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热门主题报告 / 免疫学

本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写

过敏反应的机制是什么？ ​

摘要 ​

过敏反应是一种异常的免疫反应，通常由机体对特定过敏原的过度反应引起，导致皮肤、呼吸道和消化道等多个系统出现症状。随着全球过敏发病率的上升，了解其机制变得尤为重要。过敏反应主要分为IgE介导的反应和非IgE介导的反应。IgE介导的反应是最常见的类型，涉及肥大细胞和嗜酸性粒细胞的激活，这些细胞通过分泌组胺等介质引发急性炎症反应。非IgE介导的反应则涉及细胞介导的免疫机制，常见于接触性皮炎和药物过敏等情况。报告首先介绍了过敏反应的基本概念，包括其定义、分类及过敏原的种类与来源，随后详细探讨了IgE介导的过敏反应机制，重点分析了IgE的产生、肥大细胞与嗜酸性粒细胞的角色以及介导炎症反应的分子机制。此外，报告还探讨了非IgE介导的过敏反应机制，相关细胞类型与信号通路，临床表现与诊断方法，以及目前的治疗策略，包括药物治疗、免疫疗法及生活方式的调整与预防措施。通过对过敏反应机制的系统综述，期望为研究者和临床医生提供全面的视角，促进对过敏反应的理解与管理。

大纲 ​

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 过敏反应的基本概念
    • 2.1 过敏反应的定义与分类
    • 2.2 过敏原的种类与来源
  • 3 IgE介导的过敏反应机制
    • 3.1 IgE的产生与作用
    • 3.2 肥大细胞与嗜酸性粒细胞的角色
    • 3.3 介导炎症反应的分子机制
  • 4 非IgE介导的过敏反应机制
    • 4.1 细胞介导的免疫反应
    • 4.2 相关细胞类型与信号通路
  • 5 过敏反应的临床表现与诊断
    • 5.1 常见过敏症状与疾病
    • 5.2 诊断方法与评估标准
  • 6 过敏反应的治疗策略
    • 6.1 药物治疗
    • 6.2 免疫疗法
    • 6.3 生活方式与预防措施
  • 7 总结

1 引言 ​

过敏反应是机体对特定物质（过敏原）产生的异常免疫反应，常常导致皮肤、呼吸道和消化道等多个系统出现症状。这种反应在全球范围内的发病率逐年上升，已成为公共卫生的重要问题之一[1]。过敏反应的机制复杂，涉及多种细胞、分子及其相互作用，通常分为两类：IgE介导的过敏反应和非IgE介导的过敏反应。IgE介导的反应是最常见的类型，主要通过肥大细胞和嗜酸性粒细胞的活化引发一系列生化反应，导致组织炎症和临床症状的出现[2][3]。而非IgE介导的反应则涉及其他免疫途径，如细胞介导的免疫反应[4]。深入理解这些机制不仅对基础研究具有重要意义，也为临床治疗提供了理论依据。

研究过敏反应的机制有助于揭示其生物学基础，进而为新型治疗策略的开发提供支持。过敏反应的发生涉及多种细胞类型，如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等，这些细胞通过分泌多种细胞因子和介质，调节炎症反应[1][5]。研究表明，过敏反应的早期阶段主要由IgE抗体介导，随后会出现以嗜酸性粒细胞和记忆T细胞为主的晚期反应[2]。此外，非IgE介导的过敏反应也在一些疾病中扮演着重要角色，如接触性皮炎和药物过敏反应等[4][6]。

当前，过敏反应的研究已逐渐向细胞和分子机制的深入探讨发展。研究者们通过动物模型和临床观察，逐步揭示了与过敏反应相关的关键细胞和信号通路。例如，肥大细胞在过敏反应中不仅负责释放组胺等介质，还参与调节其他免疫细胞的活化和功能[7][8]。同时，细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13在IgE合成及嗜酸性粒细胞的发育中起着关键作用[2][3]。随着对过敏机制认识的加深，新的治疗策略如靶向细胞因子的治疗方法正在不断涌现[9]。

本报告旨在综述过敏反应的机制，具体内容将围绕以下几个方面展开：首先，介绍过敏反应的基本概念，包括定义与分类、过敏原的种类与来源；其次，深入探讨IgE介导的过敏反应机制，包括IgE的产生与作用、肥大细胞与嗜酸性粒细胞的角色，以及介导炎症反应的分子机制；然后，分析非IgE介导的过敏反应机制，重点讨论细胞介导的免疫反应及相关细胞类型与信号通路；接着，概述过敏反应的临床表现与诊断方法；最后，探讨目前的治疗策略，包括药物治疗、免疫疗法及生活方式的调整与预防措施。

通过系统的文献回顾与分析，本报告期望为研究者和临床医生提供一个全面的视角，促进对过敏反应的理解与管理。了解过敏反应的机制不仅能够推动基础研究的深入，也将为改善患者的临床管理提供有力支持。

2 过敏反应的基本概念 ​

2.1 过敏反应的定义与分类 ​

过敏反应是机体对通常无害的环境物质（称为过敏原）产生的不适当免疫反应，属于类型I超敏反应。其机制主要涉及先天和适应性免疫的相互作用，过敏反应的发病过程可分为两个主要阶段：敏感化和引发阶段。

在敏感化阶段，个体首次接触过敏原时，特定的T细胞（主要是T辅助细胞2型，Th2细胞）被激活。这些Th2细胞分泌多种细胞因子，包括白介素-4（IL-4）、白介素-5（IL-5）和白介素-13（IL-13），这些因子促进B细胞产生特异性免疫球蛋白E（IgE）抗体。IgE能够特异性地结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞的高亲和力IgE受体上，形成记忆。随后，当个体再次接触相同的过敏原时，过敏反应便会被引发。

在引发阶段，过敏原与已结合的IgE发生交联，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞的激活。这些细胞释放多种生物活性介质，如组胺、白三烯、前列腺素和细胞因子，导致血管扩张、通透性增加和炎症细胞的浸润，从而引发临床症状，例如皮肤荨麻疹、过敏性鼻炎、哮喘等[2]。

此外，过敏反应的后期阶段通常伴随嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞的浸润，这些细胞在过敏反应的慢性阶段起重要作用。过敏反应中，记忆T细胞的比例较高，主要分泌TH2样细胞因子，调节IgE的合成并促进嗜酸性粒细胞的发育，从而加重过敏性炎症反应[3]。

过敏反应的分类主要分为以下几种类型：

  1. 即刻型过敏反应（如过敏性休克、荨麻疹、过敏性鼻炎、过敏性哮喘）主要由IgE抗体介导。
  2. 延迟型过敏反应（如接触性皮炎）则是由抗原特异性CD4+和CD8+ T细胞的激活引起，通常需要24至48小时才能表现出临床症状[10]。

在治疗方面，虽然当前的治疗策略主要集中在控制症状和抑制炎症，但对过敏反应机制的深入理解为新疗法的开发提供了机会，如通过细胞因子调节等方式来靶向过敏反应的特定环节[4]。

2.2 过敏原的种类与来源 ​

过敏反应是由于免疫系统对通常无害的环境物质（称为过敏原）产生异常反应而引起的。过敏反应主要通过两种免疫机制进行：先天免疫和适应性免疫。在过敏反应的发起过程中，首先是敏感化阶段，随后是诱发阶段。

在敏感化阶段，特定的过敏原与抗原呈递细胞（如树突状细胞）结合，随后这些细胞将过敏原呈递给T细胞，特别是T辅助细胞类型2（Th2细胞）。这些Th2细胞会分泌特定的细胞因子，如白细胞介素（IL）-4、IL-5和IL-13，这些细胞因子促进了免疫系统的IgE抗体的产生，并刺激嗜酸性粒细胞和肥大细胞的增殖和活化[2][3]。

在诱发阶段，当再次接触相同的过敏原时，已经存在的IgE抗体会与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体结合，导致这些细胞释放多种介质，如组胺、白三烯和细胞因子。这些介质会引发血管扩张、平滑肌收缩和黏液分泌等反应，导致过敏症状的出现，如荨麻疹、哮喘或过敏性鼻炎[4][10]。

过敏原的种类与来源多种多样，包括：

  1. 环境过敏原：如花粉、尘螨、动物皮屑、霉菌等，这些通常存在于自然环境中。
  2. 食物过敏原：某些食物成分，如牛奶、鸡蛋、坚果、鱼和小麦等，可以引起食物过敏反应[9]。
  3. 药物过敏原：某些药物（如青霉素和非甾体抗炎药）也可能引发过敏反应[11]。
  4. 昆虫毒素：如蜜蜂或黄蜂的毒液，在被叮咬后可能引发严重的过敏反应[8]。

总体而言，过敏反应是一个复杂的过程，涉及多种细胞类型和介质的相互作用，且其机制与个体的遗传易感性和环境因素密切相关。理解这些机制不仅有助于阐明过敏反应的发生过程，还为开发针对过敏的治疗方法提供了潜在的靶点[1][6]。

3 IgE介导的过敏反应机制 ​

3.1 IgE的产生与作用 ​

IgE介导的过敏反应机制涉及多个细胞和分子过程，其中心环节为免疫球蛋白E（IgE）的产生与作用。IgE是特异性抗体，在过敏反应中发挥关键作用。以下是IgE的产生与作用机制的详细阐述。

首先，IgE的产生需要B细胞的激活和分化。B细胞在接触特定过敏原后，经过抗原呈递细胞的处理和帮助，尤其是辅助T细胞的刺激，转变为产生IgE的浆细胞。此过程中，T细胞分泌的细胞因子如白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）起着至关重要的作用，它们促进B细胞向IgE产生的转变（Gauchat et al., 1993）[12]。

一旦产生，IgE会与高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，主要存在于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面。IgE的结合使这些细胞对未来的过敏原接触敏感，并促使其在再次接触过敏原时发生脱颗粒反应，释放各种炎症介质，包括组胺、白三烯和前列腺素等（Leung, 1998）[2]。这些介质的释放导致了过敏反应的临床表现，如荨麻疹、哮喘和过敏性鼻炎等。

在初次接触过敏原后，IgE的产生和肥大细胞的激活是过敏反应的关键。IgE与过敏原的交联引发了肥大细胞的脱颗粒，释放出大量的炎症介质，这些介质直接导致了过敏症状的出现（Mekori, 1996）[13]。此外，IgE还通过促进抗原呈递细胞的活化，增强T细胞的反应，从而在免疫系统中形成一个反馈循环，进一步加剧过敏反应（Poole & Rosenwasser, 2005）[14]。

IgE介导的过敏反应不仅限于快速的初始反应，还包括延迟的后期反应，主要由嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞主导。后期反应的发生通常与IgE水平的持续升高及T细胞的记忆效应有关（Oettgen, 2016）[15]。这种持续的免疫反应使得个体对多种过敏原产生敏感性，导致过敏病症的加重和多样化（Mudde et al., 1996）[16]。

总之，IgE在过敏反应中的作用是通过其与高亲和力受体的结合、促使肥大细胞脱颗粒以及增强抗原呈递和T细胞反应等多重机制实现的。这些机制不仅是理解过敏反应的基础，也为针对IgE的治疗策略提供了重要的生物学基础。

3.2 肥大细胞与嗜酸性粒细胞的角色 ​

过敏反应的机制主要涉及免疫系统对特定抗原的异常反应，其中免疫球蛋白E（IgE）扮演着关键角色。IgE的产生是由B细胞在T细胞的帮助下完成的，涉及多种细胞间的相互作用和细胞因子的分泌，特别是白介素-4（IL-4）和白介素-13（IL-13）等。IgE一旦产生，便会结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体（FcεRI），使这些细胞能够特异性地识别并响应相应的抗原。

在过敏反应的早期阶段，当再次接触到特定抗原时，抗原会交联肥大细胞和嗜碱性粒细胞上已结合的IgE，导致这些细胞的激活和随之而来的脱颗粒反应。脱颗粒过程中，肥大细胞释放组胺、肿瘤坏死因子（TNF）和其他炎症介质，这些物质引发了急性过敏反应的临床症状，例如皮肤瘙痒、呼吸困难和过敏性休克等[2]。

在过敏反应的晚期阶段，肥大细胞不仅仅是简单的效应细胞，它们还通过分泌多种细胞因子（如IL-3、IL-5、GM-CSF等）来调节嗜酸性粒细胞的功能和存活。嗜酸性粒细胞是晚期反应的主要细胞类型，它们的浸润和激活与肥大细胞释放的细胞因子密切相关。这些细胞因子促进了嗜酸性粒细胞的发育、存活和迁移，从而加剧了过敏性炎症反应[17]。

研究表明，肥大细胞不仅在IgE依赖的过敏反应中发挥作用，还可能在非IgE依赖的机制中起到重要作用。例如，嗜酸性粒细胞释放的主要碱性蛋白（MBP）能够激活肥大细胞，导致它们在缺乏IgE的情况下也能释放炎症介质。这种相互作用可能在过敏反应的持续和慢性化中起到关键作用[18]。

综上所述，肥大细胞和嗜酸性粒细胞在IgE介导的过敏反应中通过多种机制相互作用，共同参与了过敏性炎症的发生和发展。肥大细胞通过释放各种介质和细胞因子，不仅引发了初期的急性反应，还在晚期阶段促进了嗜酸性粒细胞的活化与炎症的持续。这些机制的深入理解为过敏性疾病的治疗提供了新的思路和靶点[19][20][21]。

3.3 介导炎症反应的分子机制 ​

过敏反应的机制主要涉及免疫球蛋白E（IgE）及其介导的炎症反应。IgE在过敏性疾病中扮演着核心角色，尤其是在即刻型超敏反应（I型反应）中。IgE的作用机制可以通过以下几个关键环节进行阐述。

首先，IgE通过与其高亲和力受体FcεRI结合，敏化肥大细胞和嗜碱细胞。这一结合使得这些细胞在再次接触相应的过敏原时，能够迅速释放多种炎症介质。具体来说，过敏原与IgE的交联会引发肥大细胞和嗜碱细胞的脱颗粒，释放包括组胺、白三烯、前列腺素等多种促炎介质，从而导致急性过敏反应的发生[22]。

其次，IgE还通过与低亲和力受体CD23的结合，调节多种IgE介导的免疫反应。这包括IgE-过敏原复合物的呈递、IgE的合成、B细胞和T细胞的生长与分化，以及促炎介质的分泌等[23]。此外，T细胞在过敏反应中也发挥着重要作用，尤其是TH2型细胞，它们分泌的细胞因子（如IL-4、IL-5和IL-13）促进了IgE的合成和嗜酸性粒细胞的增殖，这些细胞在过敏反应的晚期反应中占主导地位[2][24]。

在IgE介导的食物过敏反应中，相关的分子机制同样复杂。食物过敏主要通过IgE介导的即刻型超敏反应表现出来，涉及到过敏原的初次暴露、抗原呈递细胞的处理、转录因子的作用（如GATA-3、STAT-6等），以及随后发生的细胞信号传导和介质释放[25]。这些过程最终可能导致严重的过敏反应，如过敏性休克。

此外，近年来的研究表明，IgE不仅在过敏反应中发挥作用，还可能在宿主防御寄生虫和毒素的过程中发挥重要作用[15]。然而，IgE的过度活化和不当反应则可能导致如哮喘、过敏性鼻炎等慢性过敏性疾病的发生和发展[26]。

综上所述，IgE介导的过敏反应机制涉及多种细胞类型和信号通路的复杂相互作用。对这些机制的深入理解为开发新的治疗策略提供了重要的理论基础。针对IgE及其相关分子的干预，已成为过敏性疾病治疗的一个重要方向[27][28]。

4 非IgE介导的过敏反应机制 ​

4.1 细胞介导的免疫反应 ​

过敏反应的机制主要包括IgE介导的反应和非IgE介导的反应。尽管IgE抗体在过敏反应中起着重要作用，但非IgE介导的过敏反应机制同样不可忽视。

在IgE介导的过敏反应中，IgE抗体与高亲和力IgE受体（FcεRI）结合于肥大细胞和嗜碱性粒细胞的表面。当过敏原与IgE结合时，会导致这些细胞的脱颗粒，释放出多种炎症介质，如组胺、细胞因子和趋化因子。这一过程主要依赖于T细胞的帮助，特别是TH2细胞，它们分泌的IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子促进IgE的合成，并调节嗜酸性粒细胞的发育和存活，从而加剧过敏性炎症反应[2][21]。

非IgE介导的过敏反应则涉及多种不同的机制。肥大细胞不仅仅通过IgE介导的途径被激活，它们也可以通过IgG、补体成分、细胞因子和其他炎症介质直接被激活。研究表明，非IgE介导的机制在某些情况下可能占主导地位，例如在药物诱导的过敏反应中，非IgE机制可以通过激活肥大细胞和其他效应细胞，引发炎症途径[29]。

细胞介导的免疫反应在过敏反应中扮演着重要角色。T细胞，特别是TH2细胞，通过分泌特定的细胞因子来调节免疫反应。TH2细胞的活化与过敏疾病的发生密切相关，且在过敏反应的早期阶段，记忆T细胞分泌的细胞因子如IL-4、IL-5和IL-13对IgE的合成及嗜酸性粒细胞的募集起到关键作用[2][24]。此外，非IgE介导的过敏反应可能涉及T细胞对特定抗原的反应，这种反应可以独立于IgE的存在而发生[30]。

总之，过敏反应的机制复杂多样，既包括IgE介导的细胞脱颗粒和炎症反应，也包括非IgE介导的细胞激活和免疫反应。理解这些机制对于开发新的治疗策略和管理过敏性疾病至关重要。

4.2 相关细胞类型与信号通路 ​

过敏反应的机制复杂，主要包括IgE介导和非IgE介导的两种途径。在非IgE介导的过敏反应中，相关的细胞类型和信号通路同样发挥着重要作用。

首先，非IgE介导的过敏反应常常与药物引起的反应相关，特别是在小鼠模型中，主要涉及G蛋白偶联受体（MRGPRX2）的激活。这种激活会触发肥大细胞的脱颗粒反应，而这一过程并不依赖于IgE[31]。此外，肥大细胞不仅通过IgE介导的机制参与过敏反应，还能通过多种刺激物直接激活，包括IgG、补体成分、TLR配体、神经肽、细胞因子、趋化因子等，这些都可以直接引发肥大细胞的脱颗粒反应，并选择性释放介质[32]。

在非IgE介导的机制中，肥大细胞是关键的效应细胞。它们能够响应多种刺激，释放组胺、细胞因子、趋化因子、前列腺素和白三烯等多种介质，从而启动和增强炎症反应[33]。不同的细菌株通过不同的配体刺激肥大细胞，启动先天免疫反应，这在清除细菌负担中发挥了重要作用[33]。

在细胞类型方面，肥大细胞的作用不仅限于过敏反应，还包括与适应性免疫细胞的相互作用，这在感染过程中也至关重要。研究表明，肥大细胞能够通过多种表面受体激活不同的信号通路，响应各种生理和病理条件下的刺激[33]。

综上所述，非IgE介导的过敏反应机制涉及多种细胞类型（如肥大细胞）和复杂的信号通路。这些机制的深入理解对于过敏性疾病的准确诊断、有效治疗和预防至关重要。

5 过敏反应的临床表现与诊断 ​

5.1 常见过敏症状与疾病 ​

过敏反应是一种由于免疫系统对通常无害的物质（过敏原）产生过度反应的病理状态。过敏反应的机制涉及复杂的免疫反应，主要由两种类型的免疫反应驱动：先天性免疫和适应性免疫。以下是过敏反应的主要机制及其临床表现的详细描述。

过敏反应通常可以分为两阶段：敏感化阶段和激发阶段。在敏感化阶段，个体首次接触过敏原时，免疫系统识别并对其产生反应，通常通过B细胞产生特异性免疫球蛋白E（IgE）。这些IgE分子会与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体结合，准备在未来的接触中迅速反应[2]。

在激发阶段，当个体再次接触相同的过敏原时，交联的IgE会引发肥大细胞和嗜碱性粒细胞的去颗粒化，释放多种生物活性介质，如组胺、前列腺素、白三烯和细胞因子。这些介质导致血管扩张、通透性增加和各种炎症反应，进而引发过敏症状。临床表现包括皮肤反应（如荨麻疹）、呼吸道反应（如过敏性鼻炎和哮喘）、消化系统反应（如食物过敏）以及系统性反应（如过敏性休克）[3]。

过敏反应的临床表现多样，具体症状因个体差异和过敏原类型而异。常见的过敏症状包括：

  1. 皮肤症状：如皮肤瘙痒、红肿、荨麻疹或湿疹。
  2. 呼吸道症状：如鼻塞、流涕、打喷嚏、喉咙痛、喘息或呼吸困难。
  3. 消化系统症状：如腹痛、恶心、呕吐或腹泻，尤其是在食物过敏时。
  4. 系统性反应：如过敏性休克，表现为血压下降、呼吸急促、意识模糊等，属于急需处理的危急情况[8]。

此外，过敏反应的机制也受到遗传和环境因素的影响。例如，环境污染、气候变化、饮食习惯等都可能影响个体的免疫反应，从而导致过敏反应的发生或加重[6]。因此，了解过敏反应的机制不仅有助于临床表现的诊断和治疗，也为未来的预防策略提供了基础。

总之，过敏反应的机制涉及复杂的免疫相互作用和环境因素的影响，导致多种临床表现。有效的管理和治疗需要对这些机制有深入的理解。

5.2 诊断方法与评估标准 ​

过敏反应的机制涉及复杂的免疫反应，主要包括对无害环境抗原（称为过敏原）的错误反应。过敏反应可以分为多种类型，主要包括即刻型超敏反应和迟发型反应。

即刻型超敏反应主要由免疫球蛋白E（IgE）介导。当个体首次接触过敏原时，体内产生特异性IgE抗体，这些抗体随后与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合。再次接触同一过敏原时，过敏原与IgE抗体结合，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞的脱颗粒，释放组胺、白三烯等生物活性物质，进而引发一系列临床症状，如荨麻疹、哮喘、过敏性鼻炎等[1]。

另一方面，迟发型反应主要由经过敏感的T淋巴细胞介导。该反应通常在接触过敏原数小时到数天后出现，涉及细胞介导的免疫反应。这种反应通常表现为皮肤的红肿和瘙痒等症状[34]。

在临床表现方面，过敏反应的症状可以因个体差异和过敏原的不同而有所不同。常见的过敏反应包括皮肤反应（如荨麻疹、湿疹）、呼吸道症状（如哮喘、过敏性鼻炎）、消化道症状（如腹痛、呕吐）及系统性反应（如过敏性休克）等[35]。

对于过敏反应的诊断，通常采用病史询问、皮肤点刺试验、血清特异性IgE检测等方法。皮肤点刺试验通过在皮肤上暴露少量过敏原，观察是否产生局部反应来评估过敏性；而血清特异性IgE检测则是通过测定血液中针对特定过敏原的IgE水平来辅助诊断[4]。这些诊断方法能够帮助临床医生确定过敏原，并指导后续的治疗和管理策略。

综上所述，过敏反应的机制复杂，涉及多种免疫细胞和介质的相互作用。临床表现多样，诊断方法也相应多样化，结合这些信息，有助于提高对过敏反应的理解和管理。

6 过敏反应的治疗策略 ​

6.1 药物治疗 ​

过敏反应的机制涉及多种免疫细胞和细胞因子的复杂相互作用。过敏反应通常是由对环境刺激（如花粉、尘螨、动物皮屑、霉菌、食物抗原等）产生的不适当免疫反应引起的。这种反应通常是通过特定的T细胞（如T辅助细胞2型，Th2细胞）介导的，这些细胞在过敏超敏反应的发病机制中发挥了关键作用[4]。

在过敏反应的早期阶段，主要是由肥大细胞引发的立即反应，随后是由嗜酸细胞、单核细胞、嗜中性粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等参与的细胞介导反应。早期过敏反应中，主要的T细胞是Th2型，产生IL-4、IL-5和IL-13等细胞因子，而这些因子在免疫反应中调节IgE的合成，促进嗜酸细胞的分化和存活，并诱导血管内皮粘附分子的表达，从而加剧过敏炎症[3]。

在过敏反应的治疗方面，当前的策略主要集中在症状控制和炎症抑制上，而未能直接影响病因。然而，随着对过敏疾病发病机制的深入理解，新的治疗干预机会正在不断涌现。例如，针对过敏反应的生物制剂（如单克隆抗体）已经在临床上应用，这些生物制剂能够针对驱动Th2反应的关键分子，从而提供更为精准的治疗[36]。

近年来，治疗过敏反应的策略也在不断演进。除了传统的避免接触过敏原和急救药物（如自注射肾上腺素）外，口服免疫治疗（OIT）和舌下免疫治疗（SLIT）等新型疗法也正在被研究。这些疗法通过持续给药小剂量过敏原来诱导耐受性，尽管其需要较长的时间才能显著减轻过敏反应，并且可能伴随副作用[9]。

总的来说，理解过敏反应的免疫机制以及各类细胞和细胞因子在其中的作用，是设计和开发新的治疗策略的关键。未来的研究可能会集中在如何利用这些机制来改善过敏疾病的管理和治疗[1]。

6.2 免疫疗法 ​

过敏反应的机制主要涉及对无害环境蛋白（过敏原）的异常免疫反应。这一过程的核心在于过敏原特异性T细胞（Th细胞）的生成，这些细胞具有效应表型，能够激活复杂的免疫级联反应，从而引发急性过敏反应并促进慢性炎症的发展[37]。

过敏反应的发生通常伴随着Th2型免疫反应的增强。Th2细胞分泌多种细胞因子，如IL-4、IL-5和IL-13，这些因子在过敏病理生理中起着关键作用。IL-4和IL-13促进IgE的合成，增强嗜酸性粒细胞的存活和功能，进而导致过敏炎症的发生[4]。在过敏反应的初期，肥大细胞和嗜碱性粒细胞通过膜免疫球蛋白E（FceRI）与抗原结合，释放组胺等炎症介质，从而引发临床症状[38]。

针对过敏反应的治疗策略近年来取得了显著进展，特别是在免疫疗法方面。传统的治疗方法主要集中在症状控制和炎症抑制，但这些方法并未根本改变过敏反应的病理机制[37]。相对而言，免疫疗法通过特定抗原的免疫接种，旨在修正过敏的病理免疫反应，使患者能够耐受过敏原的暴露。免疫疗法的机制可能包括通过免疫偏向（immune deviation）和T细胞无能（T-cell anergy）来改变CD4+ T细胞的反应，进而提高IgG水平，竞争性抑制IgE的作用，减少炎症介质的释放[39]。

目前，免疫疗法的研究重点包括使用改良过敏原、肽、细胞因子及其拮抗剂等，旨在开发更有效的治疗策略[40]。例如，抗IgE抗体的使用已被批准用于过敏性哮喘患者，而针对特定细胞因子的生物制剂也正在开发中，这些新型治疗方法有望提供长期的缓解效果，甚至可能改变过敏反应的自然进程[41]。

此外，近年来的研究还表明，过敏免疫疗法可能具有长期的疾病修饰效果，能够减缓或停止其他过敏表现的发展，从而显著改善患者的生活质量[42]。然而，尽管免疫疗法在许多患者中显示出良好的效果，但在疗程结束后过敏敏感性的复发仍然是一个常见问题，未来的研究需要集中在如何实现持久的免疫耐受上[43]。

6.3 生活方式与预防措施 ​

过敏反应的机制涉及多种复杂的免疫反应。过敏或I型超敏反应是对无害环境和饮食抗原（称为过敏原）的一种错误的免疫过度反应。个体的遗传易感性（称为特应性）可能表现为多种症状，例如过敏性鼻炎、过敏性结膜炎、特应性皮炎、过敏性哮喘和过敏性休克等[1]。在这些反应中，过敏原特异性T辅助细胞（Th细胞）发挥着关键作用，这些细胞激活复杂的免疫级联反应，导致强效介质的释放，并增强多种炎症细胞类型的动员，从而引发急性过敏反应并促进慢性炎症的发展[37]。

目前，过敏反应的治疗策略主要集中在药物控制症状和抑制炎症方面，但这些方法并不能治愈疾病的根本原因。为了解决这一问题，研究者们正在探索通过下调启动和维持过敏级联反应的免疫机制来开发更有效的治疗策略。例如，特异性免疫治疗（如过敏原提取物的特异性免疫治疗）和针对主要驱动Th2反应的生物制剂已经在临床上使用，并且新的药物候选者也在研发中[36]。

生活方式和预防措施在过敏的管理中同样重要。教育患者避免摄入引起过敏的食物，并在意外摄入后及时使用自注射肾上腺素等治疗手段是传统的管理方法。近年来，基于持续给予小剂量过敏原的舌下/口服免疫疗法也被开发出来。然而，这些方法需要较长时间才能显著脱敏，并且可能产生不良反应，限制了其使用[9]。为了克服这些缺陷，正在研究诱导耐受的策略，例如使用辅助免疫治疗来促进Th2反应向Th1的逆转，或使用单克隆抗体来阻断主要的免疫原性元素[9]。

环境因素的变化被认为是过敏发生率上升的重要原因之一。研究表明，过敏反应的发生与多种环境因素密切相关，包括污染、气候变化和与其他生物体及其衍生产品的相互作用[44]。因此，改善生活方式、减少接触已知过敏原、增加对环境变化的适应能力等措施，都是预防过敏的重要策略。综合考虑遗传、免疫和生态因素，将有助于开发更有效的诊断工具和治疗策略，以管理和控制过敏疾病[1]。

7 总结 ​

本报告综述了过敏反应的机制，重点强调了IgE介导和非IgE介导的过敏反应的复杂性。研究发现，IgE抗体在过敏反应中扮演了核心角色，特别是在肥大细胞和嗜酸性粒细胞的激活过程中。此外，非IgE介导的机制也显示出其在某些过敏反应中的重要性，尤其是在药物过敏和接触性皮炎等疾病中。通过对过敏反应机制的深入研究，能够揭示潜在的治疗靶点，为新型治疗策略的开发提供理论基础。未来的研究应继续探索免疫调节机制，开发更加个性化和有效的治疗方案，同时关注环境因素对过敏反应的影响，以期改善患者的生活质量并减少过敏反应的发生率。

参考文献 ​

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