MaltSci 麦伴科研

Appearance

热门主题报告 / 癌症研究

本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

癌症转移的机制是什么？ ​

摘要 ​

癌症转移是癌症发展过程中最具挑战性的特征之一，约90%的癌症死亡与转移有关。尽管近年来在生物学研究方面取得了显著进展，但转移的复杂机制仍未完全阐明。本综述系统性地探讨了癌症转移的基本概念、生物学机制及其临床表现与治疗策略。转移过程包括肿瘤细胞的浸润、迁移、循环存活及在新环境中的定殖，关键机制如上皮-间质转化（EMT）、肿瘤微环境的作用、细胞信号传导通路以及基因与表观遗传变化等均在转移中发挥重要作用。肿瘤微环境通过调节细胞间相互作用和信号传导，促进肿瘤细胞的侵袭性，而EMT则使肿瘤细胞获得迁移能力。此外，基因突变与表观遗传修饰的交互作用进一步复杂化了转移机制。临床上，转移的存在通常预示着预后不良，现有的治疗方法主要集中在抑制转移过程的不同环节，包括靶向治疗和免疫治疗等新兴策略。未来的研究方向应聚焦于深入理解转移机制，以开发更有效的治疗方法，改善患者的生存率。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 癌症转移的基本概念
    • 2.1 转移的定义与分类
    • 2.2 转移的临床重要性
  • 3 癌症转移的生物学机制
    • 3.1 肿瘤微环境的作用
    • 3.2 上皮-间质转化（EMT）
    • 3.3 细胞信号传导通路
  • 4 基因与表观遗传在转移中的角色
    • 4.1 关键基因的突变
    • 4.2 表观遗传修饰的影响
  • 5 转移的临床表现与诊断
    • 5.1 常见转移部位
    • 5.2 诊断技术与方法
  • 6 针对转移的治疗策略
    • 6.1 现有治疗方法
    • 6.2 新兴靶向治疗与免疫治疗
  • 7 总结

1 引言 ​

癌症转移是癌症发展过程中最具挑战性的特征之一，涉及肿瘤细胞从原发部位迁移到远端组织并形成新的肿瘤。转移不仅使治疗变得复杂，而且是导致癌症相关死亡的主要原因，约90%的癌症死亡与转移有关[1]。尽管近年来在细胞生物学、分子生物学和基因组学等领域取得了显著进展，揭示了多种影响肿瘤细胞转移的机制，但其复杂的生物学基础仍然不完全清楚。这一领域的研究不仅有助于我们理解癌症的基本生物学，还为开发新的治疗策略提供了可能的方向。

理解癌症转移的机制对于开发有效的治疗策略至关重要。转移的过程通常伴随着肿瘤细胞的上皮-间质转化（EMT），使得肿瘤细胞获得更强的侵袭性和迁移能力[2]。此外，肿瘤微环境的变化、细胞间的信号传导、基因突变及表观遗传变化等多种因素均在转移过程中发挥着重要作用[3][4]。不同类型的癌症可能表现出不同的转移特征，因此需要综合考虑各种因素，以全面理解转移的机制。

目前的研究显示，肿瘤微环境在转移的各个阶段中起着至关重要的作用，肿瘤细胞与周围细胞之间的相互作用影响着转移的发生和进展[5][6]。例如，肿瘤相关巨噬细胞、成纤维细胞和淋巴细胞等细胞类型在肿瘤微环境中共同作用，促进了肿瘤细胞的生长和转移能力[7]。同时，基因组和表观遗传的变化也被认为是驱动转移的重要因素，尤其是长链非编码RNA和miRNA在转移中的作用日益受到重视[8][9]。

本报告将系统性综述当前在癌症转移机制方面的研究成果，并组织如下内容：首先，介绍癌症转移的基本概念，包括转移的定义与分类及其临床重要性；接着，深入探讨癌症转移的生物学机制，重点分析肿瘤微环境的作用、上皮-间质转化（EMT）及细胞信号传导通路；随后，探讨基因与表观遗传在转移中的角色，具体分析关键基因的突变和表观遗传修饰的影响；接着，讨论转移的临床表现与诊断，包括常见转移部位及诊断技术与方法；最后，评估针对转移的治疗策略，分析现有治疗方法及新兴靶向治疗与免疫治疗的潜力。

通过这一综述，期望为研究人员和临床医生在抗癌治疗中提供有价值的参考，推动癌症转移机制研究的深入发展，并为未来的研究方向与潜在的治疗靶点提供新的视角。

2 癌症转移的基本概念 ​

2.1 转移的定义与分类 ​

癌症转移是指癌细胞从原发肿瘤脱离，通过血液或淋巴系统传播到身体其他部位，并在新环境中生长形成继发性肿瘤的过程。转移是癌症相关死亡的主要原因，约占90%的癌症死亡病例[1]。癌症转移的过程是一个复杂的多步骤过程，通常包括以下几个关键环节：肿瘤细胞的浸润和迁移、内侵（intravasation）、在循环系统中的存活、外侵（extravasation）以及在远处器官的定殖[10]。

在转移的初始阶段，肿瘤细胞必须从原发肿瘤中脱离，并进入周围的微环境。这一过程涉及肿瘤细胞与周围基质的相互作用，以及细胞间的粘附和信号传递[11]。细胞间的相互作用在转移中起着重要作用，特别是上皮-间质转化（EMT）和细胞对凋亡的抵抗能力是促进转移的主要因素[12]。EMT使肿瘤细胞获得更强的迁移能力和侵袭性，使其能够更容易地穿过基底膜并进入血管或淋巴管。

一旦肿瘤细胞进入循环系统，它们必须克服多种挑战以存活并成功转移。肿瘤细胞在循环中可能面临免疫系统的攻击和物理应力[6]。为了生存，肿瘤细胞可能会利用多种机制，例如通过改变代谢途径（如沃尔堡效应）来适应低氧或其他不利环境条件[13]。

在抵达新部位后，肿瘤细胞需要成功外侵并在新环境中定殖。这一过程涉及细胞与新的微环境的相互作用，包括与基质成分的相互作用[14]。微环境中的细胞（如免疫细胞和成纤维细胞）也会通过分泌细胞因子和生长因子影响肿瘤细胞的行为[5]。此外，转移的发生还受到基因和表观遗传因素的调控，长链非编码RNA（lncRNA）等表观遗传调节因子在肿瘤转移中发挥着重要作用[1]。

转移的分类可以基于多个标准，例如根据转移的部位（如骨转移、肝转移等）或转移的机制（如血行转移、淋巴转移等）进行分类[7]。每种转移类型可能涉及不同的分子机制和微环境因素，因此深入理解这些机制对于开发有效的治疗策略至关重要[10]。

2.2 转移的临床重要性 ​

癌症转移是指肿瘤细胞从原发肿瘤脱离，通过淋巴系统或血液循环迁移至其他部位，并在新的微环境中生长形成继发性肿瘤。这一过程是导致癌症相关死亡的主要原因，约占癌症相关死亡的90%[1]。尽管近年来在癌症生物学研究方面取得了显著进展，但转移的分子机制仍然不完全清楚，亟需深入探索[2]。

癌症转移是一个多步骤的复杂过程，通常包括以下几个关键阶段：

  1. 肿瘤细胞脱离和侵袭：肿瘤细胞首先从原发肿瘤中脱离，随后侵入邻近的组织并进入血管或淋巴管。这个阶段涉及细胞外基质（ECM）的降解以及细胞-细胞黏附分子的改变，细胞间的信号传递和相互作用在此过程中起着重要作用[11]。

  2. 循环存活：脱离原发肿瘤的肿瘤细胞必须在血液或淋巴液中存活，以抵御免疫系统的攻击和环境的压力。这一过程涉及细胞的代谢重编程，肿瘤细胞通过改变其代谢途径以适应循环环境[15]。

  3. 转移定植：肿瘤细胞到达新的组织后，必须克服微环境的挑战并成功定植。这一阶段涉及细胞的增殖和与新环境的适应，包括对新基质的黏附和侵袭能力的增强[10]。

  4. 表皮-间质转化（EMT）：EMT是转移过程中一个重要的生物学过程，肿瘤细胞通过此过程获得更强的迁移和侵袭能力。EMT涉及细胞形态的改变，促进肿瘤细胞的迁移能力[6]。

  5. 微环境的相互作用：肿瘤细胞与宿主组织中的免疫细胞、基质细胞及其他细胞类型之间的复杂相互作用在转移过程中起着关键作用。肿瘤微环境（TME）通过影响肿瘤细胞的行为和生存能力，促进或抑制转移的发生[5]。

临床上，癌症转移的发生往往预示着预后不良，许多癌症患者在确诊时即已存在转移，且转移的存在会显著影响治疗方案的选择和患者的生存率。因此，理解癌症转移的机制对于开发新的治疗策略至关重要[13]。当前的研究集中在寻找新的生物标志物和靶向治疗策略，以便在早期阶段预测和干预转移过程，从而改善患者的生存率[16]。

3 癌症转移的生物学机制 ​

3.1 肿瘤微环境的作用 ​

癌症转移是一个复杂的多步骤过程，涉及肿瘤细胞从原发部位迁移到其他器官。肿瘤微环境在这一过程中发挥着至关重要的作用，影响着肿瘤细胞的生长、迁移和转移能力。以下是肿瘤微环境在癌症转移中的几个关键机制。

首先，肿瘤微环境的物理和生化特性显著影响肿瘤细胞的行为。肿瘤微环境由肿瘤细胞、基质细胞（如癌症相关成纤维细胞）、免疫细胞和细胞外基质（ECM）组成。这些成分通过分泌生长因子、细胞因子和其他信号分子，调节肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力[17]。例如，肿瘤微环境中的炎症因子可以促进肿瘤细胞的转移，影响细胞的侵袭性[18]。

其次，肿瘤细胞与基质细胞之间的相互作用也在转移过程中起着重要作用。基质细胞通过重塑细胞外基质，改变微环境的物理特性，从而影响肿瘤细胞的迁移能力[19]。此外，肿瘤细胞可以通过改变基质的成分和结构，创造有利于其生长和转移的微环境[20]。

肿瘤微环境中的机械信号同样重要。肿瘤细胞的机械特性（如细胞的软硬度）对其迁移和转移能力有显著影响。研究表明，肿瘤细胞的软硬度可能作为恶性程度的一个物理标志，而这一特性又受到微环境的影响[21]。例如，微环境的机械刚度可以影响细胞的信号传导途径，从而调节细胞的行为[22]。

此外，微环境中的氧气浓度也在肿瘤转移中发挥着关键作用。低氧环境通常会促进肿瘤细胞的侵袭性表型和增殖，这与肿瘤微环境的重塑密切相关[5]。例如，缺氧会激活与上皮-间质转化（EMT）相关的信号通路，从而促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[23]。

最后，肿瘤微环境中的免疫细胞也会通过复杂的相互作用影响肿瘤转移。肿瘤相关免疫细胞可以通过促进或抑制肿瘤细胞的生长和转移来改变微环境的性质[24]。例如，某些免疫细胞可能促进肿瘤细胞的干性和免疫逃逸，进一步推动转移过程[5]。

综上所述，肿瘤微环境通过物理、化学和生物学机制影响癌症转移的各个方面。理解这些机制将为开发新的治疗策略提供重要的基础。

3.2 上皮-间质转化（EMT） ​

癌症转移是一个复杂的多步骤过程，其中上皮-间质转化（EMT）被认为是关键机制之一。EMT是一个生理程序，正常情况下，极性、不动的上皮细胞通过一系列遗传和细胞事件，失去与邻近细胞的连接，转变为具有迁移能力的间质表型。此过程在胚胎发育、伤口愈合等生物过程中具有重要作用，但在肿瘤转移中，EMT常常被病理状态所劫持，导致肿瘤细胞的扩散和侵袭[25]。

EMT的发生涉及一系列的信号通路和转录因子（EMT-TFs）的调控。关键的转录因子如Snail、Twist和ZEB等，在这一过程中起着主导作用，它们通过抑制上皮特征相关标记的表达并上调间质特征相关标记，促进细胞表型的转变[26]。此外，EMT还与微环境中的炎症因子密切相关，例如TGF-β、TNF-α等，这些因子可以激活与EMT相关的转录因子，进一步推动肿瘤细胞的转移[27]。

在肿瘤转移的过程中，肿瘤细胞经历了从原发肿瘤的局部侵袭到进入血液循环（形成循环肿瘤细胞CTCs）再到在远端组织的殖民化的多重步骤。EMT使得肿瘤细胞获得了迁移能力，使其能够脱离原发肿瘤，进入血管并在全身传播。随后，肿瘤细胞通过逆转过程，即间质-上皮转化（MET），在新的微环境中定植，从而形成转移灶[28]。

近年来的研究表明，EMT不是一个简单的二元过程，而是一个异质性和动态变化的过程，存在中间或部分EMT状态。这些状态通过EMT相关转录因子之间的双负反馈环路精细调控，影响肿瘤细胞的迁移和转移能力[29]。此外，EMT还与癌症干细胞（CSCs）特性相关，EMT相关的癌症干细胞显示出间质表型，并对化疗或靶向治疗具有抵抗力，这使得肿瘤的治疗变得更加复杂[30]。

综上所述，EMT在癌症转移中的机制涉及多个方面，包括转录因子的调控、微环境的影响、细胞间的相互作用等。这些机制的深入理解为开发新的治疗策略提供了重要的基础，以针对EMT及其相关通路，阻止肿瘤细胞的扩散和转移[31]。

3.3 细胞信号传导通路 ​

癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，其生物学机制复杂且尚未完全阐明。近年来，研究表明，癌症转移过程涉及多个细胞信号传导通路和分子机制，这些机制在不同的转移阶段发挥着重要作用。

首先，癌细胞在转移过程中经历了上皮-间质转化（EMT），这是一种细胞表型的改变，使癌细胞获得更强的迁移能力和侵袭性。EMT过程受到多种信号通路的调控，包括转化生长因子β（TGF-β）、Wnt/β-catenin、和Notch等信号通路的影响，这些通路能够激活与细胞运动和生存相关的基因表达（Liu et al., 2021）[12]。

其次，Hippo信号通路在癌症转移中也扮演了关键角色。研究表明，Hippo通路的失调会促进肿瘤细胞的转移能力。这一通路通过调节细胞增殖、凋亡和干细胞特性，影响癌细胞的运动和生存（Janse van Rensburg & Yang, 2016）[11]。

此外，肿瘤微环境（TME）中的细胞成分也对转移过程有重要影响。肿瘤相关巨噬细胞、成纤维细胞及其他免疫细胞与癌细胞之间的相互作用能够促进癌细胞的迁移和生存。例如，巨噬细胞可以通过分泌促炎因子和生长因子来支持癌细胞的转移（Wang et al., 2024）[7]。

癌细胞在转移过程中还需要克服血流和淋巴流动带来的物理挑战。细胞膜上的机械敏感离子通道，如Piezo1，能够感知流体剪切力，并将机械信号转化为生化信号，从而影响细胞迁移和增殖（Dombroski et al., 2021）[32]。

最后，代谢重编程也是癌细胞转移的重要机制之一。癌细胞在转移过程中会经历显著的代谢变化，以适应不同的微环境。这些代谢变化不仅影响细胞的能量供应，还与肿瘤细胞的生存和转移能力密切相关（Teoh & Lunt, 2018）[33]。

综上所述，癌症转移的生物学机制涉及复杂的细胞信号传导通路、肿瘤微环境的相互作用以及代谢重编程等多方面的因素。这些机制的深入理解对于开发新的治疗策略至关重要。

4 基因与表观遗传在转移中的角色 ​

4.1 关键基因的突变 ​

癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，其机制涉及多种复杂的生物学过程，包括基因突变和表观遗传变化。转移过程通常包括肿瘤细胞从原发肿瘤逃逸、进入血液循环、并在远处组织中生长和形成继发性肿瘤。

首先，基因突变在癌症转移中扮演着重要角色。癌症细胞的演变通常伴随着关键基因的突变，这些基因涉及细胞增殖、凋亡和细胞迁移等重要生物过程。转移相关的基因突变可以使肿瘤细胞获得逃逸原发肿瘤、在新的微环境中生存和增殖的能力[34]。例如，某些基因突变可能增强肿瘤细胞的侵袭性和迁移能力，从而促进转移过程。

然而，转移不仅仅依赖于基因突变，表观遗传学的改变同样至关重要。表观遗传机制，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的调控，已被证明在癌症转移中起着关键作用。研究表明，表观遗传改变能够调节与转移相关的基因表达，影响肿瘤细胞的表型和功能。例如，组蛋白的修饰与转移相关基因的转录调控密切相关，这些基因参与上皮-间质转化（EMT）、细胞迁移和入侵等过程[35][36]。

在转移的各个阶段，表观遗传修饰可以通过影响细胞的信号传导通路、调节基因表达和维持染色质的完整性来促进转移。例如，DNA甲基化的异常可以导致转移相关基因的沉默，从而影响肿瘤细胞的迁移能力[37]。同时，非编码RNA（如长非编码RNA和微RNA）也在转移中发挥重要作用，它们通过调节靶基因的表达，影响肿瘤细胞的生物学特性[1]。

综上所述，癌症转移的机制涉及基因突变与表观遗传改变的复杂交互作用。基因突变提供了肿瘤细胞生存和增殖的基础，而表观遗传变化则通过调控基因表达、改变细胞表型和功能来促进转移的发生。这一领域的进一步研究将有助于开发新的治疗策略，针对转移过程中的关键分子进行干预，从而改善癌症患者的预后[38][39]。

4.2 表观遗传修饰的影响 ​

癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，其机制涉及复杂的分子事件，包括基因和表观遗传的相互作用。转移过程不仅仅依赖于基因突变，还受到表观遗传修饰的显著影响，这些修饰在肿瘤细胞的扩散、存活和增殖中起着关键作用。

表观遗传修饰包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA的变化等，这些修饰能够调节基因表达并维持肿瘤细胞的染色质完整性。研究表明，转移过程中，肿瘤细胞经历上皮-间质转化（EMT），这是一种使癌细胞获得间质特性并增强其侵袭能力的关键过程[35]。EMT的启动与表观遗传机制密切相关，活跃和抑制的组蛋白翻译后修饰（PTM）在此过程中调节着重要基因的表达[35]。

在转移过程中，肿瘤细胞通过血液传播到远处部位，在那里它们能够增殖并形成继发性肿瘤。虽然转移相关基因的表达受到表观遗传改变的影响，但这些基因的遗传突变相对较少，表观遗传改变，特别是CpG岛超甲基化相关的沉默，可能解释了这些基因异常表达的机制[37]。例如，组蛋白修饰因子和染色质重塑因子的破坏也会导致转移基因的改变，从而影响肿瘤细胞的转移能力[37]。

此外，长非编码RNA（lncRNA）被认为是重要的表观遗传调节因子，通过调节信号通路并充当引导、支架等作用，调节癌细胞转移的各个步骤，包括癌细胞的传播、血管内转运和转移性定植[1]。这些非编码RNA的调控不仅影响肿瘤细胞的生物学行为，还可能与代谢重编程、抵抗细胞凋亡及影响转移微环境相关联[1]。

综上所述，癌症转移的机制是多方面的，涉及遗传和表观遗传的复杂相互作用。理解这些机制的关键在于识别与转移相关的表观遗传修饰，这将为开发新的癌症治疗策略提供重要的理论基础。通过针对表观遗传修饰的干预，可能有助于恢复转移相关基因的正常表达，从而改善癌症患者的预后[36]。

5 转移的临床表现与诊断 ​

5.1 常见转移部位 ​

癌症转移是指肿瘤细胞从原发肿瘤扩散到其他部位的过程，涉及多个复杂的生物学机制。转移的临床表现通常与受影响的器官和组织有关，常见的转移部位包括淋巴结、肺、肝、骨骼和大脑等。

首先，转移的机制包括几个关键步骤：肿瘤细胞的浸润与迁移、血管内生存、血管外生存以及在远处组织的定殖。这一过程通常被称为“转移级联反应”，每个步骤都受到复杂的分子事件的调控[11]。具体而言，肿瘤细胞在转移过程中需要经历上皮-间质转化（EMT），这一过程使肿瘤细胞获得更强的迁移能力和侵袭性[12]。此外，肿瘤微环境（TME）也在转移过程中发挥重要作用，影响肿瘤细胞的生存、迁移和定殖能力[6]。

转移的常见临床表现取决于转移的部位。例如，肺转移可能导致咳嗽、呼吸困难和胸痛，而肝转移可能引起腹痛、黄疸和体重减轻。骨转移常伴随骨痛、病理性骨折和高钙血症等症状。脑转移则可能导致头痛、癫痫发作、认知障碍和神经功能缺失[1]。

在诊断方面，转移通常通过影像学检查（如CT、MRI和PET扫描）和组织活检来确认。影像学检查能够帮助识别转移的部位和范围，而组织活检则可以提供细胞和分子层面的信息，以确认肿瘤的性质和原发部位[10]。此外，肿瘤标志物的检测也可以用于监测转移的进展和治疗反应[3]。

总之，癌症转移是一个复杂的生物过程，涉及多个步骤和机制。了解这些机制不仅有助于提高对转移的认识，也为临床上制定有效的治疗策略提供了重要依据。

5.2 诊断技术与方法 ​

本知识库信息不足，建议更换知识库或者补充相关文献。

6 针对转移的治疗策略 ​

6.1 现有治疗方法 ​

癌症转移是癌症相关死亡的主要原因，其机制复杂且多样化。转移过程涉及多个步骤，包括肿瘤细胞从原发肿瘤的脱离、通过血液或淋巴系统的迁移、在其他部位的停留以及在次级部位的生长和增殖[40]。这一过程不仅依赖于癌细胞本身的特性，还受到肿瘤微环境（TME）中各种成分的影响，如细胞外基质、免疫细胞和信号分子等[41]。

癌细胞的转移能力与其发生的上皮-间质转化（EMT）和抗凋亡特性密切相关。EMT使得癌细胞获得更强的迁移能力，而抗凋亡特性则使其能够在新环境中存活[12]。此外，肿瘤微环境中的细胞和分子，如生长因子、细胞粘附分子和非编码RNA，也在转移过程中发挥着重要作用[42]。

现有的转移治疗策略主要集中在抑制转移过程的不同环节。这些策略包括靶向治疗、免疫治疗和传统的化疗、放疗等[2]。具体而言，靶向治疗可以针对特定的分子通路，如抑制肿瘤细胞的侵袭和血管生成，或靶向肿瘤干细胞，以阻止其在新环境中的生长[43]。免疫治疗则通过激活宿主的免疫系统来对抗转移性肿瘤，尽管其效果在不同患者中可能有所不同[44]。

然而，尽管已有多种治疗方法，转移性癌症的治疗仍面临诸多挑战。传统的化疗往往无法有效对抗转移，因为转移性肿瘤细胞常常对化疗药物产生耐药性[45]。因此，研究者们正在探索新的治疗组合和多靶点策略，以期提高治疗效果[46]。在这一背景下，理解转移机制的复杂性以及肿瘤微环境的动态变化对于开发有效的治疗策略至关重要[3]。

6.2 新兴靶向治疗与免疫治疗 ​

癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，其机制复杂，涉及多个生物学过程。转移的发生通常包括以下几个关键步骤：肿瘤细胞从原发肿瘤中脱落、通过血液或淋巴系统迁移、在新的组织环境中存活并最终形成次级肿瘤。研究表明，转移的机制包括上皮-间质转化（EMT）、细胞凋亡抵抗、肿瘤微环境的影响以及肿瘤细胞与宿主组织的相互作用等[5][12][47]。

在肿瘤转移过程中，EMT是一个重要的生物学现象，肿瘤细胞通过这一过程获得迁移能力和侵袭性[1]。此外，肿瘤微环境中的各种细胞成分（如肿瘤相关巨噬细胞、成纤维细胞等）也在转移过程中发挥了重要作用，这些细胞通过复杂的信号传导和相互作用，促进肿瘤细胞的生长和转移[7]。

针对转移的治疗策略主要包括手术、化疗、放疗等传统治疗方法，近年来，靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，逐渐被引入到临床实践中。靶向治疗主要通过针对特定的分子通路或基因突变来抑制肿瘤细胞的生长和转移，例如针对表皮生长因子受体（EGFR）或血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物[15]。免疫治疗则通过激活患者的免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞，近年来在黑色素瘤和某些类型的肺癌中显示出良好的疗效[10]。

在肿瘤转移的治疗中，靶向治疗和免疫治疗的结合可能会提供更为有效的治疗方案。例如，研究发现，某些免疫检查点抑制剂与靶向治疗药物联合使用，可以显著提高肿瘤的治疗反应率[48]。此外，长非编码RNA（lncRNA）等新兴靶点的研究也为开发新的治疗策略提供了可能[1]。

总之，癌症转移的机制复杂且多样，理解这些机制不仅有助于开发新的治疗策略，也为改善患者的预后提供了新的思路。靶向治疗和免疫治疗作为新兴的治疗手段，在癌症转移的管理中展现出巨大的潜力。

7 总结 ​

癌症转移是导致癌症相关死亡的主要原因，其机制复杂，涉及肿瘤细胞的侵袭、血液循环中的存活以及在新环境中的定殖等多个步骤。当前的研究揭示了肿瘤微环境、上皮-间质转化（EMT）、细胞信号传导通路以及基因和表观遗传因素在转移中的重要作用。肿瘤微环境通过影响细胞间的相互作用和信号传递，促进肿瘤细胞的生长和转移能力。EMT则使肿瘤细胞获得更强的迁移和侵袭能力，进而影响转移的发生。基因突变和表观遗传修饰的交互作用进一步推动了转移过程的复杂性。尽管已有多种治疗方法，但转移性癌症的治疗仍面临挑战。未来的研究应集中于深入理解转移机制，探索新的靶向治疗和免疫治疗策略，以期改善患者的预后。对于转移的生物学机制的深入研究，不仅有助于揭示癌症发展的根本规律，也为新型治疗策略的开发提供了重要依据。

参考文献 ​

  • [1] Sana Khurshid Baba;Sadaf Khursheed Baba;Rashid Mir;Imadeldin Elfaki;Naseh Algehainy;Mohammad Fahad Ullah;Jameel Barnawi;Faisal H Altemani;Mohammad Alanazi;Syed Khalid Mustafa;Tariq Masoodi;Ammira S Alshabeeb Akil;Ajaz A Bhat;Muzafar A Macha. Long non-coding RNAs modulate tumor microenvironment to promote metastasis: novel avenue for therapeutic intervention.. Frontiers in cell and developmental biology(IF=4.3). 2023. PMID:37384249. DOI: 10.3389/fcell.2023.1164301.
  • [2] Dhanisha Sulekha Suresh;Chandrasekharan Guruvayoorappan. Molecular principles of tissue invasion and metastasis.. American journal of physiology. Cell physiology(IF=4.7). 2023. PMID:36939199. DOI: 10.1152/ajpcell.00348.2022.
  • [3] Nicolo Riggi;Michel Aguet;Ivan Stamenkovic. Cancer Metastasis: A Reappraisal of Its Underlying Mechanisms and Their Relevance to Treatment.. Annual review of pathology(IF=34.5). 2018. PMID:29068753. DOI: 10.1146/annurev-pathol-020117-044127.
  • [4] Liling Wan;Klaus Pantel;Yibin Kang. Tumor metastasis: moving new biological insights into the clinic.. Nature medicine(IF=50.0). 2013. PMID:24202397. DOI: 10.1038/nm.3391.
  • [5] Tianhang Li;Tianyao Liu;Zihan Zhao;Xinyan Xu;Shoubin Zhan;Shengkai Zhou;Ning Jiang;Wenjie Zhu;Rui Sun;Fayun Wei;Baofu Feng;Hongqian Guo;Rong Yang. The Lymph Node Microenvironment May Invigorate Cancer Cells With Enhanced Metastatic Capacities.. Frontiers in oncology(IF=3.3). 2022. PMID:35295999. DOI: 10.3389/fonc.2022.816506.
  • [6] Arthur W Lambert;Yun Zhang;Robert A Weinberg. Cell-intrinsic and microenvironmental determinants of metastatic colonization.. Nature cell biology(IF=19.1). 2024. PMID:38714854. DOI: 10.1038/s41556-024-01409-8.
  • [7] Ziyi Wang;Zehui Li;Xiangyu Sun;Wanfu Men;Yan Xu. Cellular components of tumor microenvironment: understanding their role in lymphatic metastasis of tumors.. Frontiers in pharmacology(IF=4.8). 2024. PMID:39726782. DOI: 10.3389/fphar.2024.1463538.
  • [8] Mohammad Alam Jafri;Mohammed Hussein Al-Qahtani;Jerry William Shay. Role of miRNAs in human cancer metastasis: Implications for therapeutic intervention.. Seminars in cancer biology(IF=15.7). 2017. PMID:28188828. DOI: 10.1016/j.semcancer.2017.02.004.
  • [9] Trent D Williams;Doan T M Ngo;Aaron L Sverdlov. Examining real world quality of care for Australia's First Peoples presenting with chest pain.. The Lancet regional health. Western Pacific(IF=8.1). 2023. PMID:37529487. DOI: 10.1016/j.lanwpc.2023.100869.
  • [10] Se Jik Han;Sangwoo Kwon;Kyung Sook Kim. Contribution of mechanical homeostasis to epithelial-mesenchymal transition.. Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)(IF=4.8). 2022. PMID:36149601. DOI: 10.1007/s13402-022-00720-6.
  • [11] Helena J Janse van Rensburg;Xiaolong Yang. The roles of the Hippo pathway in cancer metastasis.. Cellular signalling(IF=3.7). 2016. PMID:27519476. DOI: .
  • [12] Mengmeng Liu;Jing Yang;Bushu Xu;Xing Zhang. Tumor metastasis: Mechanistic insights and therapeutic interventions.. MedComm(IF=10.7). 2021. PMID:34977870. DOI: 10.1002/mco2.100.
  • [13] L Lin;H Huang;W Liao;H Ma;J Liu;L Wang;N Huang;Y Liao;W Liao. MACC1 supports human gastric cancer growth under metabolic stress by enhancing the Warburg effect.. Oncogene(IF=7.3). 2015. PMID:25043301. DOI: 10.1038/onc.2014.204.
  • [14] Xiao-Yuan Mao;Qiu-Qi Li;Yuan-Feng Gao;Hong-Hao Zhou;Zhao-Qian Liu;Wei-Lin Jin. Gap junction as an intercellular glue: Emerging roles in cancer EMT and metastasis.. Cancer letters(IF=10.1). 2016. PMID:27490999. DOI: .
  • [15] Qinyao Wei;Yun Qian;Jun Yu;Chi Chun Wong. Metabolic rewiring in the promotion of cancer metastasis: mechanisms and therapeutic implications.. Oncogene(IF=7.3). 2020. PMID:32839493. DOI: 10.1038/s41388-020-01432-7.
  • [16] Tania Ray;Terry Ryusaki;Partha S Ray. Therapeutically Targeting Cancers That Overexpress FOXC1: A Transcriptional Driver of Cell Plasticity, Partial EMT, and Cancer Metastasis.. Frontiers in oncology(IF=3.3). 2021. PMID:34540690. DOI: 10.3389/fonc.2021.721959.
  • [17] J Thomas Parsons;Jill Slack-Davis;Robert Tilghman;W Gregory Roberts. Focal adhesion kinase: targeting adhesion signaling pathways for therapeutic intervention.. Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research(IF=10.2). 2008. PMID:18245520. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-07-2220.
  • [18] Yadi Wu;Binhua P Zhou. Inflammation: a driving force speeds cancer metastasis.. Cell cycle (Georgetown, Tex.)(IF=3.4). 2009. PMID:19770594. DOI: 10.4161/cc.8.20.9699.
  • [19] Bashar Emon;Jessica Bauer;Yasna Jain;Barbara Jung;Taher Saif. Biophysics of Tumor Microenvironment and Cancer Metastasis - A Mini Review.. Computational and structural biotechnology journal(IF=4.1). 2018. PMID:30128085. DOI: 10.1016/j.csbj.2018.07.003.
  • [20] Neta Erez. Location, location: understanding the metastatic microenvironment.. Molecular oncology(IF=4.5). 2023. PMID:37475601. DOI: 10.1002/1878-0261.13492.
  • [21] Claudia Tanja Mierke. Softness or Stiffness What Contributes to Cancer and Cancer Metastasis?. Cells(IF=5.2). 2025. PMID:40277910. DOI: 10.3390/cells14080584.
  • [22] Sun-Ah Lee;Gi-Ju Cho;Doyoung Kim;Dong-Hwee Kim. Biophysical interplay between extracellular matrix remodeling and hypoxia signaling in regulating cancer metastasis.. Frontiers in cell and developmental biology(IF=4.3). 2024. PMID:38544822. DOI: 10.3389/fcell.2024.1335636.
  • [23] Qin-Hong Xu;Ying Xiao;Xu-Qi Li;Lin Fan;Can-Can Zhou;Liang Cheng;Zheng-Dong Jiang;Guang-Hui Wang. Resveratrol Counteracts Hypoxia-Induced Gastric Cancer Invasion and EMT through Hedgehog Pathway Suppression.. Anti-cancer agents in medicinal chemistry(IF=3.0). 2020. PMID:32238142. DOI: 10.2174/1871520620666200402080034.
  • [24] Lei Zhang;Xichu Duan;Yanhua Zhao;Dejiu Zhang;Yuan Zhang. Implications of intratumoral microbiota in tumor metastasis: a special perspective of microorganisms in tumorigenesis and clinical therapeutics.. Frontiers in immunology(IF=5.9). 2025. PMID:39995663. DOI: 10.3389/fimmu.2025.1526589.
  • [25] Sikiru O Imodoye;Kamoru A Adedokun;Abdurrasheed Ola Muhammed;Ibrahim O Bello;Musa A Muhibi;Taofeeq Oduola;Musiliu A Oyenike. Understanding the Complex Milieu of Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer Metastasis: New Insight Into the Roles of Transcription Factors.. Frontiers in oncology(IF=3.3). 2021. PMID:34868979. DOI: 10.3389/fonc.2021.762817.
  • [26] Busra Buyuk;Sha Jin;Kaiming Ye. Epithelial-to-Mesenchymal Transition Signaling Pathways Responsible for Breast Cancer Metastasis.. Cellular and molecular bioengineering(IF=5.0). 2022. PMID:35096183. DOI: 10.1007/s12195-021-00694-9.
  • [27] Indranil Chattopadhyay;Rangarao Ambati;Rohit Gundamaraju. Exploring the Crosstalk between Inflammation and Epithelial-Mesenchymal Transition in Cancer.. Mediators of inflammation(IF=4.2). 2021. PMID:34220337. DOI: 10.1155/2021/9918379.
  • [28] Alexandra C Kölbl;Udo Jeschke;Ulrich Andergassen. The Significance of Epithelial-to-Mesenchymal Transition for Circulating Tumor Cells.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2016. PMID:27529216. DOI: .
  • [29] Dandan Li;Lingyun Xia;Pan Huang;Zidi Wang;Qiwei Guo;Congcong Huang;Weidong Leng;Shanshan Qin. Heterogeneity and plasticity of epithelial-mesenchymal transition (EMT) in cancer metastasis: Focusing on partial EMT and regulatory mechanisms.. Cell proliferation(IF=5.6). 2023. PMID:36808651. DOI: 10.1111/cpr.13423.
  • [30] Mohini Singh;Nicolas Yelle;Chitra Venugopal;Sheila K Singh. EMT: Mechanisms and therapeutic implications.. Pharmacology & therapeutics(IF=12.5). 2018. PMID:28834698. DOI: 10.1016/j.pharmthera.2017.08.009.
  • [31] Monica Fedele;Riccardo Sgarra;Sabrina Battista;Laura Cerchia;Guidalberto Manfioletti. The Epithelial-Mesenchymal Transition at the Crossroads between Metabolism and Tumor Progression.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2022. PMID:35054987. DOI: 10.3390/ijms23020800.
  • [32] Jenna A Dombroski;Jacob M Hope;Nicole S Sarna;Michael R King. Channeling the Force: Piezo1 Mechanotransduction in Cancer Metastasis.. Cells(IF=5.2). 2021. PMID:34831037. DOI: 10.3390/cells10112815.
  • [33] Shao Thing Teoh;Sophia Y Lunt. Metabolism in cancer metastasis: bioenergetics, biosynthesis, and beyond.. Wiley interdisciplinary reviews. Systems biology and medicine(IF=7.9). 2018. PMID:28990735. DOI: 10.1002/wsbm.1406.
  • [34] Rafael Rosell;Niki Karachaliou. Relationship between gene mutation and lung cancer metastasis.. Cancer metastasis reviews(IF=8.7). 2015. PMID:25937072. DOI: 10.1007/s10555-015-9557-1.
  • [35] Mariam Markouli;Dimitrios Strepkos;Efthimia K Basdra;Athanasios G Papavassiliou;Christina Piperi. Prominent Role of Histone Modifications in the Regulation of Tumor Metastasis.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2021. PMID:33803458. DOI: 10.3390/ijms22052778.
  • [36] Die Hu;Tianci Zhao;Chenxing Xu;Xinyi Pan;Zhengyu Zhou;Shengjie Wang. Epigenetic Modifiers in Cancer Metastasis.. Biomolecules(IF=4.8). 2024. PMID:39199304. DOI: 10.3390/biom14080916.
  • [37] Amaia Lujambio;Manel Esteller. How epigenetics can explain human metastasis: a new role for microRNAs.. Cell cycle (Georgetown, Tex.)(IF=3.4). 2009. PMID:19177007. DOI: 10.4161/cc.8.3.7526.
  • [38] Rakesh Banerjee;Jim Smith;Michael R Eccles;Robert J Weeks;Aniruddha Chatterjee. Epigenetic basis and targeting of cancer metastasis.. Trends in cancer(IF=17.5). 2022. PMID:34952829. DOI: 10.1016/j.trecan.2021.11.008.
  • [39] Husni Farah;Munther Kadhim Abosaoda;Hayjaa Mohaisen Mousa;S Renuka Jyothi;Priya Priyadarshini Nayak;J Bethanney Janney;Gurjant Singh;Ashish Singh Chauhan. Epigenetic modulation of CTCs as a novel therapeutic target in oncology.. Molecular and cellular biochemistry(IF=3.7). 2025. PMID:41075028. DOI: 10.1007/s11010-025-05402-z.
  • [40] Antonio Mazzocca;Vinicio Carloni. The metastatic process: methodological advances and pharmacological challenges.. Current medicinal chemistry(IF=3.5). 2009. PMID:19442141. DOI: 10.2174/092986709788186192.
  • [41] Ana Hipólito;Filipa Martins;Cindy Mendes;Filipa Lopes-Coelho;Jacinta Serpa. Molecular and Metabolic Reprogramming: Pulling the Strings Toward Tumor Metastasis.. Frontiers in oncology(IF=3.3). 2021. PMID:34150624. DOI: 10.3389/fonc.2021.656851.
  • [42] Meysam Yousefi;Tayyeb Bahrami;Arash Salmaninejad;Rahim Nosrati;Parisa Ghaffari;Seyed H Ghaffari. Lung cancer-associated brain metastasis: Molecular mechanisms and therapeutic options.. Cellular oncology (Dordrecht, Netherlands)(IF=4.8). 2017. PMID:28921309. DOI: 10.1007/s13402-017-0345-5.
  • [43] Ethan J Kilmister;Sabrina P Koh;Freya R Weth;Clint Gray;Swee T Tan. Cancer Metastasis and Treatment Resistance: Mechanistic Insights and Therapeutic Targeting of Cancer Stem Cells and the Tumor Microenvironment.. Biomedicines(IF=3.9). 2022. PMID:36428556. DOI: 10.3390/biomedicines10112988.
  • [44] Karuna Ganesh;Joan Massagué. Targeting metastatic cancer.. Nature medicine(IF=50.0). 2021. PMID:33442008. DOI: 10.1038/s41591-020-01195-4.
  • [45] Elitza Germanov;Jason N Berman;Duane L Guernsey. Current and future approaches for the therapeutic targeting of metastasis (review).. International journal of molecular medicine(IF=5.8). 2006. PMID:17089005. DOI: .
  • [46] Girieca Lorusso;Curzio Rüegg. New insights into the mechanisms of organ-specific breast cancer metastasis.. Seminars in cancer biology(IF=15.7). 2012. PMID:22504658. DOI: 10.1016/j.semcancer.2012.03.007.
  • [47] Tianyue Fan;Guicheng Kuang;Runmin Long;Yunwei Han;Jing Wang. The overall process of metastasis: From initiation to a new tumor.. Biochimica et biophysica acta. Reviews on cancer(IF=8.3). 2022. PMID:35728735. DOI: 10.1016/j.bbcan.2022.188750.
  • [48] Hyeon-Muk Oh;Chong-Kwan Cho;Nam-Hun Lee;Chang-Gue Son. Experimental evidence for anti-metastatic actions of apigenin: a mini review.. Frontiers in oncology(IF=3.3). 2024. PMID:38515580. DOI: 10.3389/fonc.2024.1380194.

麦伴智能科研服务 ​

在麦伴科研 (maltsci.com) 搜索更多文献 ​

癌症转移 · 上皮间质转化 · 肿瘤微环境 · 细胞信号传导 · 基因突变

© 2025 MaltSci 麦伴科研