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热门主题报告 / pediatrics

本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

发育障碍的机制是什么？ ​

摘要 ​

发育障碍是个体发育过程中出现的各种异常现象，近年来随着生物医学研究的深入，其机制逐渐被揭示。发育障碍的成因复杂，涉及遗传、环境、营养和内分泌等多种因素。这些因素通过不同的生物学途径相互作用，导致细胞分化、器官形成及神经发育等关键过程的异常。研究表明，基因突变和环境因素的交互作用在发育障碍的发生中扮演着重要角色。具体而言，基因突变可分为遗传突变和体细胞突变，后者在许多神经发育疾病中具有重要影响。此外，母体健康、孕期暴露和营养缺乏等环境因素也被认为是发育障碍的重要诱因。这些因素通过影响神经元的生成、迁移和突触塑性等过程，增加了发育障碍的风险。现代技术的进步，特别是基因组学、细胞模型和动物模型的应用，为我们理解发育障碍的分子机制提供了新的视角。未来的研究应关注早期筛查与干预措施的开发，以降低发育障碍的发生率，并探索针对特定遗传变异的治疗策略。这些研究将为改善儿童的健康发展和提升公共卫生水平提供重要的科学依据。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 遗传因素在发育障碍中的作用
    • 2.1 基因突变与发育障碍
    • 2.2 遗传易感性与环境交互
  • 3 环境因素对发育的影响
    • 3.1 母体健康与孕期暴露
    • 3.2 营养缺乏与发育障碍
  • 4 神经发育的异常机制
    • 4.1 神经元生成与迁移
    • 4.2 突触形成与塑性
  • 5 现代技术在发育障碍研究中的应用
    • 5.1 基因组学的应用
    • 5.2 细胞模型与动物模型
  • 6 临床干预与未来研究方向
    • 6.1 早期筛查与干预
    • 6.2 新疗法的探索
  • 7 总结

1 引言 ​

发育障碍是指在个体发育过程中出现的各种异常现象，这些异常可能影响到生理、心理或社会功能。近年来，随着生物医学研究的深入，发育障碍的机制逐渐被揭示，成为学术界和临床医学关注的重点。发育障碍的成因复杂，涉及遗传、环境、营养、内分泌等多种因素，这些因素通过不同的生物学途径相互作用，导致细胞分化、器官形成及神经发育等关键过程的异常[1]。例如，基因突变、环境暴露和营养缺乏等都被认为是发育障碍的重要诱因[2][3]。

研究发育障碍的机制具有重要的意义。首先，深入理解发育障碍的本质，可以帮助我们更好地识别和诊断这些疾病，从而为临床干预提供科学依据。其次，明确发育障碍的机制可以为预防和治疗提供新的思路，促进个体的健康发展[4]。例如，针对特定遗传变异的基因疗法和针对环境因素的干预措施都显示出良好的应用前景[5]。最后，研究发育障碍的机制还有助于推动生物医学领域的基础研究和临床转化，提升整体的公共卫生水平[6]。

目前，发育障碍的研究现状表明，遗传因素和环境因素在发育障碍的发生中均起着重要作用。遗传因素方面，越来越多的研究揭示了与发育障碍相关的特定基因及其变异[7][8]。而环境因素的影响则包括母体健康、孕期暴露、早期营养等，这些因素与遗传易感性相互作用，共同影响个体的发育过程[9]。此外，现代技术的发展，如基因组学、转录组学和表观遗传学，为我们理解发育障碍的分子机制提供了新的视角[9]。

本报告将综述发育障碍的主要机制，内容组织如下：首先，探讨遗传因素在发育障碍中的作用，包括基因突变与发育障碍的关系以及遗传易感性与环境的交互作用；其次，分析环境因素对发育的影响，重点关注母体健康与孕期暴露、营养缺乏等方面；接着，讨论神经发育的异常机制，涵盖神经元生成与迁移、突触形成与塑性等内容；随后，介绍现代技术在发育障碍研究中的应用，具体包括基因组学的应用及细胞模型与动物模型的研究进展；最后，展望临床干预与未来研究方向，包括早期筛查与干预、新疗法的探索等。通过对这些内容的深入探讨，旨在为未来的研究和治疗提供参考，以推动发育障碍领域的进一步发展。

2 遗传因素在发育障碍中的作用 ​

2.1 基因突变与发育障碍 ​

发育障碍的机制涉及多种遗传因素，其中基因突变在这些机制中扮演了重要角色。近年来的研究表明，发育障碍不仅仅是由遗传因素造成的，也受到环境因素的影响，尤其是环境致癌物质的作用。以下是对基因突变及其在发育障碍中的作用的详细探讨。

首先，基因突变可以分为两大类：遗传突变和体细胞突变。传统上，神经发育疾病的遗传突变被认为是通过父母遗传或新发生的生殖系突变。然而，近年来的研究强调了新发生的体细胞突变的重要性，这些突变在受精后发生，仅存在于受影响个体的一部分细胞中。这类突变被认为是神经迁移和脑过度生长疾病的重要原因，并且可能与癫痫性脑病、智力障碍和自闭症谱系障碍等神经发育疾病相关[10]。

其次，研究表明，新发生的突变在罕见和常见的神经发育疾病中扮演着重要角色，包括智力障碍、自闭症和精神分裂症。这些突变提供了一种机制，使早发的生殖致死性疾病在种群中仍然频繁存在。尽管这些突变个体上较为稀有，但它们可能捕获复杂遗传疾病中一部分未通过全基因组关联研究检测到的遗传性[11]。

此外，最近的研究发现，环境致癌物质也可能通过诱导体细胞和生殖系突变来影响发育障碍的遗传病因。具体来说，某些致突变物质，如辐射和多环芳烃，显著增加与神经发育障碍相关的基因的突变率[12]。这些研究结果支持了环境因素在神经发育障碍中的潜在作用，提示遗传和环境因素共同作用于发育障碍的发生。

发育障碍的遗传机制也显示出高度的遗传异质性，尤其是在自闭症和注意缺陷多动障碍（ADHD）等疾病中。研究发现，许多疾病风险变异显示出不完全外显率，这表明除了遗传因素外，可能还有非遗传因素在发挥作用。尽管导致发育障碍的基因数量庞大，功能研究表明，这些基因往往汇聚到较少的神经生物学通路中，揭示了共享的生物机制，这对于新疗法的开发具有重要意义[7]。

综上所述，发育障碍的机制是复杂的，涉及遗传突变、体细胞突变和环境因素的交互作用。理解这些机制不仅有助于阐明人类大脑发育和神经发育疾病的基本机制，也对疾病的诊断和治疗具有重要的影响。

2.2 遗传易感性与环境交互 ​

发育障碍的机制通常被认为是由遗传和环境因素的复杂相互作用所驱动。这些因素共同影响关键发育信号通路的强度和持续时间，从而增加了未能达到正常胚胎模式形成所需阈值的可能性。以前额叶发育不全（holoprosencephaly, HPE）为例，这一疾病为理解多因素病因提供了有用的模型系统。HPE的基因组分析、流行病学研究以及动物模型的机制研究揭示了多种潜在的风险因素相互作用导致不良发育结果的方式，包括驱动基因与修饰基因之间的相互作用、寡基因遗传、遗传易感性与环境风险因素的相互作用，以及多个遗传变异与多个非遗传风险因素的交互作用[13]。

遗传因素在发育障碍中的作用表现为多个遗传机制的参与，这些机制可能在不同的发育阶段和环境背景下以不同的方式影响个体。例如，某些遗传变异可能会在特定的环境压力下表现出更显著的影响，这种现象被称为基因-环境交互作用。具体而言，研究发现，血清素转运体基因（5-HTTLPR）中的一个常见功能性长度多态性能够调节儿童期虐待对成年后慢性抑郁的影响，但对成年后压力性生活事件引发的新抑郁发作的影响则不显著[14]。此外，脑源性神经营养因子基因（BDNF）的多态性则在成年后压力性生活事件中起到调节作用，但对儿童期虐待的影响并不显著[14]。

在青少年发展过程中，遗传因素同样影响同伴和家庭关系，这些关系又与青少年的适应行为相互作用。研究表明，环境对遗传风险的调节作用在青少年与父母的关系及偏差同伴关系中显著存在[15]。这些发现进一步强调了基因与环境如何协同作用，以塑造青少年发展的结果。

此外，发育障碍的遗传基础可能不是由孤立的基因构成，而是由多个基因及其调控的通路组合而成。这一观点支持了对儿童期发育障碍进行组件性分析的必要性，以便更好地理解其复杂性和共病现象[3]。总之，遗传易感性与环境因素之间的相互作用在发育障碍的发生和发展中起着至关重要的作用，深入研究这些机制将为改善诊断和治疗策略提供重要线索。

3 环境因素对发育的影响 ​

3.1 母体健康与孕期暴露 ​

环境因素对发育的影响，特别是母体健康与孕期暴露，对后代的神经发育障碍（NDDs）具有重要作用。根据发展健康与疾病的起源理论（DOHaD），母体在妊娠期间的内部和外部环境会影响胎儿的健康，并在成年后产生长期影响[16]。这意味着，孕期的环境因素不仅会影响胎儿的发育，还会对其成年后的健康产生深远的影响。

研究表明，孕期的负面经历，如心理压力、感染、营养不良和环境毒素，会通过表观遗传机制干扰胎儿的神经发育，从而增加精神和神经发育障碍的风险[17]。例如，母体的心理压力与儿童精神疾病风险之间存在显著关联，高母体焦虑水平与儿童精神障碍的风险增加有关[18]。此外，母体的营养状态和生活方式（如吸烟、饮酒、药物使用等）也被认为是影响胎儿发育的重要因素，这些因素通过改变基因表达和神经发育过程来影响后代的健康[19]。

母体的炎症状态和氧化应激被认为是许多环境压力源的共同因素，这些因素可以通过改变对胎儿的营养供应来影响胎儿的脑发育[20]。在妊娠期间，外部刺激（如空气污染、营养不良等）可以显著影响胎儿的发育，进而影响其未来的认知和行为表现[20]。例如，胎儿生长受限和早产被认为是营养供应不足和炎症的典型表现，这些机制可能导致自由基的增加，从而引发氧化应激，对后代的神经发育产生负面影响[20]。

在孕期，母体健康的改善和对可调节风险因素的干预被认为是促进胎儿健康发育的关键。例如，营养补充和母体心理健康支持等干预措施可能有助于缓解或逆转孕期的表观遗传编程，从而降低后代发生精神和神经发育障碍的风险[17]。此外，研究还强调了母体健康对胎儿发育的重要性，认为改善孕期护理和提高母体健康水平可以显著降低后代的慢性疾病风险[21]。

总之，母体的健康状况及其在孕期的环境暴露对胎儿的神经发育具有深远的影响，这些影响通过复杂的生物机制（如表观遗传调控、炎症反应等）在胎儿发育过程中发挥作用。了解这些机制对于制定有效的干预策略、改善孕期护理以及降低后代精神和神经发育障碍的风险至关重要。

3.2 营养缺乏与发育障碍 ​

发育障碍的机制复杂多样，涉及遗传、环境及其相互作用等多个方面。环境因素，尤其是营养缺乏，在发育障碍的发生中扮演了重要角色。根据Cernigliaro等人（2024年）的研究，营养因素不仅在产前期，而且在产后期对神经发育障碍的病理生理过程具有显著影响。这些障碍通常表现为交流和社交技能、学习能力、适应行为、执行功能及运动技能的改变，进而影响个人、社会、学业或职业功能[22]。

营养缺乏的影响主要体现在几个方面。首先，营养缺乏可能导致表观遗传学的改变，如DNA甲基化和miRNA的修饰，这些变化可能会在基因表达和生理过程中造成持久影响，从而增加发育障碍的风险[22]。Vaiserman和Lushchak（2021年）指出，发育期的营养不良被视为导致许多慢性病的重要风险因素，其作用通过早期的环境影响和持续的表观遗传失调表现出来[23]。

此外，Ijomone等人（2020年）强调了环境毒素，特别是重金属（如铅、汞、镉等）对神经发育障碍的影响。这些重金属可以通过改变生理过程，影响大脑的正常发育，增加自闭症谱系障碍（ASD）等疾病的风险[24]。Taylor和Rogers（2005年）也提到，环境中的毒素和压力因素在产前和产后生活中对大脑发育的影响，可能导致发育障碍的发生[25]。

研究表明，早期环境因素的影响在很大程度上决定了个体的发育轨迹。Gartstein和Skinner（2018年）指出，产前逆境和表观遗传编程之间的联系，对于理解社会情感发展和发育精神病理学的生物基础至关重要[19]。在此过程中，营养因素、压力、毒物暴露等环境影响均可能通过表观遗传机制影响基因表达，从而影响个体的行为和健康状况[19]。

总的来说，营养缺乏与发育障碍之间的关系体现了环境因素对发育的重要性，强调了控制可调因素（如母亲的营养状态）在降低后代发育障碍风险中的潜在作用。这一领域的进一步研究将有助于制定个性化的营养干预策略，以改善母亲和儿童的健康状况，降低发育障碍的发生率。

4 神经发育的异常机制 ​

4.1 神经元生成与迁移 ​

神经元的生成与迁移是中枢神经系统发育的关键过程，涉及多个复杂的细胞和分子机制。正常的神经元迁移过程需要精确的时序和空间调控，而任何在这一过程中出现的异常都可能导致发育障碍，形成神经迁移障碍（NMDs）或其他神经发育疾病。

在神经发育的早期阶段，神经元从其生成区迁移至最终目的地。这一过程受到多种细胞群体的调控，包括Cajal-Retzius神经元、亚板神经元、神经前体细胞和放射胶质细胞。迁移的完整性依赖于多种分子机制的正常运作，这些机制包括细胞周期控制、细胞间粘附、与细胞外基质蛋白的相互作用、神经递质的释放、神经营养因子的可用性、血小板活化因子的降解及信号转导通路的活性[26]。

神经迁移障碍的发生与多种遗传和环境因素密切相关。遗传因素方面，已发现多种基因突变与神经迁移障碍相关，例如LIS1和DCX基因与经典的无脑回症（lissencephaly）谱系相关，TUBA1A基因与小无脑回症（microlissencephaly）和胼胝体发育不全相关，RELN和VLDLR基因则与伴有小脑发育不全的无脑回症相关[27]。此外，ARX基因在调控GABA能中间神经元的切向迁移中起着关键作用，其突变可导致多种表型，包括无脑症、早发性癫痫性脑病等[27]。

环境因素同样对神经元的迁移有显著影响。研究表明，孕期接触环境压力（如酒精、药物和炎症）会干扰神经元的迁移过程，导致神经迁移障碍[28]。此外，神经元迁移的缺陷与多种神经发育障碍的发生密切相关，包括自闭症谱系障碍（ASD）、癫痫和学习障碍等[29]。

在神经发育过程中，神经元的迁移受到多种信号通路的调控。重要的信号分子包括神经营养因子、神经递质受体以及细胞骨架相关的分子，这些分子在神经元迁移的启动、延伸和定位过程中发挥关键作用[30]。例如，Reelin信号通路在整合外部信号与细胞骨架之间起着中心作用，确保神经元的正确迁移[30]。

总之，神经元生成与迁移的异常机制涉及遗传因素和环境影响的复杂交互，影响神经元的定位、连接和功能，最终导致一系列神经发育障碍的发生。这一领域的进一步研究有助于揭示这些机制的具体细节，为潜在的治疗策略提供基础。

4.2 突触形成与塑性 ​

神经发育障碍的机制主要涉及突触形成和突触塑性过程的异常，这些过程对于神经系统的正常功能至关重要。突触的形成和维持由蛋白质复合物协调，这些复合物在神经发育过程中在空间和时间上受到调控，从而允许突触塑性[31]。突触塑性是指神经元之间突触连接的强度和模式能够根据经验和环境变化而发生改变，这一过程对学习、记忆和个性等高级认知功能至关重要[32]。

研究表明，许多神经精神和神经发育障碍可以被归类为突触病（synaptopathies），即突触功能和塑性的损伤[31]。例如，突触形成的基因突变会导致突触生长、发育和稳定的分子通路受到干扰，这与自闭症、精神分裂症和智力障碍等多种精神障碍相关[33]。突触的形成是一个复杂的过程，涉及到粘附蛋白的相互作用以稳定初始的突触接触、支架蛋白的组织以形成前突触和后突触的特化、细胞间信号通路的调节、细胞骨架的重组，以及突触生长信号复合物的内涵体运输[33]。

在突触形成和塑性的过程中，SYNGAP1基因的突变被发现与儿童智力障碍（ID）、自闭症谱系障碍（ASD）和癫痫等病症相关。SYNGAP1是一种突触Ras-GTP酶激活蛋白的负调节因子，能够调节突触可塑性和神经元稳态[34]。使用SYNGAP1小鼠模型的研究揭示了该基因在下游信号蛋白和突触可塑性调节中的作用，为理解突触病的机制提供了新的视角。

此外，突触塑性的功能失调在多种中枢神经系统疾病中变得愈发明显，例如阿尔茨海默病、精神分裂症及与学习障碍相关的各种疾病。这些疾病的病理机制与突触发生和后续塑性过程的扰动密切相关，突显了研究突触功能的重要性[35]。通过深入理解这些机制，科学家们希望能够为这些神经发育障碍的治疗提供新的策略。

5 现代技术在发育障碍研究中的应用 ​

5.1 基因组学的应用 ​

发育障碍的机制复杂且多样，涉及多种遗传和环境因素的相互作用。近年来，基因组学的进展为理解这些机制提供了新的视角和工具。

首先，发育障碍（如自闭症谱系障碍、注意缺陷多动障碍等）通常与基因组中的多个变异相关。研究表明，这些障碍的遗传基础并非由单一基因决定，而是由多个基因及其相互作用构成的复杂网络。例如，研究指出，特定的基因变异和结构变异与发育障碍的发生有显著关联[7]。此外，发育障碍的遗传异质性表明，许多疾病风险变异具有不完全外显率，这意味着其他遗传或非遗传因素也可能影响疾病的发生[1]。

其次，基因组学的应用使得研究者能够更深入地探索发育障碍的分子机制。例如，近年来的研究发现，自闭症谱系障碍可能与钙信号通路的失调有关，这表明钙离子在神经发育和突触形成中的关键作用[36]。此外，基因组技术的进步使得研究人员能够识别与发育障碍相关的罕见突变和常见多态性，这些发现为疾病的分子机制提供了新的见解[8]。

在环境因素方面，研究表明，早期的环境干预和母体健康状况对后代的发育有显著影响。例如，孕期的不良环境可能导致胎儿发育异常，进而增加成年后患病的风险[37]。因此，理解基因与环境之间的相互作用对于开发有效的预防和干预策略至关重要。

最后，现代技术如基因编辑、基因治疗等为发育障碍的治疗提供了新的可能性。这些技术不仅可以帮助研究基因功能，还可以为特定遗传缺陷的治疗提供新的策略[5]。通过这些方法，科学家希望能够逆转或修正发育障碍的病理生理过程，从而改善患者的生活质量。

综上所述，发育障碍的机制是多层次的，涉及复杂的遗传和环境因素。基因组学的进步为我们提供了新的工具，以更好地理解这些机制并开发有效的治疗策略。

5.2 细胞模型与动物模型 ​

发育障碍的机制是一个复杂且多因素的领域，涉及遗传、环境和生物化学等多方面的交互作用。现代技术在研究这些机制中起到了至关重要的作用，特别是细胞模型和动物模型的应用。

首先，发育障碍通常涉及多种遗传机制。例如，近年来的研究表明，发育障碍如自闭症谱系障碍（ASD）和注意缺陷多动障碍（ADHD）等，可能与多种基因的变异有关。这些变异可能表现为稀有突变或常见的遗传多态性，涉及多个基因的共同作用，形成复杂的遗传基础[4][7]。具体而言，某些基因的突变可能导致神经发育的异常，进而影响神经元的形成和功能。例如，研究发现某些电压门控和配体门控离子通道的突变与ASD相关，这些通道在调节神经兴奋性和钙信号方面起着重要作用[36]。

其次，环境因素也在发育障碍的发生中发挥着重要作用。遗传因素与环境因素的相互作用被认为是导致发育障碍的重要机制。例如，早期的环境因素如母体健康状况、营养状况及早期生活中的压力，都可能对胎儿的发育产生长期影响，从而增加其日后患发育障碍的风险[37]。

现代技术的进步使得研究人员能够利用细胞模型和动物模型深入探讨这些机制。细胞模型，如诱导多能干细胞（iPSCs），允许研究人员在体外重建人类发育过程，研究特定基因突变对细胞功能的影响。这种模型可以用于分析神经元的发育、突触形成及其在神经网络中的功能[9]。

动物模型则为研究发育障碍提供了一个生理环境，能够观察基因与环境交互作用的实际效果。例如，转基因小鼠模型可以用于模拟特定的遗传变异，从而研究其对行为、认知和生理功能的影响。这些模型不仅帮助揭示发育障碍的生物学基础，还为开发新的治疗策略提供了潜在的靶点[38][39]。

总之，发育障碍的机制涉及复杂的遗传和环境因素，现代技术的应用，特别是细胞模型和动物模型，正在推动这一领域的研究进展。这些模型不仅帮助我们理解发育障碍的基本机制，还为未来的治疗提供了新的方向和可能性。

6 临床干预与未来研究方向 ​

6.1 早期筛查与干预 ​

发展障碍的机制涉及多种因素，包括遗传、环境和生物学等方面。近年来的研究表明，许多发展障碍，如智力障碍、自闭症和注意缺陷多动障碍（ADHD），在早期儿童期表现为与正常发展偏离的特征。虽然目前大多数病例的具体原因尚未找到，但过去五年中，在识别这些障碍的特定遗传原因方面取得了重大进展[7]。

在遗传学方面，越来越多的研究揭示了与发展障碍相关的新型重复结构变异，这些变异以及通过测序方法识别的遗传变异表明涉及大量基因的作用。具体而言，自闭症和ADHD的遗传研究显示出高度的遗传异质性，许多疾病风险变异表现出不完全外显性，表明额外的遗传和可能的非遗传因素也起着重要作用[7]。此外，研究表明，发展障碍的遗传基础可能不是由孤立的基因构成，而是由一组基因及其调控的生物通路的组合形成的，这些发现对儿童起病障碍的诊断和治疗方法的设计具有直接的影响[3]。

环境因素同样在发展障碍的形成中起着重要作用。早期环境，包括母体条件和不利的子宫内环境，会影响胎儿的发展，并可能使后代在成年后更易患上代谢疾病和其他慢性病。早期生活环境的影响可能跨越多代，研究发展健康与疾病的起源（DOHaD）假说的目标是识别负责这些结果的分子机制，以便于早期干预，改善后代的健康管理[37]。

在临床干预方面，早期筛查和干预被认为是改善儿童发展结果的关键。美国儿科学会建议在每次健康检查时进行发展监测，并在9、18、24和30个月的健康检查中使用经过验证的发展筛查工具[40]。早期识别发展问题应引导进一步的评估、诊断和治疗，包括早期发展干预[41]。对于发展障碍的儿童，建议进行染色体微阵列检测或外显子测序，以寻找未能解释的发育残疾的原因[40]。

综上所述，发展障碍的机制复杂，涉及遗传、环境和生物学等多个层面。未来的研究方向应集中在揭示这些障碍的共同生物机制和开发新的治疗干预措施，以期改善早期干预的效果并提高儿童的生活质量。

6.2 新疗法的探索 ​

发育障碍的机制复杂且多样，涉及遗传、环境和生物因素的交互作用。根据Agarwal等人（2025年）的研究，发育障碍和神经退行性疾病的病理特征显示出多种因素的共同作用，包括基因突变、表观遗传变化、神经递质失衡、早期脑损伤和环境因素等。发育障碍的病因尚不完全清楚，然而，近年来在特定遗传原因的识别上取得了显著进展，这为理解这些障碍的机制提供了新的视角[42]。

在遗传方面，Vorstman和Ophoff（2013年）指出，发育障碍如智力障碍、自闭症和注意缺陷多动障碍（ADHD）表现出显著的遗传异质性。尽管许多疾病风险变异显示出不完全外显性，但功能研究表明这些基因在更少的神经生物学通路中趋向收敛。这表明了解这些共享的生物机制是开发新疗法的关键[7]。

发育生物学的进展也为理解发育障碍提供了新的视角。Mehta和Gittes（2004年）强调，通过基因测序的进展，我们能够创建新的表型，深入理解各种先天性异常的分子机制，从而为开发新的治疗干预措施提供可能[43]。这些发现不仅帮助识别潜在的药物靶点，还推动了新的治疗方法的探索。

关于未来研究方向，Nowakowski等人（2025年）提到，综合的人类和哺乳动物大脑发育细胞图谱正在提供高分辨率的基因表达、细胞类型丰度和空间分布的数据，这为理解神经发育和神经精神障碍的机制奠定了基础。未来的研究应扩展到包括青春期在内的更多发育阶段，并进行全脑、多模式和跨物种的整合，以获得对大脑发育如何影响功能和疾病易感性的更深入理解[44]。

综合来看，发育障碍的机制涉及遗传因素、环境影响和生物学过程的复杂交互。未来的研究应着重于揭示这些机制的具体细节，以推动新疗法的开发，并改善患者的治疗效果。

7 总结 ​

发育障碍的研究揭示了遗传因素与环境因素之间复杂的相互作用，这一发现对理解其机制至关重要。遗传因素，如基因突变，尤其是新发生的体细胞突变，对神经发育障碍的发生有显著影响。此外，母体健康、孕期暴露及营养状况等环境因素同样是发育障碍的重要诱因。这些因素通过影响神经元的生成、迁移、突触形成和塑性等关键生物过程，最终导致神经发育的异常。现代技术，特别是基因组学、细胞模型和动物模型的应用，为揭示发育障碍的机制提供了新的视角和研究工具。未来的研究应聚焦于早期筛查与干预策略的开发，以改善儿童的健康发展，并探索新疗法以应对发育障碍带来的挑战。通过多学科的合作，整合遗传、环境和生物学的研究，将为我们更深入地理解发育障碍的机制并提供新的治疗思路。

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