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本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

贫血的机制是什么？ ​

摘要 ​

贫血是一种普遍存在的血液疾病，影响全球约三分之一的人口，尤其在低收入和中等收入国家，其对健康的影响尤为显著。贫血的机制复杂，涉及红细胞生成的调控、铁代谢的异常以及红细胞破坏的机制。本文综述了贫血的基本概念及分类，深入探讨了缺铁性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血及慢性病贫血的具体机制。缺铁性贫血主要由于铁的生理功能不足和铁代谢紊乱所致，慢性疾病贫血则与慢性炎症、红细胞生成素的不足及铁的利用障碍密切相关。再生障碍性贫血的机制则涉及骨髓干细胞功能障碍和免疫反应，而溶血性贫血则因红细胞的过早破坏而引发。通过对这些机制的全面分析，能够更好地理解贫血的发生与发展，为制定有效的治疗策略提供理论基础。最后，本文总结了现有研究的不足之处，并展望了未来的研究方向，强调了个性化治疗和公共卫生政策的重要性。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 贫血的基本概念及分类
    • 2.1 贫血的定义
    • 2.2 贫血的分类
  • 3 缺铁性贫血的机制
    • 3.1 铁的生理功能
    • 3.2 缺铁的原因及其影响
  • 4 再生障碍性贫血的机制
    • 4.1 骨髓功能障碍
    • 4.2 相关病因分析
  • 5 溶血性贫血的机制
    • 5.1 溶血的类型及原因
    • 5.2 免疫性与非免疫性溶血
  • 6 慢性病贫血的机制
    • 6.1 慢性疾病对红细胞生成的影响
    • 6.2 炎症与贫血的关系
  • 7 总结

1 引言 ​

贫血是一种全球普遍存在的血液疾病，其特征是血液中红细胞数量减少或血红蛋白浓度低于正常水平。根据世界卫生组织的定义，贫血的发生影响了全球约三分之一的人口，尤其是在低收入和中等收入国家，其对健康的影响尤为显著，包括增加发病率和死亡率、降低工作生产力以及影响神经发育[1]。贫血的机制复杂，涉及多种生理和病理过程，主要包括红细胞生成的调控、铁代谢的异常以及红细胞破坏的机制。不同类型的贫血在发病机制、临床表现和治疗方法上均有所不同，因此深入理解贫血的机制对于制定有效的治疗方案和预防措施至关重要。

研究贫血的意义不仅体现在临床治疗上，还包括公共卫生政策的制定。贫血的发生常常与营养缺乏、慢性疾病、感染和遗传因素等多种因素密切相关[1][2]。例如，缺铁性贫血是最常见的类型，其主要原因是铁的摄入不足、吸收障碍或丢失过多[2]。而再生障碍性贫血则与骨髓功能障碍有关，可能由多种病因引起，包括免疫介导的损伤和遗传突变[3]。溶血性贫血则涉及红细胞的破坏，可能由免疫反应或遗传缺陷引起[4]。慢性病贫血则是由于慢性疾病引起的红细胞生成受损和铁代谢异常[2]。因此，针对不同类型贫血的机制进行深入研究，将为临床提供更加个性化的治疗方案。

当前关于贫血机制的研究逐渐增多，涵盖了从分子水平到临床应用的各个方面。例如，研究表明，慢性炎症会导致铁在巨噬细胞中的滞留，从而使其无法参与红细胞生成[2]。此外，红细胞生成素（EPO）的生物活性受损也是慢性病贫血的重要机制之一[5]。在再生障碍性贫血中，骨髓中的造血干细胞功能障碍导致红细胞生成减少，相关的基因突变也在这一过程中发挥了重要作用[3]。同时，近年来对贫血与氧化应激之间关系的研究也逐渐受到重视，提示氧化应激可能是贫血发生的重要机制之一[6]。

本文旨在综述贫血的主要机制，首先介绍贫血的基本概念及分类，随后详细探讨不同类型贫血的具体机制，包括缺铁性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血及慢性病贫血的机制。最后，本文将总结现有研究的不足及未来的研究方向，以期为临床实践提供指导。通过对贫血机制的全面分析，能够更好地理解其发生与发展，为制定有效的治疗策略提供理论基础。

2 贫血的基本概念及分类 ​

2.1 贫血的定义 ​

贫血是一种常见的血液病，其特征是血液中红细胞或血红蛋白的数量低于正常水平，导致氧气输送能力降低。贫血的定义通常涉及到红细胞的数量、血红蛋白浓度及红细胞的功能状态等多个方面。

贫血的机制可以分为几个主要方面。首先，贫血的发生与红细胞的生成不足、红细胞的破坏过多或血液损失等因素密切相关。具体而言，红细胞生成不足可能是由于骨髓功能障碍、缺乏必要的营养素（如铁、维生素B12和叶酸）或激素（如促红细胞生成素）的缺乏等原因引起的。另一方面，红细胞的破坏过多通常与溶血性贫血相关，其中红细胞在血管内或外部被破坏。最后，慢性失血（如消化道出血或月经过多）也会导致贫血。

在慢性疾病中，贫血的机制更为复杂。根据Guenter Weiss（2015年）的研究，慢性炎症导致的贫血主要是由于铁在巨噬细胞中的滞留，导致该金属在红细胞生成过程中不可用。此外，红细胞生成素的生物活性受到抑制，红细胞前体细胞的增殖能力降低。这种贫血可能会因慢性失血而加重，特别是在肠道癌症、炎症性或感染性肠病的患者中，这些情况会导致真正的铁缺乏[2]。

在慢性疾病中，红细胞生成素（EPO）的不足也是导致贫血的一个重要机制。Wallner等人（1977年）的研究表明，慢性疾病患者的红细胞生成素产生不足，进而影响骨髓对铁的供应，导致正常的红细胞生成无法进行[5]。

贫血的流行病学研究显示，全球约三分之一的人口受到贫血的影响，尤其在低收入和中等收入国家，营养缺乏、感染/炎症以及遗传性血红蛋白疾病是贫血的主要成因。Chaparro和Suchdev（2019年）强调了不同人群、地理环境及感染负担对贫血成因的影响，提示在不同的背景下制定有效的干预措施是非常重要的[1]。

综上所述，贫血的机制涉及多种因素，包括红细胞生成不足、红细胞破坏过多及慢性失血等，而慢性疾病引起的贫血机制则更为复杂，主要与炎症、红细胞生成素的不足及铁的利用障碍等因素密切相关。

2.2 贫血的分类 ​

贫血是一种全球性公共卫生问题，影响着各个年龄段的人群。根据世界卫生组织（WHO）的定义，贫血是指女性的血红蛋白（Hb）水平低于12.0 g/dL，男性低于13.0 g/dL。然而，正常的Hb分布不仅与性别有关，还与种族和生理状态相关。根据种族、性别和年龄的新标准，提出了贫血的正常Hb值下限[7]。

贫血的分类可以从多个角度进行，主要包括形态学分类和病因学分类。形态学分类通常分为小细胞性贫血、巨细胞性贫血和正常细胞性贫血，而病因学分类则包括再生性贫血和非再生性贫血[8]。此外，贫血的病因复杂，常常是多因素造成的。贫血的主要机制包括营养缺乏、慢性疾病和骨髓功能障碍等。

在老年人群中，贫血的发生率较高，通常表现为轻度贫血（Hb水平在10-12 g/dL之间）。这一人群的贫血大多与营养缺乏有关，包括铁、叶酸或维生素B12的缺乏；另外，慢性疾病贫血也占据了相当大的比例[7]。此外，约三分之一的贫血患者没有明确的基础疾病或特定的病理过程，因此被定义为“无法解释的贫血”。这种贫血可能与骨髓红系祖细胞对促红细胞生成素的逐渐抵抗以及慢性亚临床炎症状态有关[7]。

在低收入和中等收入国家，贫血影响着三分之一的人口，导致了增加的发病率和死亡率、工作生产力的下降以及神经发育的受损。贫血的多样化和复杂病因的理解对于制定有效的干预措施至关重要[1]。研究表明，营养缺乏、感染/炎症和遗传性血红蛋白疾病是导致贫血的重要风险因素[1]。

慢性疾病贫血是继铁缺乏贫血之后的第二常见类型，通常与慢性炎症、自身免疫疾病、癌症和肾功能衰竭等情况共存。这种贫血的特点包括轻至中度的Hb水平降低、网织红细胞比例降低、铁和转铁蛋白浓度低，但铁蛋白水平升高[9]。治疗慢性疾病贫血的基本方法包括补充铁、叶酸和维生素B12，以及富含这些成分的饮食[9]。

总之，贫血的机制涉及多种因素，包括营养缺乏、慢性疾病的影响以及老年人的生理变化。了解这些机制对于贫血的分类、诊断和治疗具有重要意义。

3 缺铁性贫血的机制 ​

3.1 铁的生理功能 ​

缺铁性贫血的机制主要与铁的生理功能、铁代谢的紊乱以及其他相关因素密切相关。铁是机体多种代谢和生理过程所必需的重要矿物质，尤其是在红细胞的生成和血红蛋白的合成中发挥关键作用。缺铁性贫血发生的机制可以归纳为以下几个方面：

首先，铁的生理功能包括参与血红蛋白的合成、细胞呼吸以及作为多种酶的辅因子。铁的缺乏会直接影响红细胞的生成，导致血红蛋白浓度低于定义贫血的阈值（即红细胞生成不足以维持正常的血红蛋白水平）[10]。

其次，缺铁性贫血的发生往往与铁的供应不足或利用不当有关。绝对缺铁是指机体内铁储存不足，无法满足个体的生理需求，这种情况通常可以通过铁补充治疗得到改善。而功能性缺铁则是指机体内铁储存充足，但由于感染、炎症等因素的影响，铁无法有效利用，无法满足红细胞生成的需要。这种情况在低收入和中等收入国家中较为常见[10]。

此外，炎症和感染在缺铁性贫血的机制中也起着重要作用。炎症会导致铁在巨噬细胞中的滞留，限制其可用于合成血红蛋白的供应。具体来说，促炎细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）会刺激铁调节激素——肝细胞素的过度产生，从而抑制铁的释放和吸收[11]。这种机制在慢性疾病和炎症性疾病中尤为明显，常导致贫血的加重[2]。

此外，缺铁性贫血的发病机制还与个体的遗传背景、营养状况及生活方式密切相关。在一些低收入国家，营养缺乏、感染和遗传性血红蛋白病等因素共同影响贫血的发生和发展[1]。因此，了解这些复杂的机制对于制定有效的干预措施和监测贫血控制项目至关重要[1]。

综上所述，缺铁性贫血的机制涉及铁的生理功能、铁代谢的调控、炎症反应的影响以及个体特征等多个方面。深入研究这些机制有助于更好地理解贫血的病因，并为临床提供有效的治疗策略。

3.2 缺铁的原因及其影响 ​

贫血的机制主要与铁的缺乏及其代谢失衡密切相关。缺铁性贫血是由于血液中循环的铁无法满足红细胞生产和组织需求而导致的。具体而言，缺铁性贫血的发展是由于铁限制的红细胞生产未能维持血红蛋白浓度在定义贫血的阈值以上[10]。

铁缺乏的原因多种多样。在全球范围内，绝对铁缺乏（体内铁储存缺失或减少，无法满足个体的铁需求，但可能对铁补充有反应）仅占贫血的有限比例。功能性铁缺乏（体内铁储存充足或增加，但由于感染或炎症的影响，无法满足铁的需求，并且对铁补充不产生反应）在低收入和中等收入国家中经常导致贫血[10]。绝对和功能性铁缺乏可以共存，这种现象在贫血的病理机制中起着重要作用。

此外，慢性疾病贫血（也称为炎症性贫血）是由于铁的隔离导致的低铁血症，最终导致铁限制的红细胞生成。近年来的研究表明，铁的隔离机制主要集中在细胞因子刺激的铁调节激素肝酰素的过量产生上。炎症性细胞因子如白细胞介素-6（IL-6）是肝酰素的重要诱导因子，肝酰素的过量会导致已知的细胞铁输出体——铁转运蛋白的内吞和蛋白水解，从而将铁锁定在巨噬细胞和肠道吸收细胞中，限制了血红蛋白合成所需的铁供应，最终导致贫血[11]。

缺铁的原因可以根据不同地区和经济状况有所不同。在发展中国家，缺铁往往是由于铁摄入不足和/或寄生虫感染，而在高收入国家，素食饮食选择、铁吸收不良和慢性失血则是常见的原因[12]。因此，从公共卫生的角度来看，各个地区的贫血成因组合具有独特性，尤其是在撒哈拉以南非洲和一些亚洲及大洋洲地区，贫血的高发率与铁缺乏（包括绝对和功能性）、地方性感染以及影响红细胞的遗传性疾病的广泛存在密切相关[10]。

总之，缺铁性贫血的机制涉及多个方面，包括绝对和功能性铁缺乏、慢性疾病引起的炎症反应以及地区性特征等。这些机制的复杂性需要在临床实践中加以重视，以便为患者提供有效的治疗方案。

4 再生障碍性贫血的机制 ​

4.1 骨髓功能障碍 ​

再生障碍性贫血（Aplastic Anemia, AA）是一种复杂的骨髓功能障碍疾病，其机制涉及多种因素，包括干细胞缺陷、微环境异常、免疫反应以及药物诱导等。

首先，AA的病理机制通常被认为是由骨髓干细胞的缺陷或损伤引起的。根据Chatterjee等人（2010年）的研究，AA是一种异质性疾病，可能由原发性干细胞缺陷或由于细胞死亡与分化之间的异常调节所导致的继发性干细胞缺陷。此外，缺乏正常的骨髓微环境也被认为是导致AA的重要因素。研究显示，AA患者的骨髓在长期培养后仍未能产生功能性微环境，表现为细胞增殖和成熟的障碍，且造血前体细胞的集落形成单位（CFUs）显著减少[13]。

其次，药物诱导的AA机制也得到了广泛关注。Chatterjee和Law（2019年）通过在小鼠中使用药物（如busulfan和cyclophosphamide）诱导AA，发现这些药物导致骨髓细胞的增殖障碍和凋亡，进而引发严重的血液全血细胞减少和骨髓低细胞性[14]。药物的细胞毒性作用通过诱导DNA损伤和细胞凋亡来破坏造血干细胞（HSPCs），并通过改变线粒体膜电位和红氧化还原平衡来促进细胞死亡[15]。

再者，免疫机制在AA的发病中也扮演了关键角色。Young（2006年）指出，AA的免疫病理生理学表现在大多数患者的血液计数改善与免疫抑制治疗的反应上，提示T细胞效应细胞和靶向骨髓干细胞的异常免疫反应可能是病因之一。免疫反应的强度决定了临床表现的严重程度，强烈的免疫反应可能导致急性严重的骨髓衰竭，而较弱的反应则可能表现为慢性贫血[16]。

最后，微环境的改变也是AA发病机制的重要组成部分。Gewirtz和Hoffman（1985年）指出，骨髓微环境的异常交互作用（如淋巴细胞和巨噬细胞与造血干细胞之间的相互作用）可能导致造血干细胞的功能受损，进而导致骨髓的衰竭[17]。此外，研究还发现某些患者存在与端粒修复相关的基因突变，这可能导致骨髓前体细胞的数量减少和修复能力的缺陷[18]。

综上所述，再生障碍性贫血的机制是多因素交织的结果，包括干细胞的缺陷、微环境的异常、免疫系统的异常反应以及药物诱导的损伤等，这些因素共同导致了骨髓功能的衰竭。理解这些机制对于制定有效的治疗策略具有重要意义。

4.2 相关病因分析 ​

再生障碍性贫血（Aplastic Anemia，AA）是一种以骨髓功能衰竭和外周血细胞减少（即全血细胞减少症）为特征的疾病，其发病机制复杂且多样。根据现有文献，可以从以下几个方面进行分析：

首先，AA的病理生理学表现为多能造血干细胞数量的显著减少。虽然其具体原因尚不明确，但一些可能的因素包括造血干细胞本身的异常、造血微环境的异常，以及免疫介导的对造血干细胞的损伤[19]。在一些患者中，造血干细胞可能存在克隆性变化，表明这些细胞可能来源于单一的异常多能干细胞，这暗示了再生障碍性贫血可能由异常克隆的出现引起[19]。

其次，免疫机制在AA的发病中占据重要地位。许多患者对免疫抑制治疗反应良好，提示免疫机制在该病的发病中可能起到关键作用。研究表明，某些细胞因子（如干扰素γ和肿瘤坏死因子α）在AA患者的骨髓和外周血中水平升高，这些因子可能通过抑制造血过程导致疾病的发生[19]。此外，细胞毒性T细胞的存在也被认为是导致造血干细胞损伤的机制之一[19]。

药物引起的再生障碍性贫血是另一种常见的情况，尤其是使用某些抗肿瘤药物（如环磷酰胺和布斯ulfan）后。这些药物可能通过引发骨髓的细胞凋亡和细胞周期障碍，导致造血干细胞的功能受损[14][15]。在这些情况下，药物的基因毒性作用导致了造血干细胞的染色体损伤和衰老，进一步加剧了造血功能的障碍[14]。

此外，AA的发病机制还涉及造血微环境的变化。虽然在许多AA病例中，造血微环境的成纤维细胞正常，但一些研究认为微环境的异常可能会影响造血干细胞的增殖和分化[19]。免疫系统的损伤也可能导致造血生长因子的减少，从而加重贫血症状[20]。

最后，AA的发病机制也与遗传因素有关，部分患者可能存在遗传易感性，这可能导致造血干细胞功能的固有缺陷[21]。综上所述，再生障碍性贫血的机制涉及多种因素，包括免疫介导的损伤、药物引起的基因毒性、造血干细胞的内在异常以及微环境的改变等，这些因素相互作用，共同导致了骨髓的功能衰竭和外周血细胞的减少。

5 溶血性贫血的机制 ​

5.1 溶血的类型及原因 ​

溶血性贫血是指红细胞的过早破坏，可能导致慢性或危及生命的贫血。其机制包括红细胞在血管内（血管内溶血）或在网状内皮系统（血管外溶血）中的破坏，或两者兼有。溶血的机制主要包括以下几种：

  1. 红细胞变形能力差：红细胞在微循环中由于变形能力不足而被捕获并吞噬，这种机制常见于一些遗传性疾病和某些类型的贫血。

  2. 抗体介导的破坏：通过吞噬作用或直接的补体激活，抗体可以导致红细胞的破坏。这种机制在免疫介导的溶血性贫血中较为常见，例如自身免疫性溶血性贫血。

  3. 微血栓引起的碎片化：微血栓的形成可以导致红细胞在血管内被撕裂，从而引起血管内溶血。

  4. 氧化损伤：氧化应激会对红细胞造成直接损伤，导致其破裂。

  5. 直接细胞破坏：某些病原体或药物可以直接损害红细胞，引发溶血。

临床表现上，溶血性贫血的患者可能出现急性贫血、黄疸、血尿、呼吸急促、疲劳、心动过速，甚至可能出现低血压等症状。实验室检查结果显示，溶血性贫血的特征包括网织红细胞增多、乳酸脱氢酶（LDH）升高、非结合胆红素升高和结合蛋白（haptoglobin）水平降低。此外，直接抗球蛋白试验可以进一步区分免疫性原因与非免疫性原因[22]。

溶血性贫血的类型可以分为遗传性和获得性两大类。遗传性溶血性贫血主要包括红细胞酶缺陷（如葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏）、红细胞膜病（如遗传性球形红细胞增多症）和血红蛋白病（如镰状细胞贫血和地中海贫血）。获得性溶血性贫血则包括免疫介导的溶血、微血管性溶血（如血栓性微血管病）以及由感染引起的溶血（如疟疾和巴贝斯虫病）[23][24]。

总体而言，溶血性贫血的机制多样且复杂，涉及多种生理和病理因素。对其进行全面的评估和诊断对于制定有效的治疗方案至关重要。

5.2 免疫性与非免疫性溶血 ​

溶血性贫血的机制可以分为免疫性和非免疫性两大类。免疫性溶血性贫血（AIHA）是由自身免疫反应引起的，患者体内产生针对自身红细胞的自身抗体，这些抗体通过Fc受体介导的吞噬作用导致红细胞的加速清除[25]。免疫性溶血性贫血通常伴随有典型的临床表现，包括贫血、黄疸等。

非免疫性溶血性贫血（NIHA）则由其他机制引起，主要包括遗传性和获得性因素。遗传性非免疫性溶血通常涉及红细胞的酶缺陷、膜缺陷或血红蛋白的定性和定量异常，以及一些罕见的遗传性血栓微血管病[26]。获得性非免疫性溶血则可能由于感染、药物或金属中毒等引起，这些因素直接作用于红细胞或毛细血管内皮[26]。

在免疫性溶血中，IgG抗体的产生与红细胞自身抗原的相互作用是重要的机制。这些抗体的产生和作用机制在研究中仍在不断深入，理解这些机制对于开发特异性免疫疗法至关重要[25]。而在非免疫性溶血中，常见的机制包括红细胞在微血栓中破裂、直接的机械创伤、氧化损伤以及细胞的直接破坏等[22]。

此外，溶血性贫血的临床表现通常包括急性贫血、黄疸、血尿、呼吸急促、疲劳、心动过速，甚至可能出现低血压[22]。实验室检查结果显示溶血的证据，包括网织红细胞增多、乳酸脱氢酶（LDH）升高、未结合胆红素增高和结合蛋白（haptoglobin）水平降低。直接抗球蛋白试验可进一步区分免疫性和非免疫性溶血的原因[22]。

总之，溶血性贫血的机制复杂，涵盖了多种病理生理过程，且免疫性和非免疫性溶血的病因和机制各具特点。

6 慢性病贫血的机制 ​

6.1 慢性疾病对红细胞生成的影响 ​

慢性病贫血的机制涉及多种复杂的生物学过程，主要包括以下几个方面：

  1. 红细胞生成素（Erythropoietin, EPO）的不足：在慢性疾病中，尤其是慢性肾病患者，EPO的产生往往不足。研究表明，慢性肾病患者的血清EPO水平通常在正常范围内，但未能在血红蛋白水平降低时作出适当的增加。这种EPO生产的不足被认为是导致慢性病贫血的主要机制之一[27]。此外，慢性肝病患者的EPO生产不足也被认为是贫血的一个重要因素[5]。

  2. 铁的代谢异常：慢性疾病常伴随铁的代谢紊乱，特别是由于炎症引起的铁在巨噬细胞中的滞留，使得铁无法有效用于血红素合成，进而影响红细胞生成。炎症驱动的细胞因子（如白细胞介素-6）和肝脏合成的肝脏素（hepcidin）会导致铁的吸收和释放受阻，造成铁的生物利用率下降[2]。此外，慢性出血也可能导致铁缺乏，进一步加重贫血[28]。

  3. 红细胞前体细胞的反应性降低：慢性炎症会导致红细胞前体细胞对EPO的反应性降低，进而影响红细胞的增殖和分化[2]。这意味着，即使有足够的EPO，红细胞的生成仍可能受到抑制。

  4. 红细胞的生存时间缩短：慢性疾病还可能导致红细胞的生存时间缩短，进一步加重贫血的程度。炎症和免疫反应可能引起红细胞的破坏，特别是在某些疾病（如肿瘤、感染等）中，红细胞的破坏率可能显著增加[29]。

  5. 其他因素的影响：除了上述机制外，慢性疾病贫血还可能受到其他因素的影响，例如维生素缺乏（如维生素B12和叶酸）、慢性肾病引起的高磷血症、以及药物和毒素的影响等[28]。

综上所述，慢性病贫血的机制是多因素交织的结果，主要表现为EPO不足、铁代谢异常、红细胞前体细胞反应性降低和红细胞生存时间缩短等。这些机制的相互作用导致了贫血的发生和加重，因此在治疗慢性病贫血时，需要综合考虑这些因素，以制定有效的治疗方案。

6.2 炎症与贫血的关系 ​

慢性病贫血（Anemia of Chronic Disease, ACD）是一种常见的贫血类型，其机制主要与炎症反应相关。根据现有文献，慢性病贫血的发生主要涉及以下几个方面的机制：

  1. 铁的隔离与缺乏：在慢性炎症状态下，体内的铁通常会被隔离，这一过程主要是通过炎症细胞因子（如白细胞介素-6，IL-6）刺激铁调节激素肝源性铁调节素（hepcidin）的过量产生。Hepcidin的过量会导致细胞内铁的输出受限，尤其是抑制铁的出口蛋白ferroportin的内吞和降解，从而使铁被困在巨噬细胞和肠道吸收细胞内，减少了可用于合成血红蛋白的铁供应[11]。

  2. 红细胞生成的抑制：慢性病贫血还与红细胞生成的抑制密切相关。炎症状态下，促红细胞生成素（erythropoietin）的生物活性受到抑制，同时红细胞前体细胞的增殖能力降低，导致红细胞的生成不足[2]。此外，炎症还可能导致红细胞的生存时间缩短，从而加剧贫血的程度[2]。

  3. 炎症介质的作用：炎症过程中，细胞免疫机制和促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α，TNF-α）不仅影响铁的代谢，还可能直接抑制红细胞生成的相关信号通路。研究表明，细菌脂多糖（LPS）可以抑制骨髓中红细胞生成的岛（erythroblastic islands），进而影响红细胞的生成[30]。

  4. 与基础疾病的关系：慢性病贫血通常与多种基础疾病相关，包括自身免疫性疾病、癌症、慢性肾病等。这些基础疾病的严重程度与贫血的严重程度通常呈正相关[9]。因此，在治疗慢性病贫血时，首先需要处理基础疾病，以期改善贫血状况[31]。

综上所述，慢性病贫血的机制是复杂的，涉及到铁的隔离、红细胞生成的抑制以及炎症介质的影响等多个方面。这些机制共同作用，导致了贫血的发生和发展。对于这种类型的贫血，治疗策略通常包括改善基础疾病、补充铁和其他相关营养素，以及在必要时使用促红细胞生成素等治疗手段[31]。

7 总结 ​

本综述总结了贫血的多种机制，涵盖了缺铁性贫血、再生障碍性贫血、溶血性贫血和慢性病贫血等不同类型的贫血及其相关机制。通过对贫血发生的生理和病理过程的深入分析，我们发现贫血的机制复杂多样，涉及红细胞生成的不足、红细胞的破坏、营养缺乏、慢性疾病的影响以及遗传因素等。当前的研究显示，慢性炎症和免疫反应在贫血的发生中起着重要作用，这提示我们在临床治疗中需要考虑个体化的干预措施。此外，贫血的研究现状表明，尽管已有不少进展，但仍存在许多不足之处，例如对某些类型贫血的机制尚不完全了解，以及临床治疗手段的局限性。因此，未来的研究应重点关注以下几个方向：一是深入探索贫血机制的分子基础，以便开发新型治疗药物；二是加强对不同人群中贫血成因的流行病学研究，以制定更有效的公共卫生政策；三是关注贫血与其他疾病的相互关系，尤其是在慢性疾病患者中的贫血管理。通过这些研究，能够为贫血的预防和治疗提供更为科学的依据和指导。

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