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Alzheimer's disease.
文献信息
| DOI | 10.1016/B978-0-12-804766-8.00013-3 |
|---|---|
| PMID | 31753135 |
| 期刊 | Handbook of clinical neurology |
| 发表年份 | 2019 |
| 被引次数 | 351 |
| 关键词 | 阿尔茨海默病, 健忘症, 淀粉样蛋白, 生物标志物, 痴呆症 |
| 文献类型 | Journal Article, Review |
| ISSN | 0072-9752 |
| 页码 | 231-255 |
| 期号 | 167() |
| 作者 | Jose A Soria Lopez, Hector M González, Gabriel C Léger |
一句话小结
阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的神经退行性疾病，主要特征为记忆和认知能力的逐渐衰退，其发病机制涉及淀粉样蛋白和tau蛋白的异常聚集，以及代谢、血管和炎症变化。研究强调了早期识别和生物标志物的重要性，指出目前对症治疗效果有限，急需开发能够修饰疾病进程的疗法，以应对这一对少数族裔群体影响尤为严重的健康问题。
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阿尔茨海默病 · 健忘症 · 淀粉样蛋白 · 生物标志物 · 痴呆症
摘要
阿尔茨海默病（AD）痴呆是指一种与年龄相关的认知和功能衰退的特定发病方式和进程，以及特定的神经病理学。该病于1906年由阿洛伊斯·阿尔茨海默首次描述，针对他在1901年首次接触的一位患者。现代临床诊断标准已经制定，并提出了识别该病前驱期（或无症状期）阶段的标准，利用生物标志物进行判断。阿尔茨海默所描述的主要神经病理学，在1980年代中期逐渐演变为一种更具体的神经病理学定义，承认经常导致临床痴呆的合并神经病理学。阿尔茨海默病现在是美国最常见的神经退行性痴呆类型，对少数族裔人群的疾病负担尤为沉重。该病的初期阶段特征在于编码和存储新记忆的能力受损。随后，认知和行为的逐步变化伴随后期阶段的进展。淀粉样前体蛋白（APP）的裂解和β-淀粉样蛋白（Aβ）片段的产生变化，以及过度磷酸化的tau蛋白聚集，导致突触强度降低、突触丧失和神经退行性变。代谢、血管和炎症变化，以及合并病理是该病过程的关键组成部分。对症治疗在认知方面提供了温和、可临床测量的效果，但急需疾病修饰疗法。
英文摘要
Alzheimer's disease (AD) dementia refers to a particular onset and course of cognitive and functional decline associated with age together with a particular neuropathology. It was first described by Alois Alzheimer in 1906 about a patient whom he first encountered in 1901. Modern clinical diagnostic criteria have been developed, and criteria have also been proposed to recognize preclinical (or presymptomatic) stages of the disease with the use of biomarkers. The primary neuropathology was described by Alzheimer, and in the mid-1980s subsequently evolved into a more specific neuropathologic definition that recognizes the comorbid neuropathologies that frequently contribute to clinical dementia. Alzheimer's disease is now the most common form of neurodegenerative dementia in the United States with a disproportionate disease burden in minority populations. Deficits in the ability to encode and store new memories characterizes the initial stages of the disease. Subsequent progressive changes in cognition and behavior accompany the later stages. Changes in amyloid precursor protein (APP) cleavage and production of the APP fragment beta-amyloid (Aβ) along with hyperphosphorylated tau protein aggregation coalesce to cause reduction in synaptic strength, synaptic loss, and neurodegeneration. Metabolic, vascular, and inflammatory changes, as well as comorbid pathologies are key components of the disease process. Symptomatic treatment offers a modest, clinically measurable effect in cognition, but disease-modifying therapies are desperately needed.
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主要研究问题
- 阿尔茨海默病的早期生物标志物有哪些，如何在临床中应用？
- 生活方式干预在阿尔茨海默病预防中的具体作用是什么？
- 在阿尔茨海默病的诊断中，tau PET与传统成像技术相比有哪些优势？
- 目前针对阿尔茨海默病的临床试验主要集中在哪些治疗方法上？
- 认知健康个体中主观认知下降的患者如何被用于阿尔茨海默病的早期筛查？
核心洞察
研究背景和目的
阿尔茨海默病（AD）是一种与年龄相关的特定认知和功能衰退的疾病，其特征是特定的神经病理变化。该疾病于1906年首次由阿洛伊斯·阿尔茨海默描述，随着时间的推移，现代临床诊断标准的制定使得我们能够更有效地识别该病的前驱（或无症状）阶段。研究的目的是深入了解阿尔茨海默病的病理机制、临床表现以及在不同人群中的影响，尤其是少数族裔群体所承受的疾病负担。
主要方法和发现
研究中采用了现代临床诊断标准，并结合生物标志物对疾病的前期阶段进行识别。阿尔茨海默病的主要神经病理特征包括淀粉样前体蛋白（APP）的切割和β-淀粉样蛋白（Aβ）片段的产生，以及过度磷酸化的tau蛋白聚集。这些病理变化导致突触强度的降低、突触丧失和神经退行性变化。此外，代谢、血管和炎症变化，以及合并病理也是疾病过程中的关键因素。尽管现有的症状治疗能够在认知功能上提供适度的、临床可测量的效果，但迫切需要疾病修饰疗法。
核心结论
阿尔茨海默病是美国最常见的神经退行性痴呆形式，且在少数族裔群体中，疾病负担显著较重。初期阶段的主要特征是编码和存储新记忆的能力下降，而后期阶段则伴随着认知和行为的逐步变化。当前的治疗主要集中在症状管理上，而缺乏有效的疾病修饰疗法，亟需进一步的研究和进展。
研究意义和影响
该研究为阿尔茨海默病的深入理解提供了重要的病理学和临床基础，强调了早期识别和干预的重要性。揭示了代谢、血管和炎症在疾病发展中的作用，为未来开发新的治疗策略提供了可能的方向。同时，考虑到少数族裔群体在疾病负担上的不平等，研究结果也呼吁关注健康公平问题，以确保所有群体都能获得适当的医疗资源和支持。
引用本文的文献
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- Disease Ionomics: Understanding the Role of Ions in Complex Disease. - Yan Zhang;Yinzhen Xu;Lin Zheng - International journal of molecular sciences (2020)
- A Sensitive and Cost-Effective Chemiluminescence ELISA for Measurement of Amyloid-β 1-42 Peptide in Human Plasma. - Pankaj D Mehta;Bruce A Patrick;David L Miller;Patricia K Coyle;Thomas Wisniewski - Journal of Alzheimer's disease : JAD (2020)
- Lifetime Impact of Cow's Milk on Overactivation of mTORC1: From Fetal to Childhood Overgrowth, Acne, Diabetes, Cancers, and Neurodegeneration. - Bodo C Melnik - Biomolecules (2021)
- Neuroimmune connections between corticotropin-releasing hormone and mast cells: novel strategies for the treatment of neurodegenerative diseases. - Piplu Bhuiyan;Yi-Wei Wang;Huan-Huan Sha;Hong-Quan Dong;Yan-Ning Qian - Neural regeneration research (2021)
- A novel small-molecule PROTAC selectively promotes tau clearance to improve cognitive functions in Alzheimer-like models. - Weijin Wang;Qiuzhi Zhou;Tao Jiang;Shihong Li;Jinwang Ye;Jie Zheng;Xin Wang;Yanchao Liu;Minmin Deng;Dan Ke;Qun Wang;Yipeng Wang;Jian-Zhi Wang - Theranostics (2021)
- Common Problematic Scholarly Activity Project Planning Expectations of Project Novices. - Samuel J Wisniewski;William D Corser - Spartan medical research journal (2021)
- Outlining In Vitro and In Silico Cholinesterase Inhibitory Activity of Twenty-Four Natural Products of Various Chemical Classes: Smilagenin, Kokusaginine, and Methyl Rosmarinate as Emboldening Inhibitors. - F Sezer Senol Deniz;Gokcen Eren;Ilkay Erdogan Orhan;Bilge Sener;Ufuk Ozgen;Randa Aldaba;Ihsan Calis - Molecules (Basel, Switzerland) (2021)
- Recent Developments in New Therapeutic Agents against Alzheimer and Parkinson Diseases: In-Silico Approaches. - Pedro Cruz-Vicente;Luís A Passarinha;Samuel Silvestre;Eugenia Gallardo - Molecules (Basel, Switzerland) (2021)
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