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Disarming myeloid resistance in CAR T therapy. ​

文献信息 ​

DOI10.1016/j.ccell.2025.06.003
PMID40578358
期刊Cancer cell
影响因子44.5
JCR 分区Q1
发表年份2025
被引次数0
关键词CAR T细胞疗法, B细胞淋巴瘤, CSF1R, 耐药机制, 单核细胞群体
文献类型Journal Article
ISSN1535-6108
页码1392-1393
期号43(8)
作者John M Warrington, Nathan Singh

一句话小结 ​

本研究揭示了CSF1R+髓系单核细胞群体在B细胞淋巴瘤中对CAR T细胞治疗的抵抗机制，表明抑制CSF1R可以增强针对CD19的CAR T细胞的抗肿瘤效应。这一发现为改善CAR T细胞治疗的疗效提供了新的策略，具有重要的临床意义。

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CAR T细胞疗法 · B细胞淋巴瘤 · CSF1R · 耐药机制 · 单核细胞群体

摘要 ​

揭示对嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗B细胞淋巴瘤的抵抗机制至关重要。在本期《癌细胞》杂志中，Stahl等人鉴定出一种CSF1R+髓系单核细胞群体，该群体干扰CAR T细胞的功能，并显示抑制CSF1R可以增强针对CD19的CAR T细胞的疗效。

英文摘要 ​

Uncovering mechanisms of resistance to chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy for B cell lymphoma is of paramount importance. In this issue of Cancer Cell, Stahl et al. identify a CSF1R+ myelo-monocytic population that disrupts CAR T cell function and show that inhibition of CSF1R enhances efficacy of CD19-targeted CAR T cells.

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主要研究问题 ​

  1. 在CAR T疗法中，如何具体识别和靶向CSF1R+髓系单核细胞以克服耐药性？
  2. 除了CSF1R抑制，是否还有其他潜在的靶点可以用来增强CAR T细胞的疗效？
  3. 针对B细胞淋巴瘤的CAR T细胞治疗，如何评估不同髓系细胞群体对治疗效果的影响？
  4. 目前在临床试验中，针对髓系细胞的干预措施效果如何？是否有成功案例？
  5. CAR T细胞疗法在不同类型的肿瘤中表现出的髓系耐药机制是否存在共性或差异？

核心洞察 ​

研究背景和目的 ​

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在B细胞淋巴瘤的治疗中显示出良好的前景。然而，耐药性机制的研究仍显不足。本研究旨在揭示导致CAR T细胞疗法抵抗的机制，特别是关注CSF1R+髓系单核细胞群体对CAR T细胞功能的影响，并探讨抑制CSF1R是否能增强CD19靶向CAR T细胞的疗效。

主要方法/材料/实验设计 ​

本研究采用多种实验技术和模型来研究CSF1R+髓系单核细胞的作用及其对CAR T细胞的影响。研究设计包括以下几个主要步骤：

Mermaid diagram
  1. 样本收集：从B细胞淋巴瘤患者中收集肿瘤样本。
  2. 细胞鉴定：使用流式细胞术鉴定CSF1R+髓系单核细胞的存在。
  3. 功能评估：通过体外实验评估这些细胞对CAR T细胞功能的抑制作用。
  4. 抑制实验：使用CSF1R抑制剂进行处理，观察对CAR T细胞活性的影响。
  5. 疗效评估：在小鼠模型中评估抑制CSF1R后CD19靶向CAR T细胞的抗肿瘤效果。

关键结果和发现 ​

  • 研究发现CSF1R+髓系单核细胞显著抑制了CAR T细胞的功能，导致其在肿瘤微环境中的效力下降。
  • 抑制CSF1R后，CD19靶向CAR T细胞的抗肿瘤效果显著增强，表现为肿瘤负荷减少和小鼠生存期延长。
结果类别发现描述
CSF1R+细胞影响显著抑制CAR T细胞功能
抑制CSF1R的效果提高CD19靶向CAR T细胞的抗肿瘤效果
小鼠生存期抑制CSF1R后小鼠生存期延长

主要结论/意义/创新性 ​

本研究揭示了CSF1R+髓系单核细胞在B细胞淋巴瘤中对CAR T细胞功能的抑制作用，提出抑制CSF1R作为一种新策略，可以增强CD19靶向CAR T细胞的疗效。这一发现为CAR T细胞疗法的耐药机制提供了新的见解，并可能为改善临床治疗效果提供新的治疗靶点。

研究局限性和未来方向 ​

尽管本研究揭示了CSF1R+髓系单核细胞对CAR T细胞的抑制作用，但仍存在以下局限性：

  • 仅在小鼠模型中进行验证，尚需在人类临床试验中确认效果。
  • 研究未探讨其他可能的耐药机制，未来研究应综合考虑多种因素。

未来的研究方向包括：

  • 在更大规模的临床试验中验证CSF1R抑制剂的有效性。
  • 探索其他免疫细胞在CAR T细胞耐药中的作用，进一步完善耐药机制的理解。

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