MaltSci 麦伴科研

Appearance

热门主题报告 / hematology

本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

血液凝固障碍的机制是什么？ ​

摘要 ​

血液凝固是维持机体内环境稳定和防止出血的重要生理过程。正常的凝血机制能够有效阻止因血管损伤导致的出血，然而，血液凝固障碍的发生会导致严重的临床问题，包括出血倾向和血栓形成。近年来，随着对血液凝固机制的深入研究，科学家们逐渐认识到这些障碍的机制是多方面的，涉及遗传因素、环境影响、药物作用及其他潜在健康问题。本报告旨在综述血液凝固障碍的主要机制，首先介绍血液凝固的基本机制，包括凝血因子的功能和血小板在凝血过程中的作用。凝血因子通过一系列酶促反应激活，形成纤维蛋白，促进血小板聚集形成血块。血小板在血管损伤后迅速聚集并形成初步血栓，然而，血小板功能异常可能导致出血倾向或血栓形成。血液凝固障碍可分为遗传性和获得性两类，遗传性障碍如血友病通常由于特定凝血因子的缺失或功能异常，而获得性障碍则可能因药物、疾病等因素引起。当前研究集中在血液凝固的调控机制，尤其是内源性与外源性途径的相互作用及抗凝血机制的作用。这些机制的失调可能导致严重的临床问题。因此，深入理解这些机制不仅对血液凝固障碍的诊断和治疗至关重要，也为未来的研究提供了新的方向。希望通过本报告的整理与分析，能够为研究人员和临床医生提供有价值的信息，促进对血液凝固障碍的理解与治疗。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 血液凝固的基本机制
    • 2.1 凝血因子的功能与作用
    • 2.2 血小板在凝血过程中的角色
  • 3 血液凝固障碍的类型
    • 3.1 遗传性凝血障碍
    • 3.2 获得性凝血障碍
  • 4 血液凝固的调控机制
    • 4.1 内源性与外源性途径的相互作用
    • 4.2 抗凝血机制的作用
  • 5 临床表现与诊断
    • 5.1 出血倾向的临床表现
    • 5.2 诊断方法与技术
  • 6 治疗策略与研究进展
    • 6.1 当前治疗方法的评估
    • 6.2 新兴治疗策略与未来研究方向
  • 7 总结

1 引言 ​

血液凝固是维持机体内环境稳定和防止出血的重要生理过程。正常情况下，血液凝固机制能够有效地阻止因血管损伤而导致的出血，确保血液的完整性与流动性。然而，血液凝固障碍的发生会导致严重的临床问题，包括出血倾向和血栓形成，这些情况可能会对患者的生命造成威胁。近年来，随着对血液凝固机制的深入研究，科学家们逐渐认识到，这些障碍的机制是多方面的，涉及遗传因素、环境影响、药物作用及其他潜在的健康问题[1]。

血液凝固的机制复杂，涉及多种细胞类型、蛋白质及生化反应。凝血因子和血小板在凝血过程中扮演着关键角色。凝血因子是由肝脏合成的多种酶的前体，其激活通过一系列的酶促反应形成纤维蛋白，从而促使血小板聚集形成血块[2]。血小板则是参与止血的主要细胞，在血管损伤后迅速聚集到损伤部位，形成初步的血栓[3]。此外，血液流动的物理特性也在凝血过程中发挥着重要作用，影响着血小板的聚集与血块的形成[4]。

血液凝固障碍的类型可以分为遗传性和获得性两大类。遗传性凝血障碍包括多种罕见疾病，如血友病和格兰兹曼血栓病，这些疾病通常由于特定凝血因子的缺失或功能异常而导致[3]。获得性凝血障碍则可能由多种因素引起，包括药物（如抗凝药物）、疾病（如肝病或癌症）等，这些因素均可影响正常的凝血过程[1]。

在当前的研究中，血液凝固的调控机制受到越来越多的关注。内源性和外源性凝血途径的相互作用是调节凝血的重要环节，其中内源性途径主要由血小板和凝血因子相互作用形成，而外源性途径则通过组织因子激活凝血系统[2]。此外，抗凝血机制也在维持血液流动性方面发挥着关键作用，这些机制的失调可能导致血栓形成或出血倾向[5]。

本报告旨在综述血液凝固障碍的主要机制，首先介绍血液凝固的基本机制，包括凝血因子的功能和血小板在凝血过程中的作用。接着，将探讨血液凝固障碍的类型，分别讨论遗传性和获得性凝血障碍的特点与机制。随后，将分析血液凝固的调控机制，重点关注内源性与外源性途径的相互作用以及抗凝血机制的作用。接下来，将介绍血液凝固障碍的临床表现与诊断方法，探讨出血倾向的临床表现及相关的诊断技术。最后，将评估当前的治疗策略，并讨论新兴的治疗方法及未来的研究方向。希望通过本报告的整理与分析，能够为研究人员和临床医生提供有价值的信息，促进对血液凝固障碍的理解与治疗。

2 血液凝固的基本机制 ​

2.1 凝血因子的功能与作用 ​

血液凝固是一个复杂的生理过程，涉及多个凝血因子及其相互作用，以确保在血管损伤时有效止血。凝血机制的理解有助于揭示血液凝固障碍的根本原因及其潜在治疗策略。

血液凝固系统的基本机制包括一系列酶激活事件，其中的丝氨酸蛋白酶通过有限的蛋白水解作用激活下一个步骤的蛋白质（包括前酶和前辅因子）。最终结果是纤维蛋白的聚合和血小板的激活，从而形成血块。这一过程在正常情况下是保护性的，能够防止伤后过度出血（正常的止血机制）[2]。然而，血液凝固系统也可能导致血管内不必要的血块形成（病理性血栓形成），这在发达国家是导致残疾和死亡的主要原因之一。

凝血因子在血液凝固中的作用是通过其在止血和血栓形成中的调节机制体现的。凝血因子的相互作用不仅影响凝血过程，还在许多病理生理过程中发挥作用，例如动脉粥样硬化和高血压[6]。当血管壁受到损伤时，凝血因子通过促凝表面聚集，形成交联的纤维蛋白网，从而巩固血小板堵塞[7]。

在血液凝固障碍的情况下，可能涉及遗传因素和获得性因素的多重相互作用。例如，遗传性血栓形成倾向可能由于自然抗凝因子的活性不足而导致高凝状态，而获得性血栓形成倾向则可能与自身免疫疾病、癌症、手术、妊娠、产后及肥胖等因素相关[8]。此外，凝血系统的激活常伴随着炎症反应的参与，这种相互作用可能加剧血栓形成的风险[9]。

在动脉粥样硬化中，斑块破裂后，血小板聚集与纤维蛋白的形成是主要的血栓形成机制。动脉血栓主要由聚集的血小板组成，而在破裂斑块上形成的血栓则包含大量纤维蛋白，因为斑块中含有大量的组织因子，激活凝血级联反应[10]。尽管血小板激活和凝血级联反应的激活机制已被广泛研究，但破裂斑块上阻塞性血栓形成的具体机制仍不完全清楚。

综上所述，血液凝固的基本机制涉及复杂的凝血因子相互作用及其在生理和病理状态下的调节作用。这些机制的深入理解对于开发新的治疗策略以应对凝血障碍具有重要意义。

2.2 血小板在凝血过程中的角色 ​

血液凝固是一个复杂的生理过程，涉及多个阶段和机制。血小板在这一过程中发挥着关键作用，其功能异常可能导致多种凝血障碍。

首先，血小板在血液凝固中起始了止血过程。当血管内皮受损时，血小板迅速粘附于损伤部位的基质蛋白，随后发生激活、聚集和分泌，形成初级止血栓[3]。这种聚集为凝血酶的生成和纤维蛋白网的形成提供了表面，从而稳定血块[3]。在正常情况下，血小板的聚集和激活受到严格调控，以维持血液的流动性和防止过度凝固。

然而，在一些病理状态下，血小板的功能可能发生改变，导致凝血障碍。例如，心血管疾病、代谢紊乱和自身免疫性疾病等情况可引起血小板功能的异常，影响其与凝血因子和血管内皮的相互作用，从而增加血栓和出血的风险[11]。此外，肝病患者由于合成凝血因子的能力下降，可能导致凝血因子和抗凝因子之间的失衡，从而进一步影响凝血过程[12]。

在凝血过程中，血小板的异常功能可导致两种主要的临床问题：一是出血倾向，通常与血小板数量减少或功能障碍相关；二是血栓形成，可能由于血小板过度活跃而引发[13]。例如，血小板介导的初级止血机制失调可能导致如深静脉血栓、卒中和播散性血管内凝血（DIC）等严重临床情况[11]。

针对这些凝血障碍，当前的治疗方法包括抗血小板药物和新兴疗法，旨在改善血小板功能，降低出血和血栓风险[11]。因此，深入理解血小板在凝血过程中的角色及其机制，对于诊断和治疗凝血障碍至关重要。

3 血液凝固障碍的类型 ​

3.1 遗传性凝血障碍 ​

血液凝固障碍的机制可以分为遗传性和获得性两大类。遗传性凝血障碍主要是由遗传因素引起的，这些因素导致凝血因子的缺乏或功能异常。

在遗传性凝血障碍中，最常见的类型是凝血因子VIII和因子IX的缺乏，这些通常表现为血友病A和血友病B。这些疾病是常染色体隐性遗传，发病率在普通人群中大约为每50万人中有1例到每200万人中有1例（对于纯合子形式）[14]。此外，其他凝血因子的缺乏也可以导致出血症状，这些情况相对较为罕见。

遗传性凝血障碍的病理机制涉及到多种机制，包括激活凝血因子的抑制物缺乏、纤维蛋白原的质量异常、纤溶缺陷等。例如，某些先天性血栓性疾病与活化凝血因子抑制物的缺乏或质量异常有关[15]。这些机制可能导致凝血过程中的异常，进而引发出血或血栓形成。

值得注意的是，血液凝固障碍通常是多因子造成的，遗传因素与获得性因素之间的相互作用在临床症状的表现中起着重要作用[16]。例如，遗传性因素可能与环境因素相互作用，导致凝血功能的进一步损害或增强，增加出血或血栓的风险。

对于临床医生而言，识别和测试这些遗传性凝血障碍是至关重要的，尤其是在患者有出血或血栓形成的高风险情况下。通常在开始抗凝治疗之前，应进行针对特定遗传性凝血障碍的检测，以便于及时制定适当的管理方案[17]。

综上所述，遗传性凝血障碍的机制涉及到多种复杂的遗传和生物化学因素，了解这些机制对于临床诊断和治疗具有重要意义。

3.2 获得性凝血障碍 ​

获得性凝血障碍（Acquired Bleeding Disorders, ABD）是指由于凝血因子和血小板的消耗、合成减少或抑制而导致的出血问题。这类障碍在住院和门诊环境中都常见，临床表现可以从轻微的淤青到危及生命的出血不等。出血的部位、频率、严重程度及诱因为确定ABD的原因提供了重要线索[18]。

随着年龄的增长，人体的止血平衡发生变化，这可能是由于血小板活化、某些凝血因子蛋白的增加、纤溶系统的减缓，以及内皮和血流的改变等因素所致。一般而言，这些变化使老年人更容易发生血栓，而非出血。然而，老年人常常需要抗血小板或抗凝治疗，这在老年人群体中可能导致显著的出血问题[19]。

在获得性凝血障碍中，常见的类型包括获得性血友病和获得性冯维尔布兰病。获得性血友病是一种自身免疫性疾病，患者体内产生针对凝血因子VIII的抗体。治疗的挑战在于在已经面临血栓并发症风险的患者中使用止血剂[19]。而获得性冯维尔布兰病则有多种病因机制，其病理生理的理解对于治疗决策至关重要[19]。

在诊断和管理获得性凝血障碍时，获取良好的病史（包括医疗、外科、家族、社会和用药史）是确定潜在病因的关键步骤。此外，基本实验室参数，如凝血酶原时间、部分凝血活酶时间、纤维蛋白原、血小板计数和D-二聚体水平，能够进一步阐明出血的原因。治疗方案的选择依赖于对病史和实验室结果的准确解读，包括维生素K的补充、血液成分输注（如血浆、冷沉淀和/或血小板）以及血液衍生物的使用[18]。

总之，获得性凝血障碍的机制复杂，涉及多种因素的相互作用，了解这些机制对于有效的诊断和管理至关重要。

4 血液凝固的调控机制 ​

4.1 内源性与外源性途径的相互作用 ​

血液凝固是一个复杂且不完全理解的生物化学过程，涉及多种机制和途径的相互作用。根据现有文献，血液凝固的主要机制包括内源性途径和外源性途径，这两者在凝血过程中扮演着不同的角色，并且彼此之间存在相互作用。

外源性途径通常被认为是凝血的主要启动途径，主要由组织因子（Tissue Factor, TF）和凝血因子VII/VIIa（FVII/FVIIa）组成。在血管损伤的部位，TF由血管周围的外膜细胞表达，触发凝血过程，形成初步的凝血栓。研究表明，TF不仅在启动阶段起作用，还可能在放大阶段中通过细胞来源的微粒和血小板表达发挥作用[20]。在病理状态下，TF的表达可由单核细胞、中性粒细胞、内皮细胞和血小板诱导，导致循环中TF阳性微粒水平的升高，这可能促进多种疾病中的血栓形成。

内源性途径则由凝血因子XI、IX和VIII等组成，主要在凝血的放大阶段发挥作用。虽然传统观点认为外源性途径启动凝血，而内源性途径负责放大，但近年来的研究表明，内源性途径中的因子XI可能在体内的凝血系统中扮演重要的放大角色[21]。这种相互作用使得两条途径在凝血过程中形成了一个复杂的网络。

此外，凝血过程还受到氧化还原平衡的调控。研究表明，内源性途径对氧化敏感，而外源性途径则对还原更为敏感，这种差异性为选择性调节各自途径的凝血因子活性提供了机制[22]。这表明，血液凝固不仅受凝血因子的直接作用影响，还可能受到未识别的氧化还原或巯基平衡的影响。

在流体力学方面，血液中的血小板和红细胞在流动环境中相互作用，促进了凝血过程的进行。研究指出，流体动力学的变化能够影响凝血聚合物的功能，进而影响血块的形成和稳定性[4]。这些流体介导的相互作用在不同的流动条件下，确保了能够形成保持血管完整性的血块。

综上所述，血液凝固的调控机制是由外源性与内源性途径的相互作用、氧化还原平衡的调节以及流体力学的影响共同构成的。对这些机制的深入理解可能有助于开发安全有效的止血剂和抗血栓药物，从而改善相关疾病的治疗策略。

4.2 抗凝血机制的作用 ​

血液凝固的调控机制涉及多种抗凝血机制，这些机制在维持血液流动性和防止不必要的血栓形成中发挥着重要作用。抗凝血蛋白如抗凝血酶（AT）、蛋白C（PC）、蛋白S（PS）和组织因子通路抑制因子（TFPI）是血液凝固途径的生理调节剂，它们不仅在出血和凝血障碍的严重程度上发挥复杂作用，还影响其他多种疾病的进程[23]。

在正常生理状态下，抗凝血机制能够有效地抑制凝血过程。例如，抗凝血酶通过与凝血因子（如凝血酶、因子Xa和因子IXa）结合，抑制其活性，从而防止血栓的形成。抗凝血酶的抑制能力在肝素的存在下显著增强[24]。此外，蛋白C和蛋白S的相互作用也至关重要，蛋白C在被激活后可以降解凝血因子Va和VIIIa，从而减弱凝血过程[25]。

炎症状态下，抗凝血机制的功能可能受到抑制。系统性炎症被认为是一个强烈的促凝刺激，炎症机制能够上调促凝因子，同时下调自然抗凝因子的表达，抑制纤溶活性。这种机制在许多疾病中扮演着关键角色，特别是在动脉粥样硬化和急性冠脉综合征等心血管疾病中[26]。例如，肿瘤坏死因子可以抑制内皮细胞的抗凝血共因子（如胸腺素），并诱导促凝因子（如组织因子）的表达，从而促进凝血[27]。

此外，遗传或获得性因素也可能导致抗凝血机制的失调，进而引发出血或血栓性疾病。例如，某些基因突变可能导致抗凝血因子的功能缺陷，从而使得凝血过程失去平衡，增加出血或血栓形成的风险[25]。

综上所述，血液凝固的调控机制主要依赖于抗凝血机制的正常功能，而这些机制的失调则可能导致多种血液凝固障碍的发生。理解这些机制对于开发新的治疗策略和管理相关疾病具有重要意义。

5 临床表现与诊断 ​

5.1 出血倾向的临床表现 ​

出血倾向的临床表现与血液凝固系统的功能障碍密切相关。血液凝固系统是一个复杂的酶激活级联反应，由一系列的丝氨酸蛋白酶通过有限的蛋白水解相互激活，最终导致纤维蛋白的聚合和血小板的激活，从而形成血块。这一过程在正常情况下具有保护作用，能够防止在损伤后出现过度出血（正常止血）[2]。

然而，血液凝固系统的异常也可能导致病理性血栓形成，这是导致发达国家中致残和死亡的主要原因之一。出血倾向的临床表现可以通过对血小板功能障碍的研究得到进一步理解。血小板在血管损伤后迅速响应，粘附于下皮基质蛋白，导致血小板的激活、扩展、聚集、分泌和额外血小板的招募，从而形成初级止血栓[3]。在某些遗传性血小板功能障碍的病例中，例如格兰兹曼血小板无聚集症，由于血小板整合素αIIbβ3的缺陷或缺失，导致血小板聚集缺失，进而造成显著的临床出血倾向[3]。

除了血小板功能障碍外，凝血因子的缺乏或功能异常也会导致出血倾向。例如，维生素K缺乏会影响凝血因子II、VII、IX和X的合成，导致凝血功能障碍。某些凝血因子的遗传缺陷，如血友病A（因缺乏凝血因子VIII）和血友病B（因缺乏凝血因子IX），也会引起严重的出血倾向。这些凝血因子的缺陷使得血液凝固过程中的级联反应受到阻碍，从而导致出血风险增加[2]。

此外，出血倾向的临床表现还可能与血液流动动力学的变化有关。血栓形成是在血液流动条件下进行的，流体动力学力的变化会影响血小板的聚集和凝血因子的活性[4]。在某些情况下，例如COVID-19患者中观察到的血块收缩受阻，可能与血小板-纤维蛋白相互作用的生物力学机制相关[1]。

综上所述，出血倾向的临床表现涉及血小板功能障碍、凝血因子的缺陷及流体动力学的影响。了解这些机制有助于对出血性疾病进行有效的诊断和治疗。

5.2 诊断方法与技术 ​

血液凝固障碍的机制涉及多个方面，主要包括血小板功能异常、凝血因子的缺乏或功能障碍以及血液流动动力学的影响等。血小板在止血过程中发挥着关键作用，损伤的内皮细胞会引发血小板迅速粘附于下层基质蛋白，进而激活、扩展、聚集，并招募更多血小板形成初级止血栓。这个过程依赖于血小板的正常功能和结构，任何缺陷都可能导致出血倾向。

例如，格兰兹曼血小板无力症（Glanzmann thrombasthenia）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，因血小板整合素αIIbβ3的缺陷或缺失而导致血小板聚集缺失，造成显著的临床出血倾向[3]。此外，血液凝固系统的调控机制也可能受到影响，例如，血液中凝血因子的缺乏（如血友病）或功能异常（如维生素K缺乏）也会导致凝血功能障碍。

在临床表现上，血液凝固障碍可能导致多种出血症状，包括皮肤粘膜出血（如淤血、瘀点、鼻出血等）和更严重的内脏出血。对于这类出血的诊断，现有的检测方法主要包括血小板功能测试、凝血因子水平检测以及特定的遗传学检测等。然而，常规的血小板功能测试和冯维尔布兰德病的检测往往无法明确诊断一些遗传性粘膜出血（MCB）疾病的原因[3]。

在血液流动动力学方面，血栓形成发生在一个流体动力学力量主导的环境中。研究表明，血液中的大变形红细胞与小刚性血小板之间的流体介导相互作用，可以导致血小板在血管壁附近的浓度增加，这一机制对于理解血液凝固过程至关重要[4]。血流的变化、血小板的反应性以及凝血因子的相互作用都可能影响血液凝固的效率和稳定性，从而导致凝血障碍的发生。

综上所述，血液凝固障碍的机制复杂，涉及多个生物学和流体力学因素，临床上需要综合考虑这些因素进行有效的诊断和治疗。

6 治疗策略与研究进展 ​

6.1 当前治疗方法的评估 ​

本知识库信息不足，建议更换知识库或者补充相关文献。

6.2 新兴治疗策略与未来研究方向 ​

血液凝固障碍的机制涉及多个生物学过程和病理生理变化。凝血系统是由一系列酶激活事件构成的级联反应，其中的丝氨酸蛋白酶通过有限的蛋白水解激活下一个步骤中的蛋白质（前酶和前辅因子），最终导致纤维蛋白的聚合和血小板的激活，从而形成血块。这一过程在正常情况下有助于防止因损伤而造成的过度出血，但在某些情况下，凝血系统也可能导致血管内不必要的血栓形成，这被称为病理性血栓形成，是发达国家致残和死亡的主要原因之一[2]。

在血液凝固过程中，主要有两种机制触发血液凝固，分别为组织因子途径和接触途径。组织因子途径在正常止血中发挥作用，而接触途径则可能在宿主病原防御中起到一定作用。这两条途径的调控机制在血液凝固级联反应的启动阶段起着重要作用，并且与止血和血栓形成的关系密切[2]。

血小板在止血中起着关键作用。在血管损伤后，血小板迅速粘附于下皮层基质蛋白，随后发生激活、扩展、聚集、分泌以及招募更多血小板，形成初步的止血栓。这一过程的任何异常都可能导致凝血障碍[3]。例如，格兰兹曼血小板无力症是一种由血小板整合素αIIbβ3缺陷或缺失引起的罕见常染色体隐性疾病，导致血小板聚集缺失和显著的临床出血倾向[3]。

此外，血块的机械性质与血小板施加的力量密切相关。研究表明，血小板在形成血块时不仅是生物化学反应的参与者，还通过感知、重排和施加力来改变周围微环境的材料特性，从而显著提高血块的刚度。这些病理生理变化与出血和凝血障碍、癌症、中风、缺血性心脏病等疾病密切相关[5]。

未来的研究方向可能会集中在进一步理解血小板在血块收缩过程中的生物力学机制。最近的研究显示，COVID-19患者的血块收缩过程受到阻碍，这提示了新兴的生物医学研究方向，即通过三维多尺度计算模型量化血小板-纤维蛋白相互作用驱动的血块收缩动力学[1]。这种建模方法可能有助于研究其他细胞嵌入纤维网络并对细胞外基质施加力的系统，从而拓展我们对凝血机制的理解。

综上所述，血液凝固障碍的机制复杂多样，涉及凝血级联反应的调控、血小板功能的异常以及血块的机械特性等多个方面。未来的研究应聚焦于这些机制的深入探讨，以开发新型的治疗策略，改善凝血障碍患者的预后。

7 总结 ​

血液凝固障碍的研究揭示了其复杂的机制，涉及遗传性和获得性因素的相互作用。遗传性凝血障碍如血友病和格兰兹曼血小板无力症，通常由于特定凝血因子的缺失或功能异常而导致，而获得性凝血障碍则可能因药物、疾病等因素引起。当前的研究集中在凝血机制的调控，尤其是内源性与外源性途径的相互作用及抗凝血机制的作用。这些机制的失调可能导致严重的临床问题，如出血倾向和血栓形成。因此，深入理解这些机制不仅对诊断和治疗血液凝固障碍至关重要，也为未来的研究提供了新的方向。未来的研究应关注于新型治疗策略的开发，特别是在血小板功能、凝血因子活性及其相互作用的生物力学机制方面，以期改善凝血障碍患者的预后。

参考文献 ​

  • [1] Christian Michael;Francesco Pancaldi;Samuel Britton;Oleg V Kim;Alina D Peshkova;Khoi Vo;Zhiliang Xu;Rustem I Litvinov;John W Weisel;Mark Alber. Combined computational modeling and experimental study of the biomechanical mechanisms of platelet-driven contraction of fibrin clots.. Communications biology(IF=5.1). 2023. PMID:37620422. DOI: 10.1038/s42003-023-05240-z.
  • [2] Stephanie A Smith;Richard J Travers;James H Morrissey. How it all starts: Initiation of the clotting cascade.. Critical reviews in biochemistry and molecular biology(IF=6.4). 2015. PMID:26018600. DOI: 10.3109/10409238.2015.1050550.
  • [3] S J Israels;M El-Ekiaby;T Quiroga;D Mezzano. Inherited disorders of platelet function and challenges to diagnosis of mucocutaneous bleeding.. Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia(IF=3.0). 2010. PMID:20590875. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2010.02314.x.
  • [4] Aaron L Fogelson;Keith B Neeves. Fluid Mechanics of Blood Clot Formation.. Annual review of fluid mechanics(IF=30.2). 2015. PMID:26236058. DOI: 10.1146/annurev-fluid-010814-014513.
  • [5] Evelyn Kendall Williams;Oluwamayokun Oshinowo;Abhijit Ravindran;Wilbur A Lam;David R Myers. Feeling the Force: Measurements of Platelet Contraction and Their Diagnostic Implications.. Seminars in thrombosis and hemostasis(IF=4.1). 2019. PMID:30566972. DOI: 10.1055/s-0038-1676315.
  • [6] Jeremy Lagrange;Philip Wenzel. The regulatory role of coagulation factors in vascular function.. Frontiers in bioscience (Landmark edition)(IF=3.1). 2019. PMID:30468669. DOI: 10.2741/4731.
  • [7] Yaqiu Sang;Mark Roest;Bas de Laat;Philip G de Groot;Dana Huskens. Interplay between platelets and coagulation.. Blood reviews(IF=5.7). 2021. PMID:32682574. DOI: 10.1016/j.blre.2020.100733.
  • [8] Benjamín Rubio-Jurado;Paulina Iñiguez-Franco;Pedro A Reyes;Gustavo Robles;Mario Salazar-Páramo;Guadalupe Zavala-Cerna;Carlos Riebeling;Arnulfo Nava. The clinical significance of coagulation and the inflammatory response in autoimmunity.. Clinical reviews in allergy & immunology(IF=11.3). 2012. PMID:21221848. DOI: 10.1007/s12016-010-8240-0.
  • [9] Mark L Kahn. Counteracting clotting in sepsis.. Nature medicine(IF=50.0). 2008. PMID:18776884. DOI: 10.1038/nm0908-918.
  • [10] Yujiro Asada;Atsushi Yamashita;Yuichiro Sato;Kinta Hatakeyama. Pathophysiology of atherothrombosis: Mechanisms of thrombus formation on disrupted atherosclerotic plaques.. Pathology international(IF=3.4). 2020. PMID:32166823. DOI: 10.1111/pin.12921.
  • [11] Oana-Viola Badulescu;Manuela Ciocoiu;Maria Cristina Vladeanu;Bogdan Huzum;Carmen Elena Plesoianu;Dan Iliescu-Halitchi;Andrei Bojan;Codruta Iliescu-Halitchi;Iris Bararu Bojan. The Role of Platelet Dysfunctions in the Pathogenesis of the Hemostatic-Coagulant System Imbalances.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2025. PMID:40141398. DOI: 10.3390/ijms26062756.
  • [12] Jimena Muciño-Bermejo;Raúl Carrillo-Esper;Misael Uribe;Nahum Méndez-Sánchez. Coagulation abnormalities in the cirrhotic patient.. Annals of hepatology(IF=4.4). 2013. PMID:24018489. DOI: .
  • [13] Christa L Modery-Pawlowski;Hsiao-Hsuan Kuo;William M Baldwin;Anirban Sen Gupta. A platelet-inspired paradigm for nanomedicine targeted to multiple diseases.. Nanomedicine (London, England)(IF=3.9). 2013. PMID:24074391. DOI: 10.2217/nnm.13.113.
  • [14] Pier Mannuccio Mannucci;Stefano Duga;Flora Peyvandi. Recessively inherited coagulation disorders.. Blood(IF=23.1). 2004. PMID:15138162. DOI: 10.1182/blood-2004-02-0595.
  • [15] G M Rodgers;M A Shuman. Congenital thrombotic disorders.. American journal of hematology(IF=9.9). 1986. PMID:2937290. DOI: 10.1002/ajh.2830210411.
  • [16] Massimo Franchini;Pier Mannuccio Mannucci. Multiple gene interaction and modulation of hemostatic balance.. Clinical chemistry and laboratory medicine(IF=3.7). 2009. PMID:19824800. DOI: 10.1515/CCLM.2009.331.
  • [17] J M Harris;N Abramson. Evaluation of recurrent thrombosis and hypercoagulability.. American family physician(IF=3.5). 1997. PMID:9351428. DOI: .
  • [18] Nicole De Simone;Ravi Sarode. Diagnosis and management of common acquired bleeding disorders.. Seminars in thrombosis and hemostasis(IF=4.1). 2013. PMID:23390026. DOI: 10.1055/s-0032-1333539.
  • [19] Rebecca Kruse-Jarres. Acquired bleeding disorders in the elderly.. Hematology. American Society of Hematology. Education Program(IF=3.2). 2015. PMID:26637727. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.231.
  • [20] Nigel Mackman;Rachel E Tilley;Nigel S Key. Role of the extrinsic pathway of blood coagulation in hemostasis and thrombosis.. Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology(IF=7.4). 2007. PMID:17556654. DOI: 10.1161/ATVBAHA.107.141911.
  • [21] G Rock;P Wells. New concepts in coagulation.. Critical reviews in clinical laboratory sciences(IF=5.5). 1997. PMID:9405896. DOI: 10.3109/10408369709006423.
  • [22] Henry K Bayele;Paul J Murdock;David J Perry;K John Pasi. Simple shifts in redox/thiol balance that perturb blood coagulation.. FEBS letters(IF=3.0). 2002. PMID:11755533. DOI: 10.1016/s0014-5793(01)03209-4.
  • [23] Teagan Prouse;Alan E Mast;Vera Ignjatovic;Mirjana Kovac;Zsuzsanna Bereczky;Rinku Majumder. Alternate functions of physiological anticoagulants.. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH(IF=5.0). 2025. PMID:40907701. DOI: 10.1016/j.jtha.2025.08.014.
  • [24] Ying Zhu;Qing-Wei Cong;Yue Liu;Chun-Ling Wan;Tao Yu;Guang He;Lin He;Lei Cai;Kuo-Chen Chou. Antithrombin, an Important Inhibitor in Blood Clots.. Current topics in medicinal chemistry(IF=3.3). 2016. PMID:26411319. DOI: 10.2174/1568026616666150923152745.
  • [25] Björn Dahlbäck. Blood coagulation and its regulation by anticoagulant pathways: genetic pathogenesis of bleeding and thrombotic diseases.. Journal of internal medicine(IF=9.2). 2005. PMID:15715678. DOI: 10.1111/j.1365-2796.2004.01444.x.
  • [26] C T Esmon. Inflammation and thrombosis.. Journal of thrombosis and haemostasis : JTH(IF=5.0). 2003. PMID:12871267. DOI: .
  • [27] D M Stern;C Esposito;H Gerlach;M Gerlach;J Ryan;D Handley;P Nawroth. Endothelium and regulation of coagulation.. Diabetes care(IF=16.6). 1991. PMID:2060425. DOI: 10.2337/diacare.14.2.160.

麦伴智能科研服务 ​

在麦伴科研 (maltsci.com) 搜索更多文献 ​

血液凝固 · 凝血障碍 · 血小板 · 遗传因素 · 抗凝血机制

© 2025 MaltSci 麦伴科研