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文献精选 > 近年高分"肿瘤微环境"研究（IF≥30，近5年）

Macrophages and Metabolism in the Tumor Microenvironment. ​

文献信息 ​

DOI10.1016/j.cmet.2019.06.001
PMID31269428
期刊Cell metabolism
影响因子30.9
JCR 分区Q1
发表年份2019
被引次数932
关键词脂肪酸氧化, 糖酵解, 缺氧, 免疫抑制代谢物, 免疫治疗
文献类型Journal Article, Research Support, N.I.H., Extramural, Research Support, Non-U.S. Gov't, Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S., Review
ISSN1550-4131
页码36-50
期号30(1)
作者Ilio Vitale, Gwenola Manic, Lisa M Coussens, Guido Kroemer, Lorenzo Galluzzi

一句话小结 ​

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中扮演着复杂角色，既支持肿瘤生长和耐药性，又具备抗肿瘤效应，尤其在药物增强其功能时显著。研究揭示了TAMs调节肿瘤代谢的机制，为开发新型抗癌药物提供了重要靶点。

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脂肪酸氧化 · 糖酵解 · 缺氧 · 免疫抑制代谢物 · 免疫治疗

摘要 ​

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）中一种具有可塑性和异质性的细胞群体，可能占某些实体肿瘤的高达50%。通常情况下，TAMs通过为恶性细胞提供营养和生长支持，促进疾病进展和对治疗的耐药性。然而，TAMs也能够介导抗肿瘤效应，特别是在对增强其吞噬和氧化功能的药物反应时。因此，TAMs及其对TME整体代谢谱的影响对肿瘤进展和耐药性具有重要影响，实际上构成了开发新型抗癌药物的有希望的靶点。在这里，我们讨论TAMs如何调节TME以支持肿瘤生长的代谢通路，以及这些通路如何可以作为治疗靶点。

英文摘要 ​

Tumor-associated macrophages (TAMs) constitute a plastic and heterogeneous cell population of the tumor microenvironment (TME) that can account for up to 50% of some solid neoplasms. Most often, TAMs support disease progression and resistance to therapy by providing malignant cells with trophic and nutritional support. However, TAMs can mediate antineoplastic effects, especially in response to pharmacological agents that boost their phagocytic and oxidative functions. Thus, TAMs and their impact on the overall metabolic profile of the TME have a major influence on tumor progression and resistance to therapy, de facto constituting promising targets for the development of novel anticancer agents. Here, we discuss the metabolic circuitries whereby TAMs condition the TME to support tumor growth and how such pathways can be therapeutically targeted.

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主要研究问题 ​

  1. 如何进一步解析肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在肿瘤微环境中支持肿瘤生长的具体代谢机制？
  2. TAMs在不同类型肿瘤微环境中的代谢作用是否存在差异？如果有，这种差异如何影响治疗策略？
  3. 现有的药物如何有效地增强TAMs的吞噬和氧化功能，以对抗肿瘤进展？
  4. 在开发针对TAMs的抗癌药物时，哪些代谢途径是最有潜力的靶点？
  5. 未来的研究应如何设计以进一步探索TAMs与肿瘤微环境中其他细胞类型的相互作用及其代谢影响？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境（TME）中一种高度可塑性且异质的细胞群体，某些实体瘤中它们可占据高达50%的细胞组成。TAMs通常通过为恶性细胞提供营养和生长支持，促进疾病进展和对治疗的抵抗。然而，研究表明，TAMs在某些情况下也能介导抗肿瘤效应，尤其是在药物增强其吞噬和氧化功能的情况下。因此，了解TAMs对TME的代谢特征的影响，及其在肿瘤进展和治疗抵抗中的作用，成为开发新型抗癌药物的重要目标。

2. 主要方法和发现 ​

本研究通过分析TAMs在TME中的代谢回路，探讨了这些细胞如何通过调节微环境的代谢特征来支持肿瘤生长。研究发现，TAMs不仅在促进肿瘤细胞存活和增殖方面发挥作用，还通过提供生长因子和代谢物改变TME的代谢状态。特别是在应用增强TAMs功能的药物之后，其抗肿瘤效应得到了显著增强，显示出其在调节肿瘤免疫微环境中的重要性。

3. 核心结论 ​

研究得出的核心结论是，TAMs在肿瘤微环境中通过其代谢活动显著影响肿瘤的生长和对治疗的抵抗。这些细胞在支持肿瘤发展和介导抗肿瘤反应之间存在双重作用，显示出其作为靶向治疗的潜力。针对TAMs的代谢途径进行干预，可能成为一种新的肿瘤治疗策略。

4. 研究意义和影响 ​

该研究为理解肿瘤微环境中免疫细胞的功能提供了新的视角，强调了TAMs在肿瘤代谢中的关键角色。通过揭示TAMs与肿瘤生物学之间的复杂关系，为开发新型抗癌药物奠定了基础。未来，靶向TAMs及其相关代谢途径的治疗策略可能会提高肿瘤治疗的有效性，克服传统疗法中的耐药性问题，从而改善患者的预后。这项研究对肿瘤免疫治疗和代谢治疗的结合提供了新的思路，具有重要的临床转化潜力。

引用本文的文献 ​

  1. Tumour Regression via Integrative Regulation of Neurological, Inflammatory, and Hypoxic Tumour Microenvironment. - Chang Hoon Lee;Jungsook Cho;Kyeong Lee - Biomolecules & therapeutics (2020)
  2. Harnessing tumor-associated macrophages as aids for cancer immunotherapy. - Xiaolei Li;Rui Liu;Xiao Su;Yongsha Pan;Xiaofeng Han;Changshun Shao;Yufang Shi - Molecular cancer (2019)
  3. 2-Hydroxyglutarate in Cancer Cells. - Petr Ježek - Antioxidants & redox signaling (2020)
  4. Immunological impact of cell death signaling driven by radiation on the tumor microenvironment. - Maria Esperanza Rodriguez-Ruiz;Ilio Vitale;Kevin J Harrington;Ignacio Melero;Lorenzo Galluzzi - Nature immunology (2020)
  5. Current Strategies to Target Tumor-Associated-Macrophages to Improve Anti-Tumor Immune Responses. - Clément Anfray;Aldo Ummarino;Fernando Torres Andón;Paola Allavena - Cells (2019)
  6. Trial watch: chemotherapy-induced immunogenic cell death in immuno-oncology. - Isaure Vanmeerbeek;Jenny Sprooten;Dirk De Ruysscher;Sabine Tejpar;Peter Vandenberghe;Jitka Fucikova;Radek Spisek;Laurence Zitvogel;Guido Kroemer;Lorenzo Galluzzi;Abhishek D Garg - Oncoimmunology (2020)
  7. Aberrant lipid metabolism in hepatocellular carcinoma cells as well as immune microenvironment: A review. - Bo Hu;Jian-Zhen Lin;Xiao-Bo Yang;Xin-Ting Sang - Cell proliferation (2020)
  8. Carbohydrate and Amino Acid Metabolism as Hallmarks for Innate Immune Cell Activation and Function. - Haoxin Zhao;Lydia N Raines;Stanley Ching-Cheng Huang - Cells (2020)
  9. Wnt5a/CaMKII/ERK/CCL2 axis is required for tumor-associated macrophages to promote colorectal cancer progression. - Qing Liu;Jialin Song;Yue Pan;Dongdong Shi;Chaogang Yang;Shuyi Wang;Bin Xiong - International journal of biological sciences (2020)
  10. Consensus guidelines for the definition, detection and interpretation of immunogenic cell death. - Lorenzo Galluzzi;Ilio Vitale;Sarah Warren;Sandy Adjemian;Patrizia Agostinis;Aitziber Buqué Martinez;Timothy A Chan;George Coukos;Sandra Demaria;Eric Deutsch;Dobrin Draganov;Richard L Edelson;Silvia C Formenti;Jitka Fucikova;Lucia Gabriele;Udo S Gaipl;Sofia R Gameiro;Abhishek D Garg;Encouse Golden;Jian Han;Kevin J Harrington;Akseli Hemminki;James W Hodge;Dewan Md Sakib Hossain;Tim Illidge;Michael Karin;Howard L Kaufman;Oliver Kepp;Guido Kroemer;Juan Jose Lasarte;Sherene Loi;Michael T Lotze;Gwenola Manic;Taha Merghoub;Alan A Melcher;Karen L Mossman;Felipe Prosper;Øystein Rekdal;Maria Rescigno;Chiara Riganti;Antonella Sistigu;Mark J Smyth;Radek Spisek;John Stagg;Bryan E Strauss;Daolin Tang;Kazuki Tatsuno;Stefaan W van Gool;Peter Vandenabeele;Takahiro Yamazaki;Dmitriy Zamarin;Laurence Zitvogel;Alessandra Cesano;Francesco M Marincola - Journal for immunotherapy of cancer (2020)

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