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文献精选 > 近年高分"液体活检"研究（IF≥30，近5年）

Liquid Biopsy-Based Biomarkers of Treatment Response and Resistance. ​

文献信息 ​

DOI10.1016/j.ccell.2020.03.012
PMID32289272
期刊Cancer cell
影响因子44.5
JCR 分区Q1
发表年份2020
被引次数178
关键词循环肿瘤DNA, 循环肿瘤细胞, 液体活检, 微小残留病监测, 个性化癌症医学
文献类型Journal Article, Research Support, Non-U.S. Gov't, Review
ISSN1535-6108
页码485-495
期号37(4)
作者Elaine Kilgour, Dominic G Rothwell, Ged Brady, Caroline Dive

一句话小结 ​

本研究探讨了液体活检在评估个性化癌症治疗中的潜力，尤其是其在监测微小残留病变和早期检测疾病复发方面的应用。通过分析循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞，研究为靶向治疗的耐药性问题提供了新的解决思路，具有重要的临床意义。

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循环肿瘤DNA · 循环肿瘤细胞 · 液体活检 · 微小残留病监测 · 个性化癌症医学

摘要 ​

预测性生物标志物有助于选择针对个体肿瘤内分子改变的个性化治疗。患者对靶向治疗的反应通常伴随治疗耐药的出现。在这里，我们调查了液体活检作为肿瘤活检的替代方案，以评估预测性和治疗反应生物标志物。我们探讨了液体活检在监测微小残留病变方面的潜力，以应对治愈性治疗后早期检测疾病复发的挑战。我们重点关注血液，这是最常收集的微创临床样本，以及两种最广泛研究的检测方法：循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞。

英文摘要 ​

Predictive biomarkers aid selection of personalized therapy targeted to molecular alterations within an individual's tumor. Patients' responses to targeted therapies are commonly followed by treatment resistance. Here, we survey liquid biopsies as alternatives to tumor biopsies to assess predictive and therapy response biomarkers. We examine the potential of liquid biopsies to meet the challenges of minimal residual disease monitoring after curative intent treatment for earlier detection of disease recurrence. We focus on blood, the most commonly collected minimally invasive clinical sample, and on the two most widely studied assays, circulating tumor DNA and circulating tumor cells.

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主要研究问题 ​

  1. 液体活检在监测最小残留病变方面的具体优势是什么？
  2. 如何评估液体活检中循环肿瘤DNA和循环肿瘤细胞的准确性与可靠性？
  3. 液体活检的应用如何影响个体化治疗方案的制定？
  4. 在不同类型的肿瘤中，液体活检的预测生物标志物表现有何差异？
  5. 当前液体活检技术面临的主要挑战和未来发展方向是什么？

核心洞察 ​

研究背景和目的 ​

随着精准肿瘤学的发展，个体化治疗的需求日益增加，预测性生物标志物在选择针对肿瘤分子改变的治疗中起着重要作用。然而，患者对靶向治疗的反应常常伴随治疗抵抗的出现。本文旨在探讨液体活检作为肿瘤活检的替代方案，以评估预测性和治疗反应生物标志物的潜力，尤其是在微小残留病监测和早期复发检测中的应用。

主要方法/材料/实验设计 ​

研究主要集中在血液样本（最常见的液体活检来源）及两种广泛研究的检测方法上：循环肿瘤DNA（ctDNA）和循环肿瘤细胞（CTC）。研究设计包括以下步骤：

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关键结果和发现 ​

  1. ctDNA的临床应用：ctDNA用于检测特定突变，能够在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中预测对表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂的反应。相关研究显示，ctDNA在检测EGFR突变时的灵敏度为72%-87%，特异性为97%-98%。
  2. CTC的潜力：CTC提供了对肿瘤异质性和治疗抵抗机制的更广泛理解。CTC的数量与疾病预后密切相关，且可用于监测治疗反应和复发。
  3. 微小残留病监测：ctDNA检测能够在临床监测之前，早期发现复发风险，研究表明ctDNA的检测可以提前7.9个月预测复发。

主要结论/意义/创新性 ​

液体活检，特别是ctDNA和CTC的应用，展现了在肿瘤管理中的巨大潜力。它们不仅能够帮助识别个体化治疗方案，还能够监测治疗反应和早期复发，改变了传统的肿瘤管理方式。液体活检的广泛应用将推动精准肿瘤学的发展，尤其是在无创检测和个体化治疗策略方面。

研究局限性和未来方向 ​

尽管液体活检技术正在迅速发展，但仍面临一些挑战，如ctDNA在某些肿瘤类型中的释放效率低，CTC的技术检测难度大等。未来的研究应集中在提高液体活检的灵敏度和特异性，探索更多液体活检标志物（如肿瘤外泌体、循环RNA等），以及评估其在免疫治疗中的应用潜力。同时，需要开展大规模前瞻性临床试验，以验证液体活检在不同癌症类型中的临床效用。

引用本文的文献 ​

  1. Plasma-Derived Extracellular Vesicle Phosphoproteomics through Chemical Affinity Purification. - Anton Iliuk;Xiaofeng Wu;Li Li;Jie Sun;Marco Hadisurya;Ronald S Boris;W Andy Tao - Journal of proteome research (2020)
  2. Advances in the assessment of minimal residual disease in mantle cell lymphoma. - Dayoung Jung;Preetesh Jain;Yixin Yao;Michael Wang - Journal of hematology & oncology (2020)
  3. Challenges and achievements of liquid biopsy technologies employed in early breast cancer. - Alfonso Alba-Bernal;Rocío Lavado-Valenzuela;María Emilia Domínguez-Recio;Begoña Jiménez-Rodriguez;María Isabel Queipo-Ortuño;Emilio Alba;Iñaki Comino-Méndez - EBioMedicine (2020)
  4. Plasma miR-1247-5p, miR-301b-3p and miR-105-5p as potential biomarkers for early diagnosis of non-small cell lung cancer. - Xiaohan Dong;Minghui Chang;Xingguo Song;Shanshan Ding;Li Xie;Xianrang Song - Thoracic cancer (2021)
  5. An insight into small extracellular vesicles: Their roles in colorectal cancer progression and potential clinical applications. - Xuefeng He;Xinyang Zhong;Zijuan Hu;Senlin Zhao;Ping Wei;Dawei Li - Clinical and translational medicine (2020)
  6. Design and Clinical Application of an Integrated Microfluidic Device for Circulating Tumor Cells Isolation and Single-Cell Analysis. - Mingxin Xu;Wenwen Liu;Kun Zou;Song Wei;Xinri Zhang;Encheng Li;Qi Wang - Micromachines (2021)
  7. Circulating tumor cell profiling for precision oncology. - Mahmoud Labib;Shana O Kelley - Molecular oncology (2021)
  8. Detecting Resistance to Therapeutic ALK Inhibitors in Tumor Tissue and Liquid Biopsy Markers: An Update to a Clinical Routine Practice. - Paul Hofman - Cells (2021)
  9. Liquid biopsy enters the clinic - implementation issues and future challenges. - Michail Ignatiadis;George W Sledge;Stefanie S Jeffrey - Nature reviews. Clinical oncology (2021)
  10. Gene expression in circulating tumor cells reveals a dynamic role of EMT and PD-L1 during osimertinib treatment in NSCLC patients. - Aliki Ntzifa;Areti Strati;Galatea Kallergi;Athanasios Kotsakis;Vassilis Georgoulias;Evi Lianidou - Scientific reports (2021)

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