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Stromal Cells in the Tumor Microenvironment. ​

文献信息 ​

DOI10.1007/978-3-319-78127-3_6
PMID30155624
期刊Advances in experimental medicine and biology
JCR 分区Q2
发表年份2018
被引次数178
关键词癌症相关成纤维细胞, 免疫疗法, 基质免疫学, 肿瘤微环境
文献类型Journal Article, Review
ISSN0065-2598
页码99-114
期号1060()
作者Alice E Denton, Edward W Roberts, Douglas T Fearon

一句话小结 ​

肿瘤微环境中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）在癌症的生长、维持和免疫调节中发挥重要作用，它们不仅抑制免疫细胞的进入，还抑制其功能。研究CAFs的调节机制有助于提高癌症免疫疗法的有效性，具有重要的临床意义。

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癌症相关成纤维细胞 · 免疫疗法 · 基质免疫学 · 肿瘤微环境

摘要 ​

肿瘤微环境由多种异质细胞类型构成，包括免疫细胞、内皮细胞和成纤维细胞，以及癌细胞。越来越清楚的是，这一支持性生态位的发展对癌症的持续失控生长至关重要。肿瘤微环境有助于维持癌症干细胞特性，并直接促进血管生成、侵袭、转移和慢性炎症。在本章中，我们将描述成纤维细胞，特别是称为癌症相关成纤维细胞（CAFs），在癌症促进和维持中的作用。CAFs对癌症的生长和维持具有多重影响，在这里我们重点关注它们在调节免疫细胞及其反应中的作用；CAFs不仅抑制免疫细胞进入肿瘤微环境，还抑制它们在肿瘤内的功能。最后，我们将描述对CAFs功能的潜在调节，以作为增强癌症免疫疗法有效性的辅助手段。

英文摘要 ​

The tumor microenvironment comprises a mass of heterogeneous cell types, including immune cells, endothelial cells, and fibroblasts, alongside cancer cells. It is increasingly becoming clear that the development of this support niche is critical to the continued uncontrolled growth of the cancer. The tumor microenvironment contributes to the maintenance of cancer stemness and also directly promotes angiogenesis, invasion, metastasis, and chronic inflammation. In this chapter, we describe on the role of fibroblasts, specifically termed cancer-associated fibroblasts (CAFs), in the promotion and maintenance of cancers. CAFs have a multitude of effects on the growth and maintenance of cancer, and here we focus on their roles in modulating immune cells and responses; CAFs both inhibit immune cell access to the tumor microenvironment and inhibit their functions within the tumor. Finally, we describe the potential modulation of CAF function as an adjunct to bolster the effectiveness of cancer immunotherapies.

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主要研究问题 ​

  1. 如何进一步研究癌相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤微环境中对免疫细胞的具体调节机制？
  2. CAFs与其他肿瘤微环境细胞（如免疫细胞和内皮细胞）之间的相互作用如何影响肿瘤的侵袭性和转移性？
  3. 在不同类型的肿瘤中，CAFs的功能是否存在显著差异？这些差异如何影响治疗策略？
  4. 如何利用CAFs的特性来开发新的癌症免疫疗法，以提高治疗效果？
  5. CAFs在肿瘤微环境中的作用是否可以被逆转？如果可以，相关的策略有哪些？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

肿瘤微环境是一个复杂的细胞群体，包括免疫细胞、内皮细胞、成纤维细胞等多种细胞类型，伴随着癌细胞的存在。近年来的研究表明，肿瘤微环境的发育对癌症的无控制生长至关重要。本研究旨在探讨肿瘤微环境中特别是癌症相关成纤维细胞（CAFs）在肿瘤发展中的作用，分析它们如何促进癌症的发生、发展及对免疫反应的影响，并探讨通过调节CAFs功能来增强癌症免疫治疗的潜力。

2. 主要方法和发现 ​

本研究通过文献综述的方式，系统地总结了CAFs在肿瘤微环境中的多重作用。研究发现，CAFs不仅在维持癌细胞的干性方面发挥重要作用，还直接促进了肿瘤的血管生成、侵袭性、转移及慢性炎症反应。具体而言，CAFs通过调节免疫细胞的功能，抑制免疫细胞进入肿瘤微环境，并降低其在肿瘤内的功能，形成了一个有利于癌细胞生存的环境。

3. 核心结论 ​

CAFs在肿瘤微环境中扮演着关键角色，通过多种机制支持肿瘤的生长和转移，同时对免疫反应产生抑制作用。因此，CAFs不仅是肿瘤进展的重要参与者，也可能是未来癌症治疗的一个重要靶点。调节CAFs的功能可能为提高癌症免疫治疗的效果提供新的策略。

4. 研究意义和影响 ​

本研究的意义在于深入理解肿瘤微环境中CAFs的角色，为癌症治疗提供新的思路。特别是在免疫治疗日益成为癌症治疗的重要手段的背景下，揭示CAFs对免疫反应的抑制作用，提示我们必须重视肿瘤微环境的调节，以提升免疫疗法的疗效。这不仅为未来的癌症治疗方案提供了新的靶点，也为个体化医疗的发展奠定了基础。通过优化CAFs的功能，未来可能实现更有效的癌症免疫治疗，改善患者预后。

引用本文的文献 ​

  1. Resveratrol as a Tumor-Suppressive Nutraceutical Modulating Tumor Microenvironment and Malignant Behaviors of Cancer. - Youngjin Han;HyunA Jo;Jae Hyun Cho;Danny N Dhanasekaran;Yong Sang Song - International journal of molecular sciences (2019)
  2. Interplay Between LOX Enzymes and Integrins in the Tumor Microenvironment. - Pier Giorgio Amendola;Raphael Reuten;Janine Terra Erler - Cancers (2019)
  3. SARI suppresses colitis-associated cancer development by maintaining MCP-1-mediated tumour-associated macrophage recruitment. - Lei Dai;Yi Liu;Yuan Yin;Junshu Li;Zhexu Dong;Na Chen;Lin Cheng;Huiling Wang;Chao Fang;Yi Lin;Gang Shi;Hantao Zhang;Ping Fan;Xiaolan Su;Shuang Zhang;Yang Yang;Lie Yang;Wei Huang;Zongguang Zhou;Dechao Yu;Hongxin Deng - Journal of cellular and molecular medicine (2020)
  4. Gastric cancer-derived mesenchymal stromal cells trigger M2 macrophage polarization that promotes metastasis and EMT in gastric cancer. - Wei Li;Xu Zhang;Fenglei Wu;Ying Zhou;Zengtao Bao;Haining Li;Ping Zheng;Shaolin Zhao - Cell death & disease (2019)
  5. Modifying the Tumour Microenvironment: Challenges and Future Perspectives for Anticancer Plasma Treatments. - Angela Privat-Maldonado;Charlotta Bengtson;Jamoliddin Razzokov;Evelien Smits;Annemie Bogaerts - Cancers (2019)
  6. The Multifaceted Effects of Autophagy on the Tumor Microenvironment. - Rui Kang;Herbert Zeh;Michael Lotze;Daolin Tang - Advances in experimental medicine and biology (2020)
  7. Tumour travel tours - Why circulating cancer cells value company. - Sophia Julia Häfner - Biomedical journal (2020)
  8. Modern Aspects of Immunotherapy with Checkpoint Inhibitors in Melanoma. - Vera Petrova;Ihor Arkhypov;Rebekka Weber;Christopher Groth;Peter Altevogt;Jochen Utikal;Viktor Umansky - International journal of molecular sciences (2020)
  9. Clinical effects of apatinib mesylate for treatment of multiple brain micrometastases: Two case reports. - Jun-Hui Guo;Yuan-Yuan Wang;Jiang-Wei Zhang;Pei-Min Liu;Yan-Jun Hao;Hai-Rui Duan - World journal of clinical cases (2020)
  10. The tumor microenvironment and radiotherapy response; a central role for cancer-associated fibroblasts. - Marleen Ansems;Paul N Span - Clinical and translational radiation oncology (2020)

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