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Treatment of muscle-invasive and advanced bladder cancer in 2020.

文献信息

DOI10.3322/caac.21631
PMID32767764
期刊CA: a cancer journal for clinicians
影响因子232.4
JCR 分区Q1
发表年份2020
被引次数558
关键词抗体-药物结合物、膀胱癌、成纤维生长因子受体 (FGFR)、泌尿生殖系统、免疫治疗
文献类型Journal Article, Review
ISSN0007-9235
页码404-423
期号70(5)
作者Vaibhav G Patel, William K Oh, Matthew D Galsky

一句话小结

膀胱癌每年导致近17万人死亡,传统的铂类化疗在肌肉侵袭性和晚期膀胱癌治疗中占主导地位,但近年来基因组特征的揭示和免疫检查点抑制剂的应用显著改变了治疗格局,部分患者获得了持久反应。本文回顾了膀胱癌管理的历史进展,强调了分子特征及新疗法的开发,为未来治疗方法的优化提供了重要方向。

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抗体-药物结合物 · 膀胱癌 · 成纤维生长因子受体 (FGFR) · 泌尿生殖系统 · 免疫治疗

摘要

膀胱癌每年在全球造成近170,000例死亡。四十多年来,肌肉侵袭性和晚期膀胱癌的系统性治疗主要以铂类化疗为主。在过去的十年中,测序技术的创新使得膀胱癌的基因组特征得以快速鉴定,深化了我们对膀胱癌发病机制的理解,并揭示了潜在的治疗脆弱性。基于其高突变负担,免疫检查点抑制剂在晚期膀胱癌中得到了研究,结果显示在部分患者中产生了持久的反应。这些药物现已获得多个适应症的批准,突显了晚期膀胱癌治疗格局的变化。此外,常见的分子靶点被利用于开发靶向疗法,如成纤维生长因子受体抑制剂和抗体-药物偶联物。膀胱癌的分子特征和新疗法的开发也刺激了对优化肌肉侵袭性膀胱癌治疗方法的研究。本文作者回顾了肌肉侵袭性和晚期膀胱癌管理的历史,强调了膀胱癌的重要分子特征,描述了治疗的主要进展,并提供了未来治疗开发的方向。

英文摘要

Bladder cancer accounts for nearly 170,000 deaths worldwide annually. For over 4 decades, the systemic management of muscle-invasive and advanced bladder cancer has primarily consisted of platinum-based chemotherapy. Over the past 10 years, innovations in sequencing technologies have led to rapid genomic characterization of bladder cancer, deepening our understanding of bladder cancer pathogenesis and exposing potential therapeutic vulnerabilities. On the basis of its high mutational burden, immune checkpoint inhibitors were investigated in advanced bladder cancer, revealing durable responses in a subset of patients. These agents are now approved for several indications and highlight the changing treatment landscape of advanced bladder cancer. In addition, commonly expressed molecular targets were leveraged to develop targeted therapies, such as fibroblast growth factor receptor inhibitors and antibody-drug conjugates. The molecular characterization of bladder cancer and the development of novel therapies also have stimulated investigations into optimizing treatment approaches for muscle-invasive bladder cancer. Herein, the authors review the history of muscle-invasive and advanced bladder cancer management, highlight the important molecular characteristics of bladder cancer, describe the major advances in treatment, and offer future directions for therapeutic development.

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主要研究问题

  1. 在过去的十年中,基因组特征如何影响肌侵袭性膀胱癌的治疗选择?
  2. 针对肌侵袭性膀胱癌的靶向治疗和免疫治疗相比,效果和适应症有哪些不同?
  3. 近年来,膀胱癌的分子特征研究有哪些新发现,这些发现如何指导临床治疗?
  4. 在膀胱癌的治疗中,免疫检查点抑制剂的应用有哪些成功案例和挑战?
  5. 如何优化现有的治疗方案以提高肌侵袭性膀胱癌患者的预后和生活质量?

核心洞察

1. 研究背景和目的

膀胱癌每年在全球造成近17万人的死亡,肌肉浸润性和晚期膀胱癌的系统管理主要依赖于铂类化疗,已有超过40年的历史。为了提高对膀胱癌的理解和治疗效果,本研究旨在梳理膀胱癌的历史管理方式,分析其分子特征,并探讨近年来治疗方法的重大进展及未来的治疗方向。

2. 主要方法和发现

研究者利用先进的基因组测序技术,对膀胱癌进行深入的基因组特征分析,揭示了膀胱癌的发病机制及其潜在的治疗脆弱性。由于膀胱癌具有较高的突变负担,研究者探索了免疫检查点抑制剂在晚期膀胱癌中的应用,这些药物在部分患者中显示出持久的治疗反应。免疫检查点抑制剂现已获得多项适应症批准,标志着晚期膀胱癌治疗格局的变化。此外,研究者还利用常见的分子靶点开发了靶向治疗药物,如成纤维细胞生长因子受体抑制剂和抗体药物偶联物。这些分子特征的了解及新疗法的开发也促进了对肌肉浸润性膀胱癌的治疗优化研究。

3. 核心结论

膀胱癌的治疗正在经历显著的转变,特别是在肌肉浸润性和晚期膀胱癌的管理上。通过分子特征分析和新药物的开发,研究者们不仅提高了对膀胱癌病理的认知,也为患者提供了更为多样化的治疗选择。免疫疗法和靶向疗法的结合可能显著改善患者的预后。

4. 研究意义和影响

本研究不仅总结了膀胱癌管理的历史和现状,还强调了分子特征在治疗选择中的重要性,指出了未来治疗发展的潜在方向。这一转变可能会改变膀胱癌患者的生存率和生活质量,促进临床实践和个性化治疗策略的发展。通过深入理解膀胱癌的分子机制,研究者能够更有效地开发新的疗法,最终提高患者的治疗效果和生存期。

引用本文的文献

  1. [Molecular subtypes of urothelial carcinoma of the bladder-background and clinical relevance]. - Philipp Erben;Christoph Becker;Igor Tsaur;Matthias B Stope;Tilman Todenhöfer; - Der Urologe. Ausg. A (2021)
  2. A Novel Pipeline for Drug Repurposing for Bladder Cancer Based on Patients' Omics Signatures. - Marika Mokou;Vasiliki Lygirou;Ioanna Angelioudaki;Nikolaos Paschalidis;Rafael Stroggilos;Maria Frantzi;Agnieszka Latosinska;Aristotelis Bamias;Michèle J Hoffmann;Harald Mischak;Antonia Vlahou - Cancers (2020)
  3. Clinical Perspectives of ERCC1 in Bladder Cancer. - Konstantinos Koutsoukos;Angeliki Andrikopoulou;Nikos Dedes;Flora Zagouri;Aristotelis Bamias;Meletios-Athanasios Dimopoulos - International journal of molecular sciences (2020)
  4. Hypomethylation of PlncRNA-1 promoter enhances bladder cancer progression through the miR-136-5p/Smad3 axis. - Weiting Kang;Qiang Wang;Yun Dai;Hanbo Wang;Muwen Wang;Jin Wang;Dong Zhang;Peng Sun;Taiguo Qi;Xunbo Jin;Zilian Cui - Cell death & disease (2020)
  5. Present Status, Limitations and Future Directions of Treatment Strategies Using Fucoidan-Based Therapies in Bladder Cancer. - Yasuyoshi Miyata;Tomohiro Matsuo;Kojiro Ohba;Kensuke Mitsunari;Yuta Mukae;Asato Otsubo;Junki Harada;Tsuyoshi Matsuda;Tsubasa Kondo;Hideki Sakai - Cancers (2020)
  6. Novel Tyrosine Kinase Targets in Urothelial Carcinoma. - Javier Torres-Jiménez;Víctor Albarrán-Fernández;Javier Pozas;María San Román-Gil;Jorge Esteban-Villarrubia;Alfredo Carrato;Adriana Rosero;Enrique Grande;Teresa Alonso-Gordoa;Javier Molina-Cerrillo - International journal of molecular sciences (2021)
  7. CircRNAs: Emerging Bladder Cancer Biomarkers and Targets. - Zhaofeng Liang;Wenhao Guo;Shikun Fang;Yue Zhang;Ling Lu;Wenrong Xu;Hui Qian - Frontiers in oncology (2020)
  8. Strategies to Get Drugs across Bladder Penetrating Barriers for Improving Bladder Cancer Therapy. - Shupeng Wang;Shaohua Jin;Qinghai Shu;Song Wu - Pharmaceutics (2021)
  9. circEHBP1 promotes lymphangiogenesis and lymphatic metastasis of bladder cancer via miR-130a-3p/TGFβR1/VEGF-D signaling. - Jiang Zhu;Yuming Luo;Yue Zhao;Yao Kong;Hanhao Zheng;Yuting Li;Bowen Gao;Le Ai;Hao Huang;Jian Huang;Zhihua Li;Changhao Chen - Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy (2021)
  10. Exploration of a Robust and Prognostic Immune Related Gene Signature for Cervical Squamous Cell Carcinoma. - Zhihua Zuo;Junjun Xiong;Chuyi Zeng;Yao Jiang;Kang Xiong;Hualin Tao;Yongcan Guo - Frontiers in molecular biosciences (2021)

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