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CAR T-Cell Therapy in Hematologic Malignancies: A Voyage in Progress. ​

文献信息 ​

DOI10.1002/cpt.1674
PMID31622496
期刊Clinical pharmacology and therapeutics
影响因子5.5
JCR 分区Q1
发表年份2020
被引次数95
关键词CAR T细胞疗法, 血液恶性肿瘤, CD19靶向, 多发性骨髓瘤, B细胞成熟抗原
文献类型Journal Article, Review
ISSN0009-9236
页码112-122
期号107(1)
作者Sarah A Holstein, Matthew A Lunning

一句话小结 ​

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液恶性肿瘤中取得了显著进展，尤其是针对CD19的治疗已获批用于某些复发性疾病，但在多发性骨髓瘤等其他类型的应用仍面临挑战。本文概述了CAR T细胞治疗的现状及其未来发展方向，强调了寻找新靶点和方法的重要性。

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CAR T细胞疗法 · 血液恶性肿瘤 · CD19靶向 · 多发性骨髓瘤 · B细胞成熟抗原

摘要 ​

嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在某些血液恶性肿瘤中的发展，代表了过去十年中最显著的治疗进展之一。目前，针对CD19的CAR T细胞治疗已获批用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。然而，CAR T细胞治疗在其他血液恶性肿瘤中的应用引起了广泛关注，包括多发性骨髓瘤，目前的重点是开发针对B细胞成熟抗原的CAR T细胞治疗。尽管迄今为止取得了一些成功，但CAR T细胞治疗仍面临许多重大挑战，且大量研究工作正在进行中，以开发新的靶点和方法。在这里，我们概述了CAR T细胞治疗在血液恶性肿瘤中快速发展的现状，并展望将塑造这一领域未来的进展。

英文摘要 ​

The development of chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy for select hematological malignancies represents one of the most remarkable therapeutic advances in the past decade. Currently, CD19-targeted CAR T-cell therapy is approved for relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma and acute lymphoblastic leukemia. However, there is significant interest in the application of CAR T-cell therapy to other hematological malignancies, including multiple myeloma, where the current focus is on the development of B-cell maturation antigen-directed CAR T-cell therapy. Despite the successes achieved to date, there remain significant challenges associated with CAR T-cell therapy and substantial research efforts are underway to develop new targets and approaches. Here, we provide an overview of the rapidly evolving landscape of CAR T-cell therapy in hematological malignancies and look ahead at the advances that will shape the future of this field.

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主要研究问题 ​

  1. 除了CD19，哪些其他靶点在CAR T细胞治疗中显示出潜力，特别是在多发性骨髓瘤中？
  2. 当前CAR T细胞治疗面临的主要挑战是什么，研究者们如何应对这些挑战？
  3. CAR T细胞治疗的疗效与患者的生物标志物或基因组特征之间有什么关系？
  4. 在CAR T细胞治疗的发展过程中，有哪些新的技术或方法正在被探索以提高治疗效果？
  5. 如何评估CAR T细胞治疗对不同类型血液恶性肿瘤患者的长期影响和生存率？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

近年来，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗某些血液恶性肿瘤方面取得了显著进展，成为过去十年内最重要的治疗突破之一。目前，CD19靶向的CAR T细胞疗法已获批用于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病。研究的主要目的是评估CAR T细胞疗法在其他血液恶性肿瘤中的应用潜力，特别是针对多发性骨髓瘤的B细胞成熟抗原（BCMA）靶向CAR T细胞疗法的开发。

2. 主要方法和发现 ​

本文综述了CAR T细胞疗法在血液恶性肿瘤中的快速发展现状，强调了当前针对不同靶点的治疗策略和临床应用进展。研究显示，尽管CD19靶向疗法已取得成功，但针对其他靶点（如BCMA）的研究也正在积极展开。此外，分析了CAR T细胞疗法在不同血液恶性肿瘤中的应用情况，并探讨了现阶段面临的挑战，如耐药性、疗效的持久性以及副作用管理等问题。

3. 核心结论 ​

CAR T细胞疗法在治疗血液恶性肿瘤方面展现出巨大的潜力，尤其是在CD19靶向治疗上取得了显著成功。然而，针对其他靶点如BCMA的开发仍处于探索阶段，尽管面临诸多挑战，但研究人员在不断努力寻找新的靶点和改进治疗策略，以提高疗效和降低副作用。未来的发展将依赖于更深入的机制研究和临床试验，以推动该领域的进步。

4. 研究意义和影响 ​

本研究为CAR T细胞疗法在血液恶性肿瘤中的应用提供了全面的视角，强调了在该领域内的创新及其重要性。随着对CAR T细胞疗法理解的深入和技术的进步，这种个性化的免疫疗法有望改善患者的预后，并为治疗更广泛类型的血液恶性肿瘤铺平道路。研究的意义在于激励更多的临床研究和基础研究，促进治疗方案的多样化和有效性，为患者提供更有效的治疗选择。

引用本文的文献 ​

  1. Long-Term Follow-up of CALGB (Alliance) 100001: Autologous Followed by Nonmyeloablative Allogeneic Transplant for Multiple Myeloma. - Sarah A Holstein;Vera J Suman;Kouros Owzar;Katelyn Santo;Don M Benson;Thomas C Shea;Thomas Martin;Margarida Silverman;Luis Isola;Ravi Vij;Bruce D Cheson;Charles Linker;Kenneth C Anderson;Paul G Richardson;Philip L McCarthy - Biology of blood and marrow transplantation : journal of the American Society for Blood and Marrow Transplantation (2020)
  2. Identifying and Targeting Human Tumor Antigens for T Cell-Based Immunotherapy of Solid Tumors. - Vid Leko;Steven A Rosenberg - Cancer cell (2020)
  3. CAR T Cell Therapy for Solid Tumors: Bright Future or Dark Reality? - Jessica Wagner;Elizabeth Wickman;Christopher DeRenzo;Stephen Gottschalk - Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy (2020)
  4. EGLIF-CAR-T Cells Secreting PD-1 Blocking Antibodies Significantly Mediate the Elimination of Gastric Cancer. - Jing-Tao Zhou;Jiang-Hao Liu;Ting-Ting Song;Bo Ma;Nuermaimait Amidula;Chao Bai - Cancer management and research (2020)
  5. A soluble activator that favors the ex vivo expansion of CD8+CD27+ T cells. - Esther I Matus;Amanda Sparkes;Jean Gariépy - JCI insight (2020)
  6. Gene Modified CAR-T Cellular Therapy for Hematologic Malignancies. - Wen-Ying Lin;Hsin-Hui Wang;Yi-Wei Chen;Chun-Fu Lin;Hueng-Chuen Fan;Yi-Yen Lee - International journal of molecular sciences (2020)
  7. Adoptive T cell therapy: Boosting the immune system to fight cancer. - Ernesto Leon;Raghuveer Ranganathan;Barbara Savoldo - Seminars in immunology (2020)
  8. Extending the Promise of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy Beyond Targeting CD19+ Tumors. - Natalie S Grover;Nicholas Tschernia;Gianpietro Dotti;Barbara Savoldo - Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology (2021)
  9. Gut microbiota: impacts on gastrointestinal cancer immunotherapy. - Harry Cheuk Hay Lau;Joseph Jao-Yiu Sung;Jun Yu - Gut microbes (2021)
  10. Patient-Reported Outcomes for Cancer Patients with Hematological Malignancies Undergoing Chimeric Antigen Receptor T Cell Therapy: A Systematic Review. - Mona Kamal;Jacinth Joseph;Uri Greenbaum;Rachel Hicklen;Partow Kebriaei;Samer A Srour;Xin Shelly Wang - Transplantation and cellular therapy (2021)

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