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Therapeutic Targeting of the Tumor Microenvironment.

文献信息

DOI10.1158/2159-8290.CD-20-1808
PMID33811125
期刊Cancer discovery
影响因子33.3
JCR 分区Q1
发表年份2021
被引次数801
关键词肿瘤微环境, 癌症治疗, 免疫疗法, 抗血管生成药物, 癌相关成纤维细胞
文献类型Journal Article, Research Support, Non-U.S. Gov't, Review
ISSN2159-8274
页码933-959
期号11(4)
作者Leire Bejarano, Marta J C Jordāo, Johanna A Joyce

一句话小结

本文综述了近年来针对肿瘤微环境(TME)的治疗策略,包括已获临床批准和在试验中的免疫疗法、抗血管生成药物及针对癌症相关成纤维细胞和细胞外基质的治疗,强调了TME在肿瘤进展和治疗反应中的关键作用。通过分析当前疗法的基础生物学与临床评估,本文还探讨了这一领域面临的挑战及未来发展方向,旨在推动TME导向疗法的进一步研究与应用。

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肿瘤微环境 · 癌症治疗 · 免疫疗法 · 抗血管生成药物 · 癌相关成纤维细胞

摘要

近年来,针对肿瘤微环境(TME)的治疗策略作为癌症治疗的一种有前景的方法逐渐浮现,因为TME在调节肿瘤进展和调控对标准治疗反应中的关键作用。本文总结了目前关于最先进的TME导向疗法的知识,这些疗法已获得临床批准或正在试验中评估,包括免疫疗法、抗血管生成药物以及针对癌症相关成纤维细胞和细胞外基质的治疗。我们还讨论了与TME疗法相关的一些挑战以及这一不断发展的领域的未来展望。重要性:本综述提供了对当前针对TME的疗法的全面分析,结合了基础生物学的讨论与不同治疗方法的临床评估,并突出了挑战和未来展望。

英文摘要

Strategies to therapeutically target the tumor microenvironment (TME) have emerged as a promising approach for cancer treatment in recent years due to the critical roles of the TME in regulating tumor progression and modulating response to standard-of-care therapies. Here, we summarize the current knowledge regarding the most advanced TME-directed therapies, which have either been clinically approved or are currently being evaluated in trials, including immunotherapies, antiangiogenic drugs, and treatments directed against cancer-associated fibroblasts and the extracellular matrix. We also discuss some of the challenges associated with TME therapies, and future perspectives in this evolving field. SIGNIFICANCE: This review provides a comprehensive analysis of the current therapies targeting the TME, combining a discussion of the underlying basic biology with clinical evaluation of different therapeutic approaches, and highlighting the challenges and future perspectives.

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主要研究问题

  1. 在当前的肿瘤微环境靶向治疗中,哪些新兴的免疫疗法显示出了最好的临床效果?
  2. 针对癌症相关成纤维细胞的治疗方法有哪些,且它们如何影响肿瘤的进展?
  3. 在抗血管生成药物的应用中,存在哪些主要的挑战和限制?
  4. 未来的肿瘤微环境治疗策略可能会如何结合现有的标准治疗方法以提高疗效?
  5. 当前针对细胞外基质的治疗手段有哪些,它们在临床试验中的表现如何?

核心洞察

1. 研究背景和目的

肿瘤微环境(TME)在肿瘤进展和对标准治疗反应中的重要性逐渐被认识。近年来,针对TME的治疗策略作为癌症治疗的一种新兴方法受到关注。该研究旨在总结当前针对TME的最新治疗进展,包括已获批准的临床应用和正在进行的临床试验,探讨这些治疗策略的生物学基础、临床评估、面临的挑战以及未来的发展方向。

2. 主要方法和发现

研究通过综合分析现有文献,评估了多种TME导向的治疗方法,包括免疫治疗、抗血管生成药物、针对癌症相关成纤维细胞及细胞外基质的治疗等。结果表明,这些治疗策略在调节TME以抑制肿瘤生长和转移方面显示出一定的临床效果。然而,研究也指出,尽管已有一些治疗获得批准,但在临床应用中依然存在挑战,如肿瘤的异质性、耐药性以及治疗副作用等问题。

3. 核心结论

针对肿瘤微环境的治疗策略展现出良好的前景,但仍需克服一系列挑战才能实现其临床潜力。未来的研究应致力于更深入地理解TME的复杂性,并开发出更加精准和有效的治疗方案,以提高癌症患者的生存率和生活质量。

4. 研究意义和影响

本研究为肿瘤微环境的治疗提供了全面的分析,结合基础生物学与临床评估,推动了对TME的深入理解。其影响在于促进了癌症治疗领域的发展,特别是在个性化治疗和组合疗法方面的应用,可能为未来癌症患者带来更为有效的治疗选择。此综述不仅为临床研究者提供了重要的参考,也为基础研究者指明了未来的研究方向,具有重要的学术价值和临床意义。

引用本文的文献

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  2. Stimuli-Responsive Polymeric Nanoplatforms for Cancer Therapy. - Di Chang;Yuanyuan Ma;Xiaoxuan Xu;Jinbing Xie;Shenghong Ju - Frontiers in bioengineering and biotechnology (2021)
  3. Circadian regulation of cancer cell and tumor microenvironment crosstalk. - Wenjing Xuan;Fatima Khan;Charles David James;Amy B Heimberger;Maciej S Lesniak;Peiwen Chen - Trends in cell biology (2021)
  4. Cancer-associated fibroblast infiltration in gastric cancer: the discrepancy in subtypes pathways and immunosuppression. - Xu Liu;Li Yao;Jingkun Qu;Lin Liu;Ning Lu;Jiansheng Wang;Jia Zhang - Journal of translational medicine (2021)
  5. Endogenous and Therapeutic Estrogens: Maestro Conductors of the Microenvironment of ER+ Breast Cancers. - Linda A Schuler;Fern E Murdoch - Cancers (2021)
  6. Targeting the tumor microenvironment in B-cell lymphoma: challenges and opportunities. - Yingyue Liu;Xiangxiang Zhou;Xin Wang - Journal of hematology & oncology (2021)
  7. Nanocarriers Used in Drug Delivery to Enhance Immune System in Cancer Therapy. - Giovanna C N B Lôbo;Karen L R Paiva;Ana Luísa G Silva;Marina M Simões;Marina A Radicchi;Sônia N Báo - Pharmaceutics (2021)
  8. Apoptosis Deregulation and the Development of Cancer Multi-Drug Resistance. - Christiana M Neophytou;Ioannis P Trougakos;Nuray Erin;Panagiotis Papageorgis - Cancers (2021)
  9. 3D Model of the Early Melanoma Microenvironment Captures Macrophage Transition into a Tumor-Promoting Phenotype. - Gabriela A Pizzurro;Chang Liu;Kathryn Bridges;Amanda F Alexander;Alice Huang;Janani P Baskaran;Julie Ramseier;Marcus W Bosenberg;Michael Mak;Kathryn Miller-Jensen - Cancers (2021)
  10. In Situ Cancer Vaccination and Immunovirotherapy Using Oncolytic HSV. - Nusrat Jahan;Shanawaz M Ghouse;Robert L Martuza;Samuel D Rabkin - Viruses (2021)

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