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Immune Activation in Alzheimer Disease. ​

文献信息 ​

DOI10.1146/annurev-immunol-101921-035222
PMID38424470
期刊Annual review of immunology
影响因子33.3
JCR 分区Q1
发表年份2024
被引次数25
关键词阿尔茨海默病, 炎症小体, 小胶质细胞, 小胶质细胞受体, 神经炎症
文献类型Journal Article, Review
ISSN0732-0582
页码585-613
期号42(1)
作者Arnaud Mary, Renzo Mancuso, Michael T Heneka

一句话小结 ​

阿尔茨海默病（AD）是常见的神经退行性疾病，其发病机制中慢性免疫激活逐渐被重视，尤其是小胶质细胞在检测和响应β淀粉样蛋白（Aβ）方面的重要作用。本文回顾了最新研究进展，揭示了小胶质细胞的转录变化及其在AD发展中的角色，为理解AD的病理机制及寻找新治疗策略提供了重要视角。

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阿尔茨海默病 · 炎症小体 · 小胶质细胞 · 小胶质细胞受体 · 神经炎症

摘要 ​

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，因尚无有效的治愈治疗，其医疗、社会和经济负担预计将显著增加。AD的历史特征为β淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结，但在过去25年中，慢性免疫激活已被确定为导致AD发病机制的重要因素。在本文中，我们回顾了对免疫激活在AD发展中重要性理解的最新进展。我们描述了大脑内的巨噬细胞——小胶质细胞如何能够检测Aβ物种并被激活，以及激活的小胶质细胞在AD发病机制中的后果。我们讨论了AD中小胶质细胞的转录变化、它们在人类中的独特异质性，以及研究人类小胶质细胞的新兴策略。最后，我们探讨了除了Aβ和小胶质细胞之外，外周信号和不同细胞类型在免疫激活中的作用。

英文摘要 ​

Alzheimer disease (AD) is the most common neurodegenerative disease, and with no efficient curative treatment available, its medical, social, and economic burdens are expected to dramatically increase. AD is historically characterized by amyloid β (Aβ) plaques and tau neurofibrillary tangles, but over the last 25 years chronic immune activation has been identified as an important factor contributing to AD pathogenesis. In this article, we review recent and important advances in our understanding of the significance of immune activation in the development of AD. We describe how brain-resident macrophages, the microglia, are able to detect Aβ species and be activated, as well as the consequences of activated microglia in AD pathogenesis. We discuss transcriptional changes of microglia in AD, their unique heterogeneity in humans, and emerging strategies to study human microglia. Finally, we expose, beyond Aβ and microglia, the role of peripheral signals and different cell types in immune activation.

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主要研究问题 ​

  1. 免疫激活如何影响阿尔茨海默病的进展和病理特征？
  2. 除了小胶质细胞，哪些其他细胞类型在阿尔茨海默病的免疫激活中起重要作用？
  3. 目前有哪些新的策略可以用于研究人类小胶质细胞在阿尔茨海默病中的作用？
  4. 阿尔茨海默病患者的免疫系统与健康老年人相比有哪些显著差异？
  5. 外周信号在阿尔茨海默病的免疫激活中扮演了怎样的角色？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，随着全球老龄化加剧，缺乏有效的治愈方法，AD的医疗、社会和经济负担预计将显著增加。虽然AD传统上以淀粉样β（Aβ）斑块和tau神经纤维缠结为特征，但过去25年来，慢性免疫激活被认为是AD发病机制中的一个重要因素。本研究旨在回顾和总结近期在理解免疫激活在AD发展中的重要性方面的进展。

2. 主要方法和发现 ​

本文讨论了大脑常驻巨噬细胞（小胶质细胞）如何识别和响应Aβ物种，激活后的小胶质细胞在AD发病机制中的影响。研究还分析了AD中小胶质细胞的转录变化及其在人类中的独特异质性。此外，文章还探讨了外周信号及其他细胞类型在免疫激活中的作用，强调了AD发病机制的复杂性。

3. 核心结论 ​

小胶质细胞在阿尔茨海默病的发病机制中扮演着关键角色，其对Aβ的识别和反应影响了疾病的发展。小胶质细胞的转录组变化和异质性提示了其在不同个体中可能表现出不同的特性。此外，免疫激活不仅受Aβ的影响，还受到外周信号和其他细胞类型的调控，这表明AD的发病机制是一个多层次、多因素的过程。

4. 研究意义和影响 ​

本研究强调了免疫系统在阿尔茨海默病中的重要性，为未来的研究提供了新方向。理解小胶质细胞在AD中的作用及其与其他免疫信号的相互作用，可能为开发新的治疗策略提供理论基础。随着对人类小胶质细胞研究方法的进展，未来可能会揭示更多关于AD的生物标志物和潜在治疗靶点，从而为改善AD患者的生活质量和延缓疾病进程提供新的可能性。

引用本文的文献 ​

  1. Epigenetic Changes in Alzheimer's Disease: DNA Methylation and Histone Modification. - Laura Maria De Plano;Alessandra Saitta;Salvatore Oddo;Antonella Caccamo - Cells (2024)
  2. The role of macrophage plasticity in neurodegenerative diseases. - Hongyue Ma;Mingxia Zhu;Mengjie Chen;Xiuli Li;Xinhong Feng - Biomarker research (2024)
  3. Association of MME gene polymorphisms with susceptibility to Alzheimer's disease in an Iranian population. - Fereshteh Khalili-Moghadam;Javad Hosseini Nejad;Taleb Badri;Morteza Sadeghi;Javad Gharechahi - Heliyon (2024)
  4. Immune system activation and cognitive impairment in arterial hypertension. - Stefanie Schreiber;Philipp Arndt;Lorena Morton;Alejandra P Garza;Patrick Müller;Katja Neumann;Hendrik Mattern;Marc Dörner;Jose Bernal;Stefan Vielhaber;Sven G Meuth;Ildiko R Dunay;Alexander Dityatev;Solveig Henneicke - American journal of physiology. Cell physiology (2024)
  5. Neurovascular unit, neuroinflammation and neurodegeneration markers in brain disorders. - Duraisamy Kempuraj;Kirk D Dourvetakis;Jessica Cohen;Daniel Seth Valladares;Rhitik Samir Joshi;Sai Puneeth Kothuru;Tristin Anderson;Baskaran Chinnappan;Amanpreet K Cheema;Nancy G Klimas;Theoharis C Theoharides - Frontiers in cellular neuroscience (2024)
  6. Penetratin and Mannose-Functionalized Cannabidiol Lipid Nanoparticles Encapsulating the BDNF Gene Reduce Amyloid-Induced Inflammation. - Bivek Chaulagain;Jagdish Singh - Molecular pharmaceutics (2025)
  7. The immunology of stroke and dementia. - Costantino Iadecola;Josef Anrather - Immunity (2025)
  8. Peripheral proteinopathy in neurodegenerative diseases. - Bin Xu;Xia Lei;Ying Yang;Jiayi Yu;Jun Chen;Zhi Xu;Keqiang Ye;Jing Zhang - Translational neurodegeneration (2025)
  9. Roles of central nervous system resident and recruited macrophages in the brain barrier system. - Ze Liu;Teng Cheng;Hongtian Dong;Dingya Sun;Yan Wang;Jiayan Li;Zhongwang Yu;Li Cao - Neural regeneration research (2026)
  10. Identification of therapeutic targets for Alzheimer's Disease Treatment using bioinformatics and machine learning. - ZhanQiang Xie;YongLi Situ;Li Deng;Meng Liang;Hang Ding;Zhen Guo;QinYing Xu;Zhu Liang;Zheng Shao - Scientific reports (2025)

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