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Anti-BCMA CAR-T therapy in patients with progressive multiple sclerosis.
文献信息
| DOI | 10.1016/j.cell.2025.09.020 |
|---|---|
| PMID | 41101309 |
| 期刊 | Cell |
| 影响因子 | 42.5 |
| JCR 分区 | Q1 |
| 发表年份 | 2025 |
| 被引次数 | 0 |
| 关键词 | B细胞成熟抗原, CAR, 嵌合抗原受体T细胞, 进行性多发性硬化, 单细胞RNA测序 |
| 文献类型 | Journal Article, Clinical Trial, Phase I |
| ISSN | 0092-8674 |
| 页码 | 6414-6423.e11 |
| 期号 | 188(23) |
| 作者 | Chuan Qin, Ming-Hao Dong, Luo-Qi Zhou, Yun-Hui Chu, Xiao-Wei Pang, Jia-Yi He, Ke Shang, Jun Xiao, Li Zhu, Huan Ye, Song-Bai Cai, Di Wang, Bi-Tao Bu, Gerd Meyer Zu Hörste, Chun-Rui Li, Dai-Shi Tian, Wei Wang |
一句话小结
本研究探讨了抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗在进行性多发性硬化症（PMS）患者中的应用，发现该治疗在安全性方面表现良好，并显著降低了中枢神经系统内浆细胞数量和改善患者的疲惫状态。这些结果为PMS的临床管理提供了新的治疗思路，突显了BCMA CAR-T疗法在这一领域的潜力。
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B细胞成熟抗原 · CAR · 嵌合抗原受体T细胞 · 进行性多发性硬化 · 单细胞RNA测序
摘要
进行性多发性硬化症（PMS）以持续的疾病进展为特征，目前尚缺乏有效的治疗方法。尽管最近的研究强调了B细胞在推动PMS发病机制中局部中枢神经系统（CNS）炎症的重要性，但现有的B细胞耗竭疗法，如CD20单克隆抗体，在靶向CNS内的浆细胞方面面临挑战。在一项正在进行的I期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT04561557）中，我们对五名PMS患者（其中一名为原发性PMS，四名为继发性PMS）进行了抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞治疗。仅观察到1级细胞因子释放综合征，所有五名患者在输注后40天内均出现了3级及以上的细胞减少症。同时，我们检测到CNS区室内浆细胞的耗竭、脑脊液中CAR-T细胞的扩增延长和疲惫状态缓解，以及小胶质细胞活化的减弱。这些发现为抗BCMA CAR-T治疗在推进PMS的临床管理中的潜在应用提供了新的见解。
英文摘要
Progressive multiple sclerosis (PMS), which is characterized by relentless disease progression, lacks effective treatment. While recent studies have highlighted the importance of B cells in driving compartmentalized central nervous system (CNS) inflammation in PMS pathogenesis, current B cell depletion therapies, such as CD20 monoclonal antibodies, face challenges in targeting plasma cells within the CNS. Here, we treated five patients with PMS (one primary PMS and four secondary PMS) with anti-B cell maturation antigen (BCMA) chimeric antigen receptor T (CAR-T) cell therapy in an ongoing phase 1 clinical trial (ClinicalTrials.gov: NCT04561557). Only grade 1 cytokine release syndrome was observed, and all grade ≥3 cytopenias occurred within 40 days post-infusion in all five patients. Meanwhile, we detected plasma cell depletion in CNS compartments, prolonged expansion and relieved exhaustion of CAR-T cells in the cerebrospinal fluid, and attenuation of microglial activation. These findings provided insights into the potential application of anti-BCMA CAR-T therapy for advancing clinical management of PMS.
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主要研究问题
- 在使用anti-BCMA CAR-T疗法治疗进行性多发性硬化症的过程中，如何评估患者的长期疗效和安全性？
- 除了anti-BCMA CAR-T疗法，还有哪些新兴疗法可能对进行性多发性硬化症患者有效？
- 针对进行性多发性硬化症的治疗，当前临床试验中最有前景的疗法有哪些？
- 在进行性多发性硬化症患者中，BCMA CAR-T细胞疗法与传统B细胞去pletion疗法相比，效果如何？
- 如何进一步优化anti-BCMA CAR-T疗法以提高其在进行性多发性硬化症患者中的应用效果？
核心洞察
研究背景和目的
进行性多发性硬化症（PMS）是一种特征为持续病程进展的疾病，目前缺乏有效治疗。近年来的研究表明，B细胞在PMS病理机制中引发中枢神经系统（CNS）局部炎症的作用日益受到重视。然而，现有的B细胞去pletion疗法，如CD20单克隆抗体，难以有效靶向CNS内的浆细胞。因此，本研究旨在评估抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在PMS患者中的安全性和有效性。
主要方法/材料/实验设计
本研究为一项正在进行的I期临床试验（ClinicalTrials.gov: NCT04561557），共治疗了五名PMS患者（1例原发性PMS和4例继发性PMS）。研究设计如下：
关键结果和发现
- 所有五名患者均观察到1级细胞因子释放综合症（CRS），而所有≥3级的细胞减少症均在输注后40天内发生。
- 在CNS区室中检测到浆细胞的耗竭。
- 在脑脊液中观察到CAR-T细胞的扩展延长及疲惫状态缓解。
- 小胶质细胞的激活程度减弱。
主要结论/意义/创新性
本研究的结果表明，抗BCMA CAR-T细胞疗法在PMS患者中具有良好的安全性，并显示出对CNS中浆细胞的有效耗竭。这为PMS的临床管理提供了新的潜在治疗策略，尤其是在B细胞介导的炎症过程中。此外，CAR-T细胞在CNS中的持续扩展和疲惫状态的改善，提示其可能在长期治疗中发挥重要作用。
研究局限性和未来方向
- 本研究的样本量较小，仅包含五名患者，结果的普遍性尚需进一步验证。
- 未来研究应扩大样本量，探索不同剂量和治疗方案的效果。
- 还需进一步研究CAR-T细胞在PMS治疗中的长期效果及其机制，以便优化治疗策略。
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