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CAR T cell immunotherapy for human cancer. ​

文献信息 ​

DOI10.1126/science.aar6711
PMID29567707
期刊Science (New York, N.Y.)
影响因子45.8
JCR 分区Q1
发表年份2018
被引次数1450
关键词CAR T细胞免疫疗法, 肿瘤免疫学, 淋巴瘤
文献类型Journal Article, Research Support, N.I.H., Extramural, Review
ISSN0036-8075
页码1361-1365
期号359(6382)
作者Carl H June, Roddy S O'Connor, Omkar U Kawalekar, Saba Ghassemi, Michael C Milone

一句话小结 ​

本文综述了采用性T细胞转移（ACT）在抗肿瘤治疗中的发展，特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞的应用及其在白血病和淋巴瘤治疗中的成功。研究指出，尽管CAR T细胞技术已获得商用批准，但在进入主流肿瘤学过程中仍面临诸多机遇与挑战。

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CAR T细胞免疫疗法 · 肿瘤免疫学 · 淋巴瘤

摘要 ​

采用性T细胞转移（ACT）是输血医学中的一个新领域，涉及淋巴细胞的输注以介导抗肿瘤、抗病毒或抗炎的作用。该领域迅速从在临床前模型中展现出前景的免疫肿瘤学形式发展到近期商用批准的嵌合抗原受体（CAR）T细胞，用于治疗白血病和淋巴瘤。本文综述了目前CAR T领域在进入主流肿瘤学时所面临的机遇与挑战，重点讨论了过去几年中出现的挑战。

英文摘要 ​

Adoptive T cell transfer (ACT) is a new area of transfusion medicine involving the infusion of lymphocytes to mediate antitumor, antiviral, or anti-inflammatory effects. The field has rapidly advanced from a promising form of immuno-oncology in preclinical models to the recent commercial approvals of chimeric antigen receptor (CAR) T cells to treat leukemia and lymphoma. This Review describes opportunities and challenges for entering mainstream oncology that presently face the CAR T field, with a focus on the challenges that have emerged over the past several years.

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主要研究问题 ​

  1. CAR T细胞免疫治疗在其他类型癌症中的应用前景如何？
  2. 在CAR T细胞治疗中，如何解决治疗相关的副作用和耐药性问题？
  3. 与传统癌症治疗方法相比，CAR T细胞治疗的长期效果如何评估？
  4. 目前有哪些新兴的CAR T细胞疗法正在临床试验中，预期结果如何？
  5. CAR T细胞治疗在不同人群（如年龄、种族）中的效果是否存在差异？

核心洞察 ​

研究背景和目的
近年来，采用性T细胞转移（ACT）作为一种新兴的输血医学领域，已逐渐在肿瘤免疫治疗中展现出潜力。特别是嵌合抗原受体（CAR）T细胞的应用，已从前期的实验模型发展到近期获得商业批准用于治疗白血病和淋巴瘤。本文旨在探讨CAR T细胞在主流肿瘤学中的机遇与挑战，尤其关注近年来所面临的各种新挑战。

主要方法和发现
研究回顾了CAR T细胞治疗的进展，分析了其在临床应用中的优势与局限性。通过对现有文献的综述，强调了CAR T细胞在治疗某些血液癌症中的显著疗效，但同时也指出其在实体瘤治疗中的不足之处。此外，文章还探讨了患者个体差异、细胞产品的一致性、疗效持久性、及副作用管理等方面的挑战。

核心结论
CAR T细胞疗法在某些类型的癌症治疗中已显示出强大的潜力，但要全面进入主流肿瘤学，还需克服多重挑战。这些挑战包括但不限于疗效的个体差异、治疗成本的高昂、以及对治疗副作用的管理等。因此，尽管CAR T细胞在血液癌症治疗中已取得了一定的成功，其推广和应用仍面临诸多障碍。

研究意义和影响
本研究为CAR T细胞治疗的未来发展提供了重要的见解，强调了在临床应用中需关注的多种因素。随着科技的进步和对CAR T细胞机制的深入理解，未来在实体瘤治疗、治疗个体化及副作用管理方面的研究将极大推动这一领域的发展。此外，研究还指出了改进CAR T细胞疗法的途径，为相关领域的研究者和临床医师提供了参考，从而可能促进更广泛的临床应用，提高癌症患者的治疗效果和生存质量。

引用本文的文献 ​

  1. Defining success with cellular therapeutics: the current landscape for clinical end point and toxicity analysis. - Leslie S Kean - Blood (2018)
  2. Immune therapies in pancreatic ductal adenocarcinoma: Where are we now? - Marc Hilmi;Laurent Bartholin;Cindy Neuzillet - World journal of gastroenterology (2018)
  3. Immunotherapy of Primary Brain Tumors: Facts and Hopes. - Robin A Buerki;Zinal S Chheda;Hideho Okada - Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research (2018)
  4. Macrophage targeting: opening new possibilities for cancer immunotherapy. - Luca Cassetta;Takanori Kitamura - Immunology (2018)
  5. Chimeric Antigen Receptor Therapy. - Carl H June;Michel Sadelain - The New England journal of medicine (2018)
  6. Current status of immunotherapy against gastrointestinal cancers and its biomarkers: Perspective for precision immunotherapy. - Shoichi Hazama;Koji Tamada;Yoshiyuki Yamaguchi;Yutaka Kawakami;Hiroaki Nagano - Annals of gastroenterological surgery (2018)
  7. Cancer immune therapy for lymphoid malignancies: recent advances. - Uffe Klausen;Nicolai Grønne Dahlager Jørgensen;Jacob Handlos Grauslund;Morten Orebo Holmström;Mads Hald Andersen - Seminars in immunopathology (2019)
  8. CAR T cells for infection, autoimmunity and allotransplantation. - Colby R Maldini;Gavin I Ellis;James L Riley - Nature reviews. Immunology (2018)
  9. Immunogenomics Analysis Reveals that TP53 Mutations Inhibit Tumor Immunity in Gastric Cancer. - Zehang Jiang;Zhixian Liu;Mengyuan Li;Cai Chen;Xiaosheng Wang - Translational oncology (2018)
  10. Human Lymph Nodes Maintain TCF-1hi Memory T Cells with High Functional Potential and Clonal Diversity throughout Life. - Michelle Miron;Brahma V Kumar;Wenzhao Meng;Tomer Granot;Dustin J Carpenter;Takashi Senda;Dora Chen;Aaron M Rosenfeld;Bochao Zhang;Harvey Lerner;Amy L Friedman;Uri Hershberg;Yufeng Shen;Adeeb Rahman;Eline T Luning Prak;Donna L Farber - Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) (2018)

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