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本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

自身免疫疾病的机制是什么？ ​

摘要 ​

自身免疫性疾病是一类由机体免疫系统异常引起的疾病，其特征在于免疫系统错误地攻击自身组织。近年来，随着研究的深入，科学家们对自身免疫性疾病的发病机制有了更深刻的理解，尤其是在自我耐受的破坏、免疫细胞的异常激活、细胞因子的失衡及遗传易感性等方面的研究取得了显著进展。研究表明，自我耐受的破坏主要涉及中枢和外周耐受机制的失调，导致自我反应性淋巴细胞的异常增殖和活化。此外，免疫细胞的功能失调，特别是T细胞和B细胞的异常激活，亦被认为是导致自身免疫性疾病的重要因素。细胞因子的失衡，尤其是促炎因子与抗炎因子之间的相互作用，也在疾病的发展中扮演了关键角色。遗传因素与环境因素的相互作用在疾病的发生中起着重要作用，特定基因变异与自身免疫性疾病的易感性密切相关，而感染、药物及生活方式等环境因素则可能通过多种机制诱发疾病。综上所述，深入理解自身免疫性疾病的发病机制，对于开发有效的治疗方案和改善患者预后具有重要意义。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 自身免疫性疾病的分类与流行病学
    • 2.1 自身免疫性疾病的定义与分类
    • 2.2 流行病学特征与发病率
  • 3 自我耐受的破坏
    • 3.1 中枢耐受与外周耐受的机制
    • 3.2 自我抗原的暴露与免疫激活
  • 4 免疫细胞的异常激活
    • 4.1 T细胞与B细胞的功能失调
    • 4.2 免疫调节细胞的角色
  • 5 细胞因子的失衡
    • 5.1 促炎因子与抗炎因子的相互作用
    • 5.2 细胞因子网络在自身免疫中的作用
  • 6 遗传与环境因素的影响
    • 6.1 遗传易感性与基因组研究
    • 6.2 环境因素如感染与生活方式的影响
  • 7 总结

1 引言 ​

自身免疫性疾病（Autoimmune Diseases）是一类由机体免疫系统异常引起的疾病，其主要特征是免疫系统错误地攻击自身组织。这类疾病的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫调节等多种因素。近年来，随着基础研究和临床研究的不断深入，科学家们对自身免疫性疾病的认识逐渐加深，尤其是在分子机制、细胞信号传导及微生物组等方面的研究取得了显著进展。自身免疫性疾病不仅影响患者的生活质量，也给社会和医疗系统带来了巨大的负担，全球约有10%的人口受到这些疾病的影响[1]。因此，深入理解其发病机制，对于开发有效的治疗方案、改善患者预后具有重要的现实意义。

研究自身免疫性疾病的机制不仅有助于我们理解免疫系统的正常功能和异常状态，还能为新型治疗策略的开发提供理论基础。目前，已有研究表明，自身免疫性疾病的发病机制主要包括自我耐受的破坏、免疫细胞的异常激活、细胞因子的失衡以及遗传易感性等方面[2]。自我耐受的破坏通常涉及中枢和外周耐受机制的失调，导致自我反应性淋巴细胞的异常增殖和活化[3]。此外，免疫细胞功能的失调，特别是T细胞和B细胞的异常激活，也被认为是导致自身免疫性疾病的重要因素[4]。与此同时，细胞因子的失衡，尤其是促炎因子与抗炎因子之间的相互作用，也在疾病的发展中扮演了关键角色[2]。

当前，关于自身免疫性疾病的研究现状显示，遗传因素和环境因素在疾病的发生中起着重要作用。研究表明，某些基因变异与自身免疫性疾病的易感性密切相关，同时，感染、药物及生活方式等环境因素也可能通过多种机制诱发疾病[5]。例如，微生物组的改变可能会影响宿主的免疫反应，从而在易感个体中诱发自身免疫性疾病[6]。

本报告将系统性地综述自身免疫性疾病的主要机制，包括自我耐受的破坏、免疫细胞的异常激活、细胞因子的失衡以及遗传易感性等方面。同时，探讨环境因素如感染、药物及生活方式对疾病发展的影响。具体内容组织如下：第二部分将介绍自身免疫性疾病的分类与流行病学，阐述其定义、分类及流行病学特征；第三部分将重点讨论自我耐受的破坏机制，包括中枢耐受与外周耐受的相关机制；第四部分将分析免疫细胞的异常激活，包括T细胞与B细胞的功能失调及免疫调节细胞的角色；第五部分将探讨细胞因子的失衡及其在自身免疫中的作用；第六部分将讨论遗传与环境因素的影响，最后在总结部分对未来的研究方向进行展望。

通过对这些机制的综合分析，旨在为今后的研究和治疗提供新的思路与方向，最终希望能够为临床实践提供参考，促进自身免疫性疾病的早期诊断和个体化治疗。

2 自身免疫性疾病的分类与流行病学 ​

2.1 自身免疫性疾病的定义与分类 ​

自身免疫性疾病是一组由免疫系统攻击自身组织引起的疾病，通常伴随慢性炎症、组织损伤和系统性功能障碍。这些疾病的发病机制复杂，涉及遗传、环境和免疫反应的多种相互作用。以下是自身免疫性疾病的主要机制和分类。

首先，自身免疫性疾病的基本机制是自反应淋巴细胞的缺陷消除和/或控制。自身免疫反应通常表现为效应免疫反应与调节免疫反应之间的不平衡，通常经历启动、传播、缓解和加重的不同阶段[7]。在这些过程中，潜在的自反应T细胞和B细胞在发育过程中被消除或抑制，但当这些机制失效时，可能导致自我耐受的破坏[8]。

其次，遗传因素在自身免疫性疾病的发病中起着重要作用。例如，特定的HLA（人类白细胞抗原）变异与多种自身免疫性疾病的易感性相关[1]。然而，单一基因突变并不常见，通常是多基因相互作用的结果。

环境因素也被认为是诱发自身免疫性疾病的重要因素，包括感染、化学物质、药物和其他外部刺激。例如，感染被认为是自身免疫性疾病的常见触发因素，特别是一些病毒如Epstein-Barr病毒与多发性硬化症之间存在显著关联[9]。此外，环境因素还可能通过影响免疫系统的表观遗传机制（如DNA甲基化和组蛋白修饰）来介导自身免疫的发生[4]。

自身免疫性疾病的分类通常分为系统性疾病和器官特异性疾病。系统性自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮和类风湿关节炎，影响多个器官和系统，而器官特异性自身免疫性疾病如1型糖尿病和格雷夫斯病则主要影响特定的器官或组织[9]。

在治疗方面，目前的策略包括使用广谱抗炎药物、分子靶向治疗（如Janus激酶抑制剂和单克隆抗体）以及新兴的细胞治疗方法，如嵌合抗原受体T细胞治疗和调节性T细胞的过继转移[1]。这些治疗策略旨在恢复免疫耐受，减轻疾病的症状和进展。

总之，自身免疫性疾病的机制涉及遗传、环境和免疫反应的复杂相互作用，理解这些机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。

2.2 流行病学特征与发病率 ​

自身免疫性疾病是一组复杂的疾病，主要特征是免疫系统错误地攻击自身组织，导致慢性炎症、组织损伤和系统功能障碍。这些疾病的发病机制涉及多个相互作用的因素，包括遗传易感性、环境触发因素和免疫反应的失调。

发病机制的核心在于自反应淋巴细胞的缺陷清除和/或控制。根据Rosenblum等人（2015年）的研究，自身免疫反应反映了效应和调节免疫反应之间的不平衡，通常经历启动、传播和分解的阶段[7]。这些机制包括中心耐受性和外周耐受性的缺陷。中心耐受性是指在胸腺中通过负选择消除潜在的自反应性T细胞，而外周耐受性则涉及调节性T细胞（Tregs）和其他调节机制的功能失常，这些机制通常用于控制已经逃逸到外周的自反应性细胞[3]。

在遗传因素方面，特定的基因变异，特别是与人类白细胞抗原（HLA）相关的变异，已被证明与多种自身免疫性疾病的易感性有关。此外，环境因素，如感染、化学物质的暴露等，也在自身免疫的发病中起到重要作用。研究表明，感染可能通过多种机制引发自身免疫，包括分子模拟、免疫系统的异常激活等[5]。

表观遗传学的变化，如组蛋白的后转录修饰和DNA甲基化，也被认为可能导致免疫耐受的破坏和自反应性反应的持续存在[4]。这些表观遗传机制的研究为理解自身免疫的发病提供了新的视角，并可能为开发新型治疗方法奠定基础。

流行病学方面，自身免疫性疾病在全球范围内影响约10%的人口，且女性患者的比例远高于男性。流行病学特征显示，这些疾病的发生与遗传易感性和环境因素密切相关，且不同疾病之间的相对贡献和重要性可能有所不同[1]。在某些情况下，如多发性硬化症，已发现与特定病毒感染（如EB病毒）有很强的关联性[9]。

总体而言，自身免疫性疾病的机制复杂且多样，涉及遗传、环境、免疫调节等多个方面的相互作用。深入理解这些机制对于开发更有效的治疗策略至关重要。

3 自我耐受的破坏 ​

3.1 中枢耐受与外周耐受的机制 ​

自身免疫疾病的机制主要涉及自我耐受的破坏，其中中枢耐受和外周耐受是维持免疫系统正常功能的重要机制。自我耐受的丧失导致了免疫系统错误地攻击自身组织，进而引发多种自身免疫性疾病。

中枢耐受主要发生在胸腺和骨髓中，负责删除对自身抗原有高亲和力的自反应性T细胞和B细胞。在胸腺中，T细胞通过负选择过程被淘汰，确保那些对自身抗原反应过强的细胞不会进入外周循环。这一过程依赖于多种机制，包括胸腺髓样上皮细胞和树突状细胞的作用，这些细胞表达大量的组织特异性自我抗原，并通过转录因子自身免疫调节因子（AIRE）调控其表达[10]。然而，这一过程并不完美，少量自反应性细胞仍然可能逃逸进入外周。

外周耐受则是在淋巴组织和外周组织中进行的，旨在控制已经成熟的自反应性免疫细胞，防止其对环境因素产生过度反应。外周耐受机制包括调节性T细胞（Tregs）和其他调节机制，例如细胞凋亡、无能和对自我抗原的“无知”[11]。调节性T细胞在维持外周耐受中发挥关键作用，它们能够抑制逃逸的自反应性T细胞的活化和增殖，从而防止自身免疫反应的发生[12]。

在自身免疫疾病中，中枢耐受和外周耐受的机制常常出现缺陷。遗传因素、环境因素以及免疫调节的失衡都可能导致自我耐受的破坏。例如，基因突变可能影响耐受机制的正常运作，导致自反应性细胞的积累并最终引发自身免疫反应[8]。此外，感染、炎症和其他外部刺激也可能通过“分子模拟”等机制激活自反应性T细胞，从而加重自身免疫病的进展[13]。

综上所述，自身免疫疾病的机制涉及复杂的遗传、表观遗传、分子和细胞因素的相互作用，这些因素共同导致了自我耐受的破坏和病理性炎症反应的发生。理解这些机制对于开发更有效的治疗策略至关重要[14]。

3.2 自我抗原的暴露与免疫激活 ​

自身免疫疾病的机制主要涉及自我耐受的破坏、自我抗原的暴露以及免疫激活。自身免疫疾病反映了自我耐受的失效，这种失效源于对潜在自反应性T细胞的胸腺删除（中央耐受）和在外周控制潜在自反应性T细胞的内在及外在机制的缺陷（外周耐受）[3]。这些机制是多因素的，涉及遗传、表观遗传、分子和细胞元素的复杂组合，最终导致由特定自我抗原驱动的病理性炎症反应[8]。

在中央耐受过程中，能够与自我抗原高亲和力结合的T细胞或B细胞会在生成淋巴器官（如胸腺和骨髓）中被删除或使其失去反应性。然而，这一消除过程并不完全，因此需要外周耐受机制来防止成熟的自反应性淋巴细胞导致自身免疫病的发生。外周耐受机制包括被动或激活诱导的T和B细胞凋亡、无反应状态、无知和可能的调节性淋巴细胞对自反应性的抑制[11]。

自我抗原的暴露常常与环境因素如病毒感染相关，病毒可能通过多种机制诱导自身免疫疾病。例如，病毒感染可能导致自反应性T细胞接触交叉反应肽，从而激活这些细胞[15]。在某些情况下，病毒的感染和随后释放的细胞因子（如IFN-γ）会促进自身免疫的发生，这一过程被称为“分子模拟”[16]。

另外，调节性T细胞（Tregs）和间充质干细胞（MSCs）在消除逃逸到外周的自反应性细胞方面起着重要作用[8]。当这些调节机制失效时，便会导致自我耐受的破坏，最终导致自身免疫疾病的发生[14]。

因此，自身免疫疾病的机制可以总结为以下几个方面：首先是中央耐受和外周耐受的缺陷，其次是自我抗原的暴露和随之而来的免疫激活，以及病毒等环境因素的参与，这些因素共同导致了自身免疫的发生[17]。

4 免疫细胞的异常激活 ​

4.1 T细胞与B细胞的功能失调 ​

自身免疫性疾病的机制涉及免疫系统的异常激活，特别是T细胞和B细胞的功能失调。这些疾病的发生与多种因素密切相关，包括遗传易感性、环境因素以及免疫细胞的异常反应。

首先，自身免疫性疾病通常表现为T细胞和B细胞对机体自身成分的异常反应，导致组织破坏和器官功能障碍[18]。在这些疾病中，T细胞和B细胞的反应失调是核心问题。T细胞在细胞介导的免疫反应中发挥重要作用，包括帮助T细胞和细胞毒性T细胞的功能，而B细胞则负责产生针对病原体的抗体[19]。在自身免疫性疾病中，B细胞可能会产生针对自身抗原的自身抗体，进一步加剧免疫反应[20]。

其次，调节性T细胞（Tregs）和其他调节机制的功能失调是导致自身免疫的关键因素。正常情况下，Tregs有助于维持免疫耐受，抑制自我反应性T细胞的活化。然而，当这些调节机制失效时，自我反应性T细胞和B细胞的激活得以增强，从而引发自身免疫反应[8]。

具体机制上，自身免疫性疾病的发病可能与以下几个方面相关：

  1. 自身抗体的产生：B细胞产生的自身抗体可导致免疫复合物的形成，进而引发炎症和组织损伤[21]。
  2. 细胞因子的分泌：异常的T细胞可产生促炎细胞因子，导致免疫系统的进一步激活和组织破坏[22]。
  3. NLRP3炎症小体的激活：这一过程涉及对细胞凋亡细胞的清除功能受损，可能导致慢性炎症和自身免疫反应的发生[19]。
  4. 免疫代谢的失调：B细胞的代谢重编程对其功能至关重要，代谢异常可能导致自我耐受机制的破坏，从而促进自身免疫性疾病的发展[20]。

总之，自身免疫性疾病的机制复杂，涉及多种细胞类型和信号通路的相互作用。对这些机制的深入理解将为开发更有效的治疗策略提供基础，尤其是在针对特定抗原的免疫疗法方面[18][23]。

4.2 免疫调节细胞的角色 ​

自身免疫性疾病的机制涉及多种因素，包括免疫细胞的异常激活和免疫调节细胞的功能失调。自身免疫性疾病通常表现为免疫系统错误地攻击自身组织，导致慢性炎症和组织损伤。以下是与免疫细胞异常激活和免疫调节细胞角色相关的机制。

首先，免疫细胞的异常激活是自身免疫性疾病的核心机制之一。自身免疫反应通常是由于效应T细胞和B细胞的失调所引起，这些细胞在正常情况下能够区分自我抗原和外来抗原。在自身免疫性疾病中，效应细胞的激活失控，导致它们攻击自身组织。例如，调节性T细胞（Tregs）在维持免疫耐受方面发挥重要作用，它们能够抑制自反应性细胞的激活和增殖。当Tregs的数量或功能受到损害时，可能导致自我耐受的破坏，从而引发自身免疫反应[8]。

其次，环境因素与遗传易感性相互作用，可能诱发免疫细胞的异常激活。例如，某些感染、药物或环境毒素可能刺激免疫系统，引发对自身抗原的免疫反应[24]。此外，表观遗传学机制，如组蛋白修饰和DNA甲基化，也被认为在自身免疫性疾病的发生中发挥重要作用。它们可以调节基因表达，影响免疫细胞的功能和活性[25]。

调节性细胞在自身免疫性疾病中的角色也至关重要。除了Tregs，其他类型的调节性细胞，如调节性B细胞和髓系抑制细胞，亦参与免疫调节。这些细胞通过分泌抗炎细胞因子和抑制自反应性细胞的活性来维持免疫耐受。在自身免疫性疾病中，这些调节性细胞的功能常常受到损害，导致免疫系统对自身抗原的错误反应[1]。

此外，细胞因子在自身免疫性疾病的发展中也起着重要作用。细胞因子是免疫系统中关键的信号分子，调节免疫细胞的活性和相互作用。在自身免疫性疾病中，促炎细胞因子的失调可能导致炎症反应的增强，从而加剧疾病的进展[26]。例如，研究发现，在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病中，特定的促炎细胞因子（如IL-1、IL-6和IL-17）的表达显著增加，推动了自身免疫反应的发生[27]。

综上所述，自身免疫性疾病的机制复杂，涉及免疫细胞的异常激活、调节性细胞的功能失调以及细胞因子的失衡。深入理解这些机制对于开发新的治疗策略和改善自身免疫性疾病的管理具有重要意义。

5 细胞因子的失衡 ​

5.1 促炎因子与抗炎因子的相互作用 ​

自身免疫疾病的机制主要涉及细胞因子的失衡，尤其是促炎因子与抗炎因子之间的相互作用。促炎细胞因子如肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）和干扰素-γ（IFN-γ）在自身免疫疾病的发病机制中起着关键作用。这些细胞因子通过促进炎症反应，导致组织损伤和慢性炎症的持续[28]。

在自身免疫疾病的背景下，免疫系统的自我耐受机制失调，使得自反应性淋巴细胞被激活，攻击自身组织。这一过程涉及到促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的动态平衡。例如，促炎因子如IL-17和IL-23的上调会促进T细胞的分化，而抗炎因子如IL-10和IL-4则有助于调节免疫耐受和炎症的消退[29]。当这种平衡被打破时，可能导致疾病的发生和发展[30]。

研究表明，促炎细胞因子不仅在引发和维持自身免疫反应中起作用，还可能在某些情况下发挥免疫调节作用。例如，IL-6和IFN-γ在特定的免疫环境中可能促进调节性T细胞（Treg）的功能，从而在一定程度上抑制炎症[30]。这种双重性表明，促炎细胞因子的作用是上下文依赖的，其具体效果取决于干预的剂量和时机、疾病模型的类型以及个体的反应差异[30]。

此外，细胞因子在自身免疫疾病中的作用也涉及复杂的信号传导途径。不同细胞因子通过激活特定的信号通路，调节免疫细胞的功能和相互作用。例如，IL-12和IL-17家族的细胞因子在自身免疫疾病的发病机制中发挥重要作用，通过触发信号级联反应，促进炎症的发生[31]。这进一步强调了在治疗自身免疫疾病时，靶向这些细胞因子的潜力。

综上所述，自身免疫疾病的机制涉及促炎细胞因子与抗炎细胞因子之间的失衡，这种失衡导致了免疫耐受的破坏和慢性炎症的持续。了解这些机制不仅有助于揭示自身免疫疾病的发病机制，也为设计更有效的治疗策略提供了基础。

5.2 细胞因子网络在自身免疫中的作用 ​

自身免疫疾病的发病机制复杂，涉及多种因素，其中细胞因子的失衡在这一过程中起着关键作用。细胞因子是由免疫细胞分泌的小分子蛋白，能够调节免疫反应、炎症及细胞之间的相互作用。它们在自身免疫疾病的发病机制中既可发挥促进作用，也可能导致疾病的缓解。

在自身免疫疾病中，细胞因子的失衡常表现为促炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的比例失调。促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）等，在自身免疫反应中起到关键作用。这些细胞因子通过促进炎症反应，增强自身免疫细胞的活性，进而导致组织损伤和病理变化。例如，IL-17和IL-23的相互作用在自身免疫性疾病中被认为是一个新的研究范式，涉及促炎性T细胞（如Th17细胞）与调节性T细胞（Treg细胞）之间的动态平衡[29]。

细胞因子的网络作用则更加复杂。自身免疫疾病中，细胞因子之间的相互作用形成了一个动态的网络，能够影响免疫细胞的功能和行为。例如，某些细胞因子可能通过促进其他细胞因子的产生来放大炎症反应，而其他细胞因子则可能通过抑制炎症或促进修复来减轻病理状态[14]。这种细胞因子网络的复杂性使得针对单一细胞因子的治疗策略难以预测其疗效[32]。

此外，细胞因子的失衡还可能与免疫耐受机制的破坏有关。正常情况下，免疫系统通过中央和外周耐受机制来防止对自身组织的攻击。当这些机制受到干扰时，自身反应性淋巴细胞可能被激活，导致自身免疫病的发生。环境因素、遗传易感性以及免疫调节失衡共同作用，可能会导致这种耐受机制的破坏[14]。

在治疗方面，抗细胞因子疗法显示出在控制自身免疫性疾病方面的潜力，尤其是在炎症性肠病、多发性硬化和类风湿关节炎等疾病中取得了显著效果[28]。然而，尽管这些疗法在临床应用中展现出一定的效果，优化其疗效并最小化副作用仍然是一个挑战[28]。

综上所述，细胞因子在自身免疫疾病的发病机制中发挥着重要作用，其网络作用和失衡状态是理解自身免疫病理的重要方面。未来的研究需进一步揭示细胞因子在自身免疫中的复杂角色，以促进新疗法的开发和应用。

6 遗传与环境因素的影响 ​

6.1 遗传易感性与基因组研究 ​

自身免疫疾病的机制复杂，涉及遗传易感性、环境因素及其相互作用。遗传因素在自身免疫疾病的发病机制中起着重要作用，许多疾病的发生与特定的基因变异相关，尤其是与人类白细胞抗原（HLA）基因及其他免疫调节基因的关系密切[33][34]。尽管遗传易感性为疾病的发展提供了基础，但单独的遗传因素并不足以引发自身免疫反应，环境因素在此过程中扮演着关键角色。

环境因素的种类繁多，包括感染、化学物质、药物、饮食等。这些因素可能通过不同机制触发自身免疫反应。例如，感染被认为是引发自身免疫疾病的重要诱因，某些病毒（如EB病毒）与多发性硬化症的发病有显著关联[9]。此外，外源性化学物质（如药物和毒素）也被发现与自身免疫疾病的发生相关，可能通过诱导炎症反应和损伤组织来释放自我抗原，从而引发自身免疫[35]。

近年来的研究表明，环境因素还可能通过影响基因表达的表观遗传机制来促进自身免疫的发生。例如，DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传调控机制可能在环境刺激下改变基因的表达，进而影响免疫系统的功能[34][36]。这种基因与环境之间的相互作用被认为是自身免疫疾病发病的重要基础。

在自身免疫疾病的研究中，虽然已经识别出许多与遗传易感性相关的基因，但具体的发病机制仍然不够明确。许多研究者强调，环境因素通过诱导免疫系统的失调、损伤自我耐受等途径来引发自身免疫反应，尤其是在具有遗传易感性的个体中[37][38]。此外，环境因素可能与免疫系统的内源性调节机制（如神经内分泌系统）相互作用，从而影响免疫反应的强度和性质[39]。

总的来说，自身免疫疾病的机制涉及复杂的遗传与环境因素的交互作用。尽管遗传易感性为疾病的发展提供了基础，但环境因素的影响和具体机制仍需进一步研究，以便更好地理解自身免疫疾病的发病机制，并为未来的治疗策略提供新的思路。

6.2 环境因素如感染与生活方式的影响 ​

自身免疫疾病的机制复杂，涉及遗传因素与环境因素的相互作用。环境因素包括感染、饮食、生活方式等，这些因素能够影响个体的免疫系统，进而诱发或加重自身免疫疾病的发生。

首先，感染被认为是触发自身免疫疾病的重要环境因素。多项研究表明，病毒、细菌、寄生虫等感染能够激活机体的免疫反应。在某些情况下，免疫反应的失调可能导致机体对自身抗原的攻击。感染诱发自身免疫的机制包括分子模拟（molecular mimicry）、旁观者激活（bystander activation）和表位扩散（epitope spreading）等。例如，Hussein和Rahal（2019）指出，病毒感染可以通过触发强烈的免疫反应而引发自身免疫反应，但在某些情况下，免疫调节失常可能导致对自身抗原的有害反应[40]。

其次，环境因素的影响不仅限于感染，还包括生活方式和饮食。Vorobyev和Ludwig（2023）强调，近年来自身免疫疾病的发病率在工业化国家持续上升，这与多种环境因素的变化密切相关，包括饮食习惯、吸烟和药物使用等[41]。这些环境因素可能通过改变肠道微生物群的组成和功能，进而影响免疫系统的反应，增加自身免疫疾病的风险[42]。

此外，环境因素还可能通过表观遗传机制影响自身免疫疾病的发展。Costenbader等（2012）指出，环境因素可能通过改变基因表达来介导免疫反应，特别是在一些自身免疫疾病中，DNA甲基化和组蛋白修饰与基因表达的改变密切相关[34]。这些表观遗传变化可能导致对自身抗原的免疫耐受性丧失，从而引发自身免疫反应。

总的来说，自身免疫疾病的机制是多因素交互作用的结果。遗传易感性与环境因素（如感染和生活方式）共同作用，导致免疫系统的异常反应，进而引发自身免疫疾病。对这些机制的深入理解将有助于开发新的治疗策略，为患者提供更有效的干预手段。

7 总结 ​

自身免疫性疾病的机制涉及复杂的遗传、环境和免疫调节因素的相互作用。主要发现表明，自我耐受的破坏、免疫细胞的异常激活、细胞因子的失衡以及遗传易感性等方面共同导致了这些疾病的发生。当前的研究显示，特定的基因变异和环境因素（如感染、生活方式等）在自身免疫疾病的发病机制中起着关键作用。尽管已有多种治疗策略被提出，包括靶向治疗和细胞治疗，但针对自身免疫性疾病的有效治疗仍面临挑战。未来的研究应聚焦于深入理解免疫系统的正常功能与异常状态之间的关系，探索新的治疗靶点，并强调个体化医疗的重要性。尤其是在环境因素和基因相互作用的研究中，进一步的探索可能为预防和治疗自身免疫性疾病提供新的视角。

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