T细胞介导的，这些T细胞通过不同的机制导致甲状腺组织的破坏。HT的特征是甲状腺组织被浸润或激活的免疫细胞破坏，最终导致甲状腺功能减退[24]。相反，GD则主要由针对促甲状腺激素受体（TSHR）的自体抗体介导，表现为甲状腺激素的过度产生，而对腺体的破坏相对较少[18]。

细胞因子在这些疾病的发病机制中起着重要作用。研究表明，细胞因子不仅在甲状腺内，还可以在与甲状腺相关的外周组织中发现。它们通过多种机制影响自身免疫过程，包括招募炎症细胞和上调在受影响部位维持炎症反应所必需的分子。此外，细胞因子还可能干扰甲状腺激素的合成，从而直接影响ATD患者的甲状腺功能[25]。

在ATD的免疫反应中，树突状细胞（DCs）是启动有效初级反应的关键细胞，它们通过共刺激分子和细胞因子的产生在先天免疫和适应性免疫之间建立重要联系[24]。同时，研究发现，细胞因子如IL-23和CXCL10在调节免疫细胞功能和促进甲状腺细胞凋亡方面发挥了重要作用[26]。

最近的研究还指出，新的T淋巴细胞亚群及其相关细胞因子在AITD的发病机制中具有重要作用，这些发现有助于更好地理解免疫耐受的破坏以及异常免疫反应的形成[18]。此外，细胞因子的表达模式失调被认为在许多疾病的发病机制中发挥重要作用，包括甲状腺自身免疫性疾病[27]。

总之，甲状腺疾病的病理机制涉及复杂的细胞因子网络和免疫细胞之间的相互作用，这些机制不仅影响甲状腺功能，还可能与其他系统性自身免疫疾病相互关联，表明甲状腺疾病的多样性和复杂性。

4.2 微生物感染的影响 ​

甲状腺疾病的病理机制复杂，涉及多种因素，包括微生物感染、免疫反应和环境因素。近年来，越来越多的研究表明，微生物群失调在甲状腺疾病的发生和发展中扮演着重要角色。

首先，微生物感染可以通过激活先天和适应性免疫系统来干扰正常的免疫功能，从而导致内分泌失调。甲状腺作为一个重要的内分泌腺，容易受到病毒感染的影响，这些病毒可能通过模仿甲状腺成分诱导自身抗原的形成，促进自身免疫性甲状腺疾病（AITDs）的发展。例如，单纯疱疹病毒（HSV）、埃博拉病毒（EBV）、丙型肝炎病毒（HCV）和人类小病毒B19（B19V）等病毒与AITDs存在潜在关联[28]。这些病毒的慢性感染或再激活能够改变体内的免疫微环境，促进肿瘤的发生和发展，特别是在甲状腺癌的病理机制中也有显著作用[28]。

其次，肠道微生物群的失调（dysbiosis）也被认为与甲状腺功能紊乱密切相关。研究表明，肠道微生物可以通过影响碘的吸收和甲状腺激素的代谢来调节甲状腺功能。特定的细菌属与甲状腺疾病（如甲状腺功能减退、甲亢、桥本甲状腺炎和格雷夫斯病）相关联，且微生物代谢产物（如短链脂肪酸）被认为在甲状腺激素的代谢和组织敏感性中起着重要作用[29]。此外，肠道微生物的组成变化还可能影响自身免疫反应，导致甲状腺自身免疫性疾病的诱发[30]。

环境因素也对甲状腺功能有显著影响。近年来的研究表明，环境污染、营养变化和化学物质暴露等因素可能通过改变甲状腺的解剖和功能，进而影响甲状腺健康。特别是，空气污染和内分泌干扰化学物质（如双酚、邻苯二甲酸盐等）能够模仿或干扰甲状腺激素的合成、释放及其在靶组织的作用，这些都可能导致甲状腺疾病的发生[14]。

综上所述，甲状腺疾病的病理机制涉及微生物感染、免疫系统的相互作用及环境因素的影响。这些机制的深入理解对于制定预防和治疗甲状腺疾病的策略至关重要。未来的研究需要进一步探讨微生物群与甲状腺功能之间的复杂关系，以及如何利用这些知识来改善患者的临床结果[29][30]。

5 甲状腺肿瘤的机制 ​

5.1 遗传突变与信号通路 ​

甲状腺肿瘤的机制主要涉及遗传突变和信号通路的异常。这些机制的研究为我们理解甲状腺癌的发生和发展提供了重要的生物学基础。

首先，甲状腺肿瘤通常起源于甲状腺滤泡细胞，这些细胞在获得驱动突变后，能够持续激活MAPK信号通路，从而促进肿瘤的发生和进展。这些突变包括BRAF、RAS、TERT、RET和TP53基因的点突变，以及RET/PTC、PAX8/PPAR-γ和NTRK等融合基因的形成。这些遗传变化导致细胞增殖与凋亡之间的失衡，从而引发肿瘤的形成[31]。

其次，甲状腺癌的分子病理机制中，遗传和表观遗传的改变扮演着关键角色。近年来的研究表明，甲状腺癌中存在多种遗传和表观遗传改变，例如基因突变、基因拷贝数增加以及异常的基因甲基化。这些分子改变不仅是新的诊断和预后标志物，也为靶向治疗提供了新的机会[32]。

此外，甲状腺激素信号传导在调节心血管生理方面也具有重要作用。轻微的甲状腺激素水平下降，例如在甲状腺功能减退或低T3状态下，可能促进心脏疾病的进展。研究表明，甲状腺激素依赖的基因表达调节是通过多种转录和转录后水平的机制实现的，包括染色质结构的表观遗传重塑和非编码RNA的相互作用，这些新发现的通路为我们理解甲状腺激素在心脏疾病演变中的作用提供了新的视角[33]。

最后，近年来的基因组研究为甲状腺癌的生物学提供了前所未有的洞见。通过对患者的甲状腺肿瘤进行广泛的测序，研究者们识别出了多种特定的突变机制，并开始将这些知识转化为改进患者管理和治疗的策略[34]。这表明，甲状腺癌的遗传和信号通路机制不仅为基础研究提供了重要信息，也为临床应用开辟了新的前沿。

5.2 甲状腺肿瘤的微环境 ​

甲状腺肿瘤的发生和发展与其微环境密切相关，微环境的组成和动态变化对肿瘤的生物学特性、进展和治疗反应具有重要影响。甲状腺肿瘤微环境（TME）主要由癌细胞、癌相关成纤维细胞（CAFs）、免疫细胞以及细胞外基质（ECM）等成分组成，这些成分通过复杂的相互作用共同影响肿瘤的进展。

在甲状腺肿瘤微环境中，免疫细胞的作用尤为重要。研究表明，肿瘤相关淋巴细胞（TALs）、髓源抑制细胞（MDSCs）、肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）以及双阴性T细胞（DN T细胞）在调节免疫反应中发挥关键作用。这些免疫细胞通过细胞间直接接触和细胞因子等体液介质进行相互作用，形成一个复杂的网络，从而影响肿瘤的免疫逃逸和进展[35]。

肿瘤微环境中的细胞因子、趋化因子及其他信号分子在调节免疫细胞的活性和功能方面起着重要作用。例如，研究发现，甲状腺肿瘤细胞可以通过分泌前列腺素E2（PGE2）诱导人类单核细胞向M2型巨噬细胞极化，这种极化与肿瘤促进作用相关[36]。此外，甲状腺肿瘤细胞与CAFs之间的相互作用也被证明是促进肿瘤进展的重要机制，CAFs通过分泌溶解因子和ECM蛋白质，影响肿瘤细胞的行为和侵袭性[37]。

另一个关键因素是肿瘤微环境中的低氧状态。缺氧通过稳定缺氧诱导因子（HIFs），促进上皮-间质转化（EMT）、血管生成和代谢重编程等多种致癌过程，这些过程有助于甲状腺癌的侵袭性表现[38]。同时，甲状腺癌干细胞（TCSCs）在肿瘤的演化、复发和治疗抵抗中也扮演着核心角色，它们与微环境中的免疫细胞之间的双向相互作用，可能推动肿瘤的进展和转移[39]。

综上所述，甲状腺肿瘤的微环境通过多种机制影响肿瘤的发生和发展。这些机制包括免疫细胞的极化与重塑、CAFs的作用、缺氧诱导的信号通路以及肿瘤干细胞与免疫细胞的相互作用等。理解这些复杂的相互关系将有助于开发新的治疗策略，以改善甲状腺癌患者的预后。

6 未来研究方向 ​

6.1 新型生物标志物的探索 ​

甲状腺疾病的机制复杂且多样，涉及多种生物学和分子机制。研究表明，甲状腺激素在心血管系统中发挥着重要作用，但对于这些作用的精确分子和生化机制的了解仍然存在显著的知识空白[40][41]。因此，未来的研究方向应集中在几个关键领域，以更好地理解甲状腺功能障碍与心血管疾病之间的关系。

首先，研究小组建议开展基础生物学研究，探讨甲状腺功能障碍与心血管疾病发展的根本生物学机制，并识别甲状腺激素在心血管组织中的作用新型生物标志物[40][41]。这些生物标志物有助于早期识别甲状腺疾病的患者，并为个性化治疗提供基础。

其次，未来的研究还应针对特定亚群体的甲状腺功能障碍患者进行研究，以确定与心血管疾病相关的特定预防策略和干预治疗[40][41]。这将有助于在临床实践中实施更具针对性的治疗方案，改善患者的预后。

此外，临床试验应集中于通过甲状腺激素或甲状腺模仿药物的治疗，改善心血管功能和心血管结果[40][41]。这种研究不仅可以帮助理解甲状腺激素的作用，还可能揭示新的治疗靶点。

在生物标志物的探索方面，随着高通量分子生物学技术的迅速发展，识别新的甲状腺肿瘤生物标志物变得更加可行。这些生物标志物能够补充传统的影像学检查，帮助评估手术效果或辅助治疗的效果[42]。例如，miRNA、lncRNA和circRNA等新兴生物标志物在甲状腺肿瘤中的表达失调，显示出作为诊断和预后标志物的潜力[42]。

总体而言，未来的研究应重点关注甲状腺疾病的病理生物学、相关生物标志物的开发以及个体化治疗策略的实施，以提高对甲状腺疾病的理解和管理水平。

6.2 精准医学在甲状腺疾病中的应用 ​

甲状腺疾病的机制复杂，涉及多种生物学途径和环境因素。甲状腺疾病的常见类型包括甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、哈希莫托甲状腺炎和甲状腺癌等。这些疾病的发生与遗传因素、环境影响以及免疫机制密切相关。研究表明，70%的甲状腺疾病与遗传因素有关，而环境因素在易感个体中也发挥着重要作用，这表明理解环境因素与甲状腺功能障碍之间的关系至关重要[22]。

在甲状腺疾病的机制研究中，非凋亡程序性细胞死亡（NAPCD）显示出重要潜力。NAPCD包括自噬、炎症性细胞死亡、铁死亡和免疫原性细胞死亡等，这些机制在甲状腺疾病的发生、进展和预后中发挥着重要作用[43]。此外，甲状腺疾病的发病机制还与细胞信号传导、细胞因子失调、活性氧（ROS）生成增加以及抗氧化能力降低等因素相关[22]。

精准医学在甲状腺疾病的应用方面正在逐步深入。精准医学强调根据个体的遗传背景、生活方式和环境因素，制定个性化的治疗方案。随着对甲状腺疾病病理生理学的深入了解以及诊断、预后和治疗技术的进步，甲状腺学领域正在逐步实现精准医学的目标。近年来，基于遗传学和流行病学的孟德尔随机化方法被广泛应用于甲状腺疾病的研究，提供了对甲状腺疾病机制的新的视角和方法，这对于干预策略的设计具有重要意义[1]。

未来的研究方向应集中在以下几个方面：首先，进一步探索NAPCD在不同甲状腺疾病中的具体作用机制，以识别新的药物靶点和耐药机制[43]。其次，精准医学的实施需要结合新的生物标志物和影像学技术，以实现早期诊断和个性化治疗[44]。最后，研究人员应继续探讨遗传变异如何影响甲状腺疾病的发病风险及其与自身免疫性疾病的关联，以便为治疗策略的优化提供科学依据[3]。通过这些研究，能够更好地理解甲状腺相关疾病的复杂性，并推动新的诊断和治疗策略的发展。

7 总结 ​

甲状腺疾病的研究进展表明，其发病机制复杂，涉及自身免疫、遗传因素和环境影响等多重因素的相互作用。甲状腺功能亢进和减退的机制中，自身免疫反应、遗传易感性和环境因素均扮演着重要角色。针对甲状腺功能亢进，研究发现，促甲状腺激素受体的自身抗体及其产生机制是核心，遗传因素和环境因素的影响也不可忽视。甲状腺功能减退则与自身免疫性甲状腺炎、激素合成障碍和环境内分泌干扰物的作用密切相关。此外，甲状腺炎的病理机制涉及细胞因子与免疫反应的复杂交互，而甲状腺肿瘤的发生则与遗传突变和肿瘤微环境的变化密切相关。未来的研究方向应集中于新型生物标志物的探索和精准医学的应用，以改善甲状腺疾病的早期诊断和个性化治疗。总体来看，深入理解甲状腺疾病的机制不仅对临床实践具有重要意义，也为新治疗策略的开发提供了基础。

参考文献 ​

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