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Advances in pancreatic cancer early diagnosis, prevention, and treatment: The past, the present, and the future. ​

文献信息 ​

DOI10.3322/caac.70035
PMID40971231
期刊CA: a cancer journal for clinicians
影响因子232.4
JCR 分区Q1
发表年份2025
被引次数0
关键词早期检测，氟尿嘧啶，伊立替康，奥沙利铂（FOLFIRINOX），吉西他滨，胰腺导管腺癌（PDAC），筛查
文献类型Journal Article, Review
ISSN0007-9235
作者Alessandro Mannucci, Ajay Goel

一句话小结 ​

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性强且预后差的恶性肿瘤，早期诊断困难使得治愈性治疗机会有限。研究强调通过血清生物标志物、影像学和新辅助化疗等手段改善早期检测和治疗效果，同时探索靶向和免疫治疗的新策略，以应对PDAC的治疗抵抗和提高患者生存率。

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早期检测 · 氟尿嘧啶 · 伊立替康 · 奥沙利铂（FOLFIRINOX） · 吉西他滨 · 胰腺导管腺癌（PDAC） · 筛查

摘要 ​

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种具有侵袭性的恶性肿瘤，其预后极差，主要原因在于晚期诊断和治疗抵抗。PDAC的发病率不断上升，且可修改和不可修改的风险因素均对疾病的发展有贡献。慢性胰腺炎、糖尿病、吸烟、肥胖以及家族易感性与PDAC的发病机制相关。早期临床表现模糊且隐匿，因此PDAC通常在晚期被诊断，这限制了治愈性治疗的选择。改善早期检测的努力主要集中在血清生物标志物（如糖类抗原19-9）、影像学方法和液体活检上。内窥镜超声和磁共振成像在识别某些高风险人群的早期疾病方面显示出潜力。外科切除仍然是唯一可能的治愈性选择，但在诊断时只有15%-20%的患者具有可切除的疾病。新辅助化疗作为一种改善切除率和生存结果的有前景的策略而逐渐受到重视。对于局部晚期或转移性PDAC患者，联合化疗方案如FOLFIRINOX（叶酸、5-氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂）、NALIRIFOX（5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、脂质体伊立替康和氨基酸）以及联合吉西他滨/纳米粒子白蛋白结合紫杉醇提供了生存益处，尽管毒性仍然是一个关注点，尤其是在铂类药物治疗中。分子分型的几项突破促成了靶向治疗的发展，包括索托拉西布和奥拉帕利。由于PDAC的免疫抑制肿瘤微环境，免疫治疗的成功有限。然而，新的联合治疗方法正在研究中，包括四联疗法、与肿瘤溶解病毒结合的免疫检查点抑制剂、针对基质的药物以及个性化的新抗原疫苗。未来研究的关键优先事项包括识别可靠的早期检测生物标志物、优化靶向治疗的患者选择以及开发创新策略以克服治疗抵抗。

英文摘要 ​

Pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC) is an aggressive malignancy with a dismal prognosis, largely because of late-stage diagnosis and therapeutic resistance. PDAC incidence has been rising, with modifiable and non-modifiable risk factors contributing to disease development. Chronic pancreatitis, diabetes mellitus, smoking, obesity, and familial predisposition have been implicated in PDAC pathogenesis. Early clinical manifestations are vague and insidious; therefore, PDAC is often diagnosed at an advanced stage, limiting curative treatment options. Efforts to improve early detection have focused on serum biomarkers (e.g., carbohydrate antigen 19-9), imaging modalities, and liquid biopsies. Endoscopic ultrasound and magnetic resonance imaging have demonstrated potential in identifying early-stage disease in certain high-risk populations. Surgical resection remains the only potentially curative option, but only 15%-20% of patients have resectable disease at diagnosis. Neoadjuvant chemotherapy has emerged as a promising strategy to improve resectability and survival outcomes. For patients with locally advanced or metastatic PDAC, combination chemotherapy regimens such as FOLFIRINOX (folinic acid, 5-fluorouracil, irinotecan, and oxaliplatin), NALIRIFOX (5-fluorouracil, oxaliplatin, liposomal irinotecan, and leucovorin), and combined gemcitabine/nanoparticle albumen-bound paclitaxel offer survival benefits, although toxicity remains a concern, especially for platinum-based therapies. Several breakthroughs in molecular profiling have led to the development of targeted therapies, including sotorasib and olaparib. Immunotherapy has shown limited success in PDAC due to its immunosuppressive tumor microenvironment. However, novel combination approaches are under investigation, including quadruplet therapy, immune checkpoint inhibitors with oncolytic viruses, stromal-targeting agents, and personalized neoantigen vaccines. Key priorities for future research include identifying reliable biomarkers for early detection, refining patient selection for targeted therapies, and developing innovative strategies to overcome treatment resistance.

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主要研究问题 ​

  1. 在胰腺癌的早期诊断中，除了血清生物标志物和影像学检查，还有哪些新兴技术或方法正在研究中？
  2. 针对胰腺癌的靶向治疗，目前有哪些新的靶点或药物正在开发，且其作用机制是什么？
  3. 目前的化疗方案在胰腺癌患者中的毒性管理策略有哪些，如何平衡疗效与副作用？
  4. 免疫治疗在胰腺癌中的局限性是什么，未来可能的突破点有哪些？
  5. 针对胰腺癌的高风险人群，早期筛查和干预的最佳实践是什么？

核心洞察 ​

研究背景和目的 ​

胰腺导管腺癌（PDAC）是一种侵袭性强、预后不良的恶性肿瘤，主要由于晚期诊断和治疗抵抗所致。PDAC的发病率逐年上升，涉及多种可修改和不可修改的风险因素，如慢性胰腺炎、糖尿病、吸烟、肥胖和家族遗传倾向。本文旨在总结PDAC的发病机制、早期检测方法及治疗策略，探讨未来研究的方向。

主要方法/材料/实验设计 ​

本研究通过文献综述的方式，分析PDAC的发病机制、早期检测技术及治疗手段。具体研究方法包括：

  1. 风险因素分析：总结PDAC相关的可修改与不可修改风险因素。
  2. 早期检测方法：
    • 血清生物标志物（如CA 19-9）
    • 影像学检查（如内镜超声、磁共振成像）
    • 液体活检
  3. 治疗策略：
    • 外科手术（切除）
    • 新辅助化疗
    • 组合化疗方案（如FOLFIRINOX、NALIRIFOX、吉西他滨/纳米白蛋白结合紫杉醇）
    • 靶向治疗和免疫治疗

以下是研究的技术路线图：

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关键结果和发现 ​

  • PDAC的早期症状模糊，导致大多数患者在晚期被诊断。
  • 仅15%-20%的患者在诊断时可进行手术切除。
  • 新辅助化疗被认为是改善切除率和生存率的有效策略。
  • 组合化疗方案如FOLFIRINOX和NALIRIFOX显示出生存益处，但毒性问题仍需关注。
  • 靶向治疗（如sotorasib和olaparib）和免疫治疗在PDAC中取得的成功有限，但新型组合疗法正在研究中。

主要结论/意义/创新性 ​

本研究强调了早期检测和综合治疗策略在PDAC管理中的重要性。尽管目前的治疗选择有限，但新型靶向和免疫治疗方法的研究为PDAC患者提供了新的希望。未来的研究应聚焦于早期生物标志物的发现、靶向治疗的患者选择优化以及克服治疗抵抗的创新策略。

研究局限性和未来方向 ​

  • 研究主要基于文献综述，缺乏原始数据的支持。
  • 现有的治疗方法在某些患者中效果有限，需进一步研究。
  • 未来的研究方向应包括：
    • 识别可靠的早期检测生物标志物。
    • 精细化靶向治疗的患者选择标准。
    • 开发创新策略以克服治疗抵抗，提升患者生存率。

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