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本报告由 MaltSci•麦伴科研 基于最新文献和研究成果撰写


染色质重塑如何调控基因表达?

摘要

染色质重塑是基因表达调控的重要机制,通过改变染色质的结构和状态影响基因的活性。近年来,随着生物技术的进步,尤其是高通量测序技术和生物信息学的发展,研究者们对染色质重塑在基因表达中的作用有了更深入的理解。染色质不仅是基因组的物理载体,也是基因表达调控的重要参与者。染色质重塑的机制主要依赖于ATP依赖性染色质重塑复合物、组蛋白修饰酶和DNA甲基化等多种酶和复合物的协同作用。这些机制使细胞能够在不同的生理和病理状态下快速而有效地调节基因表达,以适应环境变化或应对内外部刺激。研究表明,染色质重塑在胚胎发育、细胞分化和疾病(尤其是癌症)中发挥着重要作用。癌症细胞中染色质重塑复合物的突变和表达改变,往往与肿瘤的发生和发展密切相关。因此,深入研究染色质重塑的机制不仅有助于理解基因表达的基本原理,还可能为疾病的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略。本文综述了染色质重塑如何通过多种机制调节基因表达,包括染色质重塑的基本机制、与基因表达的关系、在细胞发育中的作用、在癌症及其他疾病中的影响,并总结了未来研究的方向与挑战。

大纲

本报告将涉及如下问题的讨论。

  • 1 引言
  • 2 染色质重塑的基本机制
    • 2.1 染色质结构的组成与功能
    • 2.2 主要的染色质重塑复合物
  • 3 染色质重塑与基因表达的关系
    • 3.1 转录因子的结合
    • 3.2 RNA聚合酶的招募
  • 4 染色质重塑在细胞发育中的作用
    • 4.1 胚胎发育中的染色质重塑
    • 4.2 细胞分化与重塑机制
  • 5 染色质重塑与疾病
    • 5.1 癌症中的染色质重塑
    • 5.2 其他疾病相关的重塑机制
  • 6 未来研究方向与挑战
    • 6.1 新技术的应用
    • 6.2 基因组学与表观遗传学的结合
  • 7 总结

1 引言

染色质重塑是基因表达调控中的关键机制,它通过改变染色质的结构和状态来影响基因的活性。随着生物技术的进步,尤其是高通量测序技术和生物信息学的发展,研究者们对染色质重塑在基因表达中的作用有了更深入的理解[1][2]。染色质不仅是基因组的物理载体,也是基因表达调控的重要参与者。通过与转录因子、RNA聚合酶及其他调控因子的相互作用,染色质重塑影响着基因的转录活性,进而在细胞的发育、分化及病理状态中发挥重要作用[3][4]。

染色质重塑的机制主要依赖于多种酶和复合物的协同作用,包括ATP依赖性染色质重塑复合物(如SWI/SNF、ISWI等)、组蛋白修饰酶以及DNA甲基化等[5][6]。这些机制使细胞能够在不同的生理和病理状态下快速而有效地调节基因表达,以适应环境变化或应对内外部刺激。例如,胚胎发育和细胞分化过程中,染色质重塑不仅决定了基因的激活和抑制,还对细胞命运的决定起到了至关重要的作用[2][6]。

近年来,染色质重塑与疾病之间的关系引起了广泛关注,尤其是在癌症等疾病的研究中,染色质重塑的异常被认为是导致基因表达失调和肿瘤发生的重要因素[7][8]。例如,癌症细胞中染色质重塑复合物的突变和表达改变,往往与肿瘤的发生和发展密切相关[3][4]。因此,深入研究染色质重塑的机制不仅有助于理解基因表达的基本原理,还可能为疾病的早期诊断和治疗提供新的靶点和策略[1][2]。

本文将系统综述染色质重塑如何通过多种机制调节基因表达,主要包括以下几个方面:首先,探讨染色质重塑的基本机制,分析染色质结构的组成与功能以及主要的染色质重塑复合物;其次,阐述染色质重塑与基因表达之间的关系,具体分析转录因子的结合及RNA聚合酶的招募过程;接着,探讨染色质重塑在细胞发育中的作用,尤其是胚胎发育和细胞分化中的机制;随后,分析染色质重塑在癌症及其他疾病中的作用;最后,总结未来研究的方向与挑战,强调新技术的应用以及基因组学与表观遗传学的结合[2][5]。通过这样的综述,旨在为读者提供对染色质重塑及其在基因表达调控中的重要性的全面理解。

2 染色质重塑的基本机制

2.1 染色质结构的组成与功能

染色质重塑是调节基因表达的重要机制,涉及到染色质结构的动态变化,这些变化由酶促活动引起,能够催化组蛋白尾部的共价修饰或核小体在DNA上的移动。这些活动通常需要多亚基蛋白复合物的协同作用,以确保其正常功能。通过与DNA甲基化和非编码RNA介导的过程相结合,组蛋白的修饰(如乙酰化和甲基化)在不改变DNA序列的情况下以表观遗传的方式调节基因表达[2]。

染色质的重塑涉及到染色质组织和核小体定位的动态调节,这对于所有DNA事务,尤其是基因表达的调控至关重要。染色质重塑因子作为分子机器,能够生成不同的染色质景观,调整核小体的位置,并通过使用ATP结合和水解进行DNA转位,从而改变DNA的可及性[3]。这种调节过程的复杂性体现在重塑因子与核小体之间的结构和功能对话中,随着重塑过程挑战的增加,这种对话的复杂性也在不断提高[3]。

在神经干细胞的分化过程中,染色质重塑被发现与基因表达的调控密切相关。研究表明,重塑因子如RE1抑制转录因子(REST/NRSF)和SWI/SNF复合物在决定神经干细胞命运方面发挥着关键作用[2]。此外,染色质重塑也在细胞周期、发育和应对环境刺激的过程中起到重要作用,通过改变染色质的可及性和结构,影响基因的激活和抑制[4]。

在癌症发生中,染色质重塑的失调也被认为是一个重要因素。研究表明,染色质重塑因子的广泛失调和调控基因的不当表达共同导致了肿瘤的发生。这些重塑因子能够整合细胞外和细胞内的信号,从而控制基因的活性[7]。因此,靶向染色质重塑因子和相关的表观遗传调控机制可能为癌症治疗提供新的策略[7]。

综上所述,染色质重塑通过调节染色质的结构和功能,影响基因表达的过程,是一个复杂而动态的机制,涉及多个层面的相互作用。这些机制的深入理解不仅有助于基础生物学研究,也为临床治疗提供了新的视角和可能性。

2.2 主要的染色质重塑复合物

染色质重塑是调控基因表达的重要机制之一,涉及到染色质结构的动态变化。这一过程主要通过酶促修饰和核小体的移动来实现,通常需要多亚基的蛋白复合物以保证其功能的正常进行。染色质重塑通过影响DNA的可及性和调节转录因子的结合,从而在表观遗传层面上调控基因表达。

首先,染色质重塑复合物的主要类型包括SWI/SNF、INO80、ISWI和CHD等。这些复合物利用ATP的结合和水解,执行DNA的转位,改变核小体的位置,进而影响基因的转录活性。具体而言,SWI/SNF复合物被认为是最为广泛研究的染色质重塑因子之一,它能够通过调节核小体的布局来影响基因表达的调控[4]。

其次,染色质重塑与其他表观遗传机制如DNA甲基化和非编码RNA介导的过程相互作用。例如,组蛋白的乙酰化和甲基化是通过染色质重塑复合物调控的,这些修饰不仅改变了染色质的结构,还直接影响基因的转录状态[2]。此外,染色质重塑在细胞命运决定、神经发育以及肿瘤发生等生物过程中发挥着关键作用[7]。

染色质重塑的相互作用机制还体现在非编码RNA(ncRNAs)与染色质重塑复合物之间的互相调节。这些ncRNAs能够影响染色质重塑复合物的功能,并通过反馈环路调节基因的表达[1]。在肿瘤生物学中,染色质重塑的失调被认为是肿瘤发生的一个重要因素,因为它会导致基因表达的广泛失调,进而影响细胞的生长和分化[7]。

总的来说,染色质重塑通过改变染色质的物理状态和结构,影响基因的可及性,进而调控基因的表达。这一过程是一个复杂的网络,涉及多种调控因子和反馈机制,展现了其在生物学功能和疾病机制中的重要性。

3 染色质重塑与基因表达的关系

3.1 转录因子的结合

染色质重塑是调控基因表达的重要机制之一,其通过动态改变染色质结构来影响基因的可及性和转录活性。染色质重塑涉及多种酶和复合物的相互作用,这些分子通过对组蛋白的共价修饰以及核小体的位移来实现对基因表达的调控。

首先,染色质重塑通过调节核小体的位置和染色质的构象来控制转录因子的结合。核小体是DNA和组蛋白的复合体,其结构的改变可以直接影响转录因子与DNA的结合。例如,SWI/SNF等ATP依赖的染色质重塑复合物能够通过ATP水解提供能量,促使核小体的滑动,从而使得转录因子能够更容易地接触到其结合位点[3]。这一过程不仅影响了转录因子的结合,还可能影响其他调控因子的招募,从而进一步调控基因表达。

其次,组蛋白的修饰(如乙酰化和甲基化)也是染色质重塑过程中关键的调控因素。组蛋白的这些修饰能够改变染色质的电荷和结构,使得DNA的可及性发生变化。研究表明,组蛋白乙酰化通常与基因激活相关,而组蛋白甲基化则可以促进或抑制基因表达,具体取决于甲基化的位点[9]。通过这种方式,染色质重塑能够在转录因子结合的层面上调节基因的活性。

此外,染色质重塑与非编码RNA(ncRNA)之间的相互作用也在基因表达调控中扮演了重要角色。ncRNA可以通过与染色质重塑复合物的结合,影响其功能,从而调控特定基因的表达。例如,某些ncRNA能够招募染色质重塑因子到特定基因位点,促进其转录[1]。

最后,染色质重塑的异常与多种疾病(包括癌症和神经退行性疾病)的发生发展密切相关。癌症细胞中常见的染色质重塑因子的突变或表达失调,导致基因表达程序的紊乱,进而促进肿瘤的发生[7]。因此,深入理解染色质重塑与基因表达之间的关系,对于开发新的治疗策略具有重要的临床意义。

综上所述,染色质重塑通过改变核小体位置、组蛋白修饰和与非编码RNA的相互作用,精细调控基因的转录活性,影响细胞的功能和命运。这一过程的复杂性和多样性为生物学研究提供了广阔的前景,同时也为疾病的治疗提供了新的思路。

3.2 RNA聚合酶的招募

染色质重塑在基因表达调控中扮演着至关重要的角色,尤其是在RNA聚合酶的招募过程中。染色质重塑是通过动态改变染色质结构来调节多种生物过程的机制。这一过程通常依赖于酶促活动,这些活动催化组蛋白尾部的共价修饰或核小体在DNA上的移动,而这些活动往往需要多亚基蛋白复合物的协同作用[2]。

在基因表达的初始阶段,染色质重塑通过使RNA聚合酶II(Pol II)能够有效地招募到特定的启动子区域,从而促进转录的进行。例如,某些染色质重塑酶可以改变核小体的定位,增加DNA的可及性,从而为转录因子的结合创造条件[10]。此外,研究表明,染色质重塑不仅在转录起始阶段发挥作用,还在转录终止阶段中也扮演了重要角色,表明其在转录全程中的重要性[10]。

染色质的结构变化影响着RNA聚合酶的招募和活性,这一过程受到多种染色质重塑复合物的调控,例如SWI/SNF复合物。这些复合物利用ATP水解的能量来控制基因转录,通过改变染色质结构来调节基因的表达[11]。SWI/SNF复合物的功能依赖于其与特定DNA结合因子的相互作用,这些因子负责引导重塑酶到达目标基因区域[3]。

综上所述,染色质重塑通过调节染色质的可及性和结构,为RNA聚合酶的招募和基因转录提供了必要的环境。染色质的动态变化不仅促进了转录因子的结合,还在转录的各个阶段发挥了重要作用,显示了其在基因表达调控中的核心地位。

4 染色质重塑在细胞发育中的作用

4.1 胚胎发育中的染色质重塑

染色质重塑在胚胎发育中发挥着至关重要的作用,调控基因表达的过程涉及多种机制和分子。这一过程主要通过改变染色质的结构来实现,从而影响转录因子与DNA结合的可及性,进而调节基因的表达。

在早期胚胎发育中,染色质重塑首先发生在受精后的细胞中,此时母方和父方基因组合并,伴随着染色质的重构。这一重构过程是在没有进行转录的情况下进行的,且具有物种特异性。随着胚胎发育的推进,胚胎转录逐渐接管发育过程,这一过程被称为胚胎基因组激活(ZGA)[12]。在这一阶段,染色质的修饰和重塑对于基因的激活至关重要。

研究表明,染色质重塑涉及多种酶促反应,这些反应通过对组蛋白进行共价修饰(如甲基化和乙酰化)和核小体的运动来调节基因表达[2]。例如,ATP依赖的染色质重塑复合物利用ATP水解的能量重新组织染色质结构,从而调节基因表达。这些复合物通常是多聚体,并且能够通过亚单位重组来适应不同的功能需求[4]。

在特定的发育阶段,染色质的可及性和结构的变化是由多种调控因子共同作用的结果。例如,在神经干细胞分化过程中,染色质重塑不仅影响基因的激活状态,还影响细胞谱系的决定和分化[2]。此外,研究发现,特定的组蛋白修饰在不同的发育阶段具有特定的表达模式,这些模式的变化可能与细胞命运的决定密切相关[13]。

在Drosophila胚胎的神经细胞分化过程中,染色质重塑的动态变化被认为与细胞谱系的承诺密切相关。在此过程中,组蛋白修饰信号的变化和核小体定位的动态变化共同作用,促进了与神经发生相关基因的上调[14]。这一机制强调了染色质重塑在细胞发育中的关键角色。

综上所述,染色质重塑通过调节染色质的结构和可及性,直接影响基因表达,从而在胚胎发育的不同阶段发挥重要作用。这一过程不仅是基因激活的基础,也是细胞命运决定和分化的关键机制。

4.2 细胞分化与重塑机制

染色质重塑在细胞发育和分化过程中扮演着至关重要的角色,其主要通过调节基因表达来实现。染色质的结构和状态直接影响基因的活性,决定了细胞命运和功能。以下是染色质重塑如何调节基因表达的几个关键机制。

首先,染色质重塑涉及到对染色质结构的动态变化,这种变化使得特定基因能够被激活或抑制。在细胞分化过程中,早期诱导过程会在特定基因位点留下标记,这些标记在多轮有丝分裂中得以维持,形成所谓的表观遗传记忆。这种记忆通过限制或允许基因在后代细胞中的差异表达,确保细胞类型特异的染色质模式的建立,从而影响未来的细胞分化[15]。

其次,染色质重塑酶在细胞分化中发挥着关键作用。这些ATP依赖的重塑酶通过利用ATP水解所释放的能量来重新组织染色质结构,从而调节基因表达。例如,研究表明,这些重塑酶在小鼠的多个分化路径中展现了细胞类型特异性和基因特异性的功能,增强了分化调控的精确性[16]。在神经干细胞分化的背景下,染色质重塑也被证明是调节基因表达的重要机制,确保神经前体细胞的增殖和分化过程的正常进行[2]。

另外,染色质的密度和结构对细胞群体的异质性有显著影响。在干细胞分化过程中,染色质的重组可以导致转录突发的增强,这种现象通过染色质的拥挤效应来实现,进而增加了干细胞的分化潜力[5]。这种转录突发的机制为细胞群体的异质性提供了基础,使得不同的细胞能够在相同的环境中表现出不同的特性。

此外,随着细胞分化的进行,染色质的全局重塑通常表现为从相对开放的染色质构型向更紧凑的状态转变。这种转变在小鼠模型的遗传研究中得到了验证,显示出多种组蛋白修饰和染色质重塑因子在关键发育转变中的重要作用[17]。这些因子不仅稳定了由发育转录因子驱动的基因表达变化,还在细胞命运决定中发挥了多方面的作用。

综上所述,染色质重塑通过改变染色质的结构和状态,调节基因表达,从而在细胞发育和分化中发挥重要作用。通过深入理解这些机制,研究人员可以更好地揭示细胞分化的本质,并探索其在疾病建模和治疗中的潜在应用。

5 染色质重塑与疾病

5.1 癌症中的染色质重塑

染色质重塑是调控基因表达的重要机制,其动态变化能够影响基因的可及性和转录活性。染色质重塑通过一系列复杂的相互作用和调控过程,在正常细胞及病理状态下发挥关键作用,尤其在癌症的发生和发展中具有重要意义。

首先,染色质重塑涉及多种酶的作用,这些酶通过催化组蛋白的共价修饰和核小体在DNA上的移动来改变染色质的结构。这些变化不涉及DNA序列的改变,但却能显著影响基因的表达。例如,组蛋白的乙酰化和甲基化等修饰能够调节基因的转录活性,从而在细胞分化、发育及应对环境变化中发挥重要作用[2]。

在癌症中,染色质重塑的异常常常导致基因表达的失调,这与癌症的发生、进展及耐药性密切相关。研究表明,癌细胞中的染色质重塑因子的失调会引发关键基因的异常表达,进而促进肿瘤的形成和发展[7]。例如,肿瘤相关的染色质重塑因子可能通过整合细胞外信号和细胞内信号,调控癌基因和抑癌基因的表达,从而影响细胞的增殖和凋亡[4]。

此外,癌症中的染色质重塑还涉及特定的调控网络,这些网络由非编码RNA(ncRNA)和染色质重塑复合物之间的相互作用构成。非编码RNA可以调节染色质重塑复合物的功能,并影响基因组的结构和表达。例如,研究表明,某些非编码RNA通过与染色质重塑复合物的相互作用,促进肿瘤细胞的增殖和转移[1]。

染色质重塑的临床应用潜力也在不断被挖掘。通过靶向染色质重塑因子及其调控网络,研究者们希望能够开发出新的治疗策略,以逆转癌症细胞的表型和功能。例如,选择性地抑制某些染色质重塑因子可能为癌症治疗提供新的思路和方法[7]。

综上所述,染色质重塑在基因表达的调控中扮演着核心角色,其在癌症中的异常变化不仅影响基因的表达模式,还可能成为潜在的治疗靶点。通过深入理解染色质重塑的机制,可以为癌症的早期诊断和个性化治疗提供新的策略和思路。

5.2 其他疾病相关的重塑机制

染色质重塑是基因表达调控的重要机制,涉及到染色质结构的动态变化,这些变化通过多种酶促修饰来实现,包括组蛋白尾部的共价修饰和核小体在DNA上的移动。染色质重塑不仅调节基因表达,还在细胞命运决定、发育及病理状态下发挥关键作用。

在正常和病理状态下,染色质重塑与非编码RNA(ncRNA)之间的相互调节机制逐渐受到重视。研究表明,染色质重塑复合物的蛋白编码基因常在疾病中发生突变,并且它们的表达会受到ncRNA的调控[1]。这种相互调节的理解不仅有助于揭示基因表达的调控网络,还为疾病的诊断、预后和治疗提供了潜在的临床应用。

在神经干细胞分化过程中,染色质重塑同样扮演着重要角色。研究显示,染色质结构的动态改变通过酶促活动调节组蛋白的修饰,从而在不改变DNA序列的情况下调控基因表达[2]。例如,组蛋白的乙酰化和甲基化在神经干细胞的命运决定中发挥着重要作用,这些修饰的变化与细胞的分化和功能密切相关。

此外,染色质重塑也与生物节律和记忆形成相关。研究表明,生物钟的调控通过组蛋白修饰与染色质重塑相结合,影响时钟控制基因的表达,这一过程涉及到多种染色质修饰因子的协同作用[9]。这种机制在代谢调控和衰老中也显示出重要性,提示染色质重塑在调节细胞响应外部信号方面具有重要作用。

在癌症的发生和发展中,染色质重塑的失调同样是一个关键因素。癌细胞的表型改变往往与染色质重塑因子的异常表达和功能有关,这些失调可以导致基因表达的广泛失调,从而促进肿瘤的发生和进展[7]。例如,SMARCA4作为SWI/SNF染色质重塑复合物的核心ATP酶,其功能的恢复能够显著增加基因组范围内的可接近染色质位点,从而影响特定基因的表达[18]。

总之,染色质重塑通过调节基因表达,影响细胞的命运、发育过程及病理状态,其机制复杂且高度调控。未来的研究将进一步揭示这些机制的细节,并可能为治疗相关疾病提供新的靶点和策略。

6 未来研究方向与挑战

6.1 新技术的应用

染色质重塑在基因表达调控中发挥着至关重要的作用,主要通过改变染色质的结构和可及性来实现。染色质重塑是一个动态的过程,涉及酶催化的组蛋白尾部的共价修饰和核小体在DNA上的移动,这些活动通常需要多亚基蛋白复合物的协同作用。具体来说,染色质重塑能够通过调节核小体的位置和染色质的开放程度,影响基因的转录活性,从而在正常生理状态和病理条件下控制基因表达[2]。

近年来的研究表明,染色质重塑与非编码RNA(ncRNA)之间存在复杂的相互调控关系。这种相互作用不仅影响基因的表达,还在疾病的发展中起着重要作用。例如,染色质重塑复合物的蛋白编码基因在多种疾病中经常发生突变,并且它们的表达水平会随疾病的进展而改变。对这些过程的进一步理解可能有助于在临床上应用这些机制,以便为疾病的诊断、预后和治疗提供新的思路[1]。

在研究方向和挑战方面,未来的研究可以集中在以下几个方面:首先,深入探讨染色质重塑在不同细胞类型和发育阶段中的具体作用机制,以理解其在细胞命运决定和分化过程中的功能。此外,如何有效地靶向染色质结构进行治疗也是一个重要的研究方向。尽管已有一些成功的策略被提出,例如靶向染色质重塑复合物的亚基及其编码基因,但由于染色质调控的复杂性,这些策略仍面临诸多挑战[3]。

新技术的应用为研究染色质重塑提供了新的可能性。例如,单细胞RNA测序技术与三维染色质构象(Hi-C)结合,能够揭示染色质重塑在基因表达异质性中的作用。这些技术的进步使得研究人员能够在更细致的层面上探讨染色质重塑如何影响基因的转录活性和细胞命运[5]。此外,针对染色质重塑的特定小分子调节剂的开发也在不断推进,这些小分子可能成为治疗神经退行性疾病等病症的新型疗法[4]。

总之,染色质重塑在基因表达调控中发挥着核心作用,其机制的深入理解不仅有助于基础生物学研究,还为临床治疗提供了新的思路和方向。随着新技术的不断发展,未来在这一领域的研究将会更加深入,可能会带来新的突破和应用。

6.2 基因组学与表观遗传学的结合

染色质重塑在基因表达调控中发挥着重要作用,涉及多个表观遗传机制的相互作用。染色质重塑是调节基因表达的主要表观遗传机制之一,它通过改变染色质的结构和状态来影响基因的可及性,从而调控转录活动。在正常细胞和病理状态下,染色质重塑复合物的功能及其与非编码RNA(ncRNA)的相互调节日益受到关注。近年来的研究表明,染色质重塑复合物的蛋白质亚基编码基因在多种疾病中常常发生突变或表达变化,ncRNA也在这一过程中发挥着重要作用[1]。

染色质的动态变化和结构调整为表观遗传调控提供了基础。在神经系统中,染色质重塑与突触可塑性及记忆形成密切相关,研究发现,神经元中的基因表达变化是通过多种共价修饰实现的,包括组蛋白的磷酸化和乙酰化等[19]。此外,DNA甲基化和组蛋白甲基化等其他表观遗传修饰也被认为在记忆形成中发挥重要作用[19]。

未来研究方向包括深入理解染色质重塑在细胞过程中的作用及其潜在的临床应用。尽管针对染色质结构的治疗策略已经提出,但由于其调控的复杂性,仍存在许多限制。染色质重塑复合物的调控涉及大量基因、蛋白质、非编码转录本及其他中介分子,因此,未来的研究需要聚焦于如何有效地靶向这些复合物及其调控的ncRNA,以便更好地应用于疾病的诊断、预后及治疗[1]。

在基因组学与表观遗传学的结合方面,当前的挑战在于解码染色质重塑与基因表达之间的复杂网络。特别是在肿瘤等恶性疾病中,染色质重塑的失调常常与基因表达的异常相伴随,这为癌症治疗提供了新的靶点[20]。未来的研究需要探索这些表观遗传机制如何相互作用,并在细胞命运决定及疾病发生中发挥作用,从而为开发新的治疗策略提供依据[7]。

7 总结

染色质重塑在基因表达调控中扮演着至关重要的角色,其主要发现包括染色质重塑通过动态改变染色质的结构和状态,影响基因的可及性和转录活性,进而调节细胞的发育、分化和病理状态。当前的研究表明,染色质重塑的机制涉及多种酶和复合物的协同作用,如SWI/SNF、INO80、ISWI等,此外,组蛋白修饰和DNA甲基化等表观遗传机制也与染色质重塑密切相关。在癌症等疾病中,染色质重塑的异常被认为是导致基因表达失调和肿瘤发生的重要因素。因此,深入研究染色质重塑的机制不仅有助于理解基因表达的基本原理,也为疾病的早期诊断和治疗提供了新的靶点和策略。未来的研究方向应集中于新技术的应用,如单细胞RNA测序与染色质构象技术的结合,以更深入地探讨染色质重塑在不同生理和病理状态下的作用。此外,基因组学与表观遗传学的结合也将为解码染色质重塑与基因表达之间的复杂网络提供新的视角。

参考文献

  • [1] Irina V Bure;Marina V Nemtsova. Mutual Regulation of ncRNAs and Chromatin Remodeling Complexes in Normal and Pathological Conditions.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2023. PMID:37175555. DOI: 10.3390/ijms24097848.
  • [2] Berry Juliandi;Masahiko Abematsu;Kinichi Nakashima. Chromatin remodeling in neural stem cell differentiation.. Current opinion in neurobiology(IF=5.2). 2010. PMID:20434901. DOI: 10.1016/j.conb.2010.04.001.
  • [3] Cedric R Clapier. Sophisticated Conversations between Chromatin and Chromatin Remodelers, and Dissonances in Cancer.. International journal of molecular sciences(IF=4.9). 2021. PMID:34070411. DOI: 10.3390/ijms22115578.
  • [4] Dongfang Jiang;Tingting Li;Caixia Guo;Tie-Shan Tang;Hongmei Liu. Small molecule modulators of chromatin remodeling: from neurodevelopment to neurodegeneration.. Cell & bioscience(IF=6.2). 2023. PMID:36647159. DOI: 10.1186/s13578-023-00953-4.
  • [5] Mahdi Golkaram;Jiwon Jang;Stefan Hellander;Kenneth S Kosik;Linda R Petzold. The Role of Chromatin Density in Cell Population Heterogeneity during Stem Cell Differentiation.. Scientific reports(IF=3.9). 2017. PMID:29042584. DOI: 10.1038/s41598-017-13731-3.
  • [6] Salma Awad Mahmoud;Coralie Poizat. Epigenetics and chromatin remodeling in adult cardiomyopathy.. The Journal of pathology(IF=5.2). 2013. PMID:23813473. DOI: 10.1002/path.4234.
  • [7] R Kumar;D-Q Li;S Müller;S Knapp. Epigenomic regulation of oncogenesis by chromatin remodeling.. Oncogene(IF=7.3). 2016. PMID:26804164. DOI: 10.1038/onc.2015.513.
  • [8] Peiwei Chai;Jie Yu;Ruobing Jia;Xuyang Wen;Tianyi Ding;Xiaoyu Zhang;Hongyan Ni;Renbing Jia;Shengfang Ge;He Zhang;Xianqun Fan. Generation of onco-enhancer enhances chromosomal remodeling and accelerates tumorigenesis.. Nucleic acids research(IF=13.1). 2020. PMID:33196849. DOI: 10.1093/nar/gkaa1051.
  • [9] Saurabh Sahar;Paolo Sassone-Corsi. Circadian rhythms and memory formation: regulation by chromatin remodeling.. Frontiers in molecular neuroscience(IF=3.8). 2012. PMID:22470318. DOI: 10.3389/fnmol.2012.00037.
  • [10] Claudia Alén;Nicholas A Kent;Hannah S Jones;Justin O'Sullivan;Agustín Aranda;Nicholas J Proudfoot. A role for chromatin remodeling in transcriptional termination by RNA polymerase II.. Molecular cell(IF=16.6). 2002. PMID:12504018. DOI: 10.1016/s1097-2765(02)00778-5.
  • [11] Yanyan Tang;Jinpeng Wang;Yu Lian;Chunmei Fan;Ping Zhang;Yingfen Wu;Xiayu Li;Fang Xiong;Xiaoling Li;Guiyuan Li;Wei Xiong;Zhaoyang Zeng. Linking long non-coding RNAs and SWI/SNF complexes to chromatin remodeling in cancer.. Molecular cancer(IF=33.9). 2017. PMID:28212646. DOI: 10.1186/s12943-017-0612-0.
  • [12] Olga Østrup;Ingrid S Andersen;Philippe Collas. Chromatin-linked determinants of zygotic genome activation.. Cellular and molecular life sciences : CMLS(IF=6.2). 2013. PMID:22965566. DOI: 10.1007/s00018-012-1143-x.
  • [13] G Zardo;G Cimino;C Nervi. Epigenetic plasticity of chromatin in embryonic and hematopoietic stem/progenitor cells: therapeutic potential of cell reprogramming.. Leukemia(IF=13.4). 2008. PMID:18548105. DOI: 10.1038/leu.2008.141.
  • [14] Youqiong Ye;Liang Gu;Xiaolong Chen;Jiejun Shi;Xiaobai Zhang;Cizhong Jiang. Chromatin remodeling during the in vivo glial differentiation in early Drosophila embryos.. Scientific reports(IF=3.9). 2016. PMID:27634414. DOI: 10.1038/srep33422.
  • [15] C Müller;A Leutz. Chromatin remodeling in development and differentiation.. Current opinion in genetics & development(IF=3.6). 2001. PMID:11250140. DOI: 10.1016/s0959-437x(00)00175-1.
  • [16] Ivana L de la Serna;Yasuyuki Ohkawa;Anthony N Imbalzano. Chromatin remodelling in mammalian differentiation: lessons from ATP-dependent remodellers.. Nature reviews. Genetics(IF=52.0). 2006. PMID:16708073. DOI: 10.1038/nrg1882.
  • [17] Taiping Chen;Sharon Y R Dent. Chromatin modifiers and remodellers: regulators of cellular differentiation.. Nature reviews. Genetics(IF=52.0). 2014. PMID:24366184. DOI: 10.1038/nrg3607.
  • [18] John E Lazar;Sandra Stehling-Sun;Vivek Nandakumar;Hao Wang;Daniel R Chee;Nicholas P Howard;Reyes Acosta;Douglass Dunn;Morgan Diegel;Fidencio Neri;Andres Castillo;Sean Ibarrientos;Kristen Lee;Ninnia Lescano;Ben Van Biber;Jemma Nelson;Jessica Halow;Richard Sandstrom;Daniel Bates;Fyodor D Urnov;John A Stamatoyannopoulos;Alister P W Funnell. Global Regulatory DNA Potentiation by SMARCA4 Propagates to Selective Gene Expression Programs via Domain-Level Remodeling.. Cell reports(IF=6.9). 2020. PMID:32460018. DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107676.
  • [19] Farah D Lubin;Swati Gupta;R Ryley Parrish;Nicola M Grissom;Robin L Davis. Epigenetic mechanisms: critical contributors to long-term memory formation.. The Neuroscientist : a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry(IF=3.9). 2011. PMID:22130638. DOI: 10.1177/1073858411386967.
  • [20] Xiaoman Zhang;Dequan Liu;Xiaochi Chen;Tian Li;Guangzhen Wu. Chromatin and epigenetic regulation in malignant tumors: A comprehensive review.. Annals of the New York Academy of Sciences(IF=4.8). 2025. PMID:40760787. DOI: 10.1111/nyas.70005.

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