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Alzheimer's disease. ​

文献信息 ​

DOI10.1111/ene.13439
PMID28872215
期刊European journal of neurology
影响因子3.9
JCR 分区Q1
发表年份2018
被引次数1142
关键词阿尔茨海默病, 流行病学, 遗传学, 发病机制, 病理学
文献类型Journal Article, Research Support, Non-U.S. Gov't, Review
ISSN1351-5101
页码59-70
期号25(1)
作者C A Lane, J Hardy, J M Schott

一句话小结 ​

本综述探讨了阿尔茨海默病的流行病学、遗传学、病理学及其发病机制，强调了对其临床表现和现有治疗策略的理解。研究提出，深入认识阿尔茨海默病的发病机制有助于指导新治疗策略的发展，推动从治疗向预防的转变，具有重要的社会和健康意义。

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阿尔茨海默病 · 流行病学 · 遗传学 · 发病机制 · 病理学

摘要 ​

阿尔茨海默病是最常见的痴呆症原因，正日益成为全球健康关注的焦点，对个人和社会都有着巨大的影响。在本综述中，首先概述了对阿尔茨海默病的流行病学、遗传学、病理学和发病机制的当前理解，随后讨论了其临床表现和目前的治疗策略。最后，综述讨论了我们对阿尔茨海默病发病机制的深入理解，包括对延长的临床前阶段的认识，如何为新的治疗策略提供指导，旨在从治疗转向预防。

英文摘要 ​

Alzheimer's disease, the commonest cause of dementia, is a growing global health concern with huge implications for individuals and society. In this review, current understanding of the epidemiology, genetics, pathology and pathogenesis of Alzheimer's disease is outlined, before its clinical presentation and current treatment strategies are discussed. Finally, the review discusses how our enhanced understanding of Alzheimer pathogenesis, including the recognition of a protracted preclinical phase, is informing new therapeutic strategies with the aim of moving from treatment to prevention.

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主要研究问题 ​

  1. 阿尔茨海默病的早期生物标志物有哪些，如何在临床中应用？
  2. 生活方式干预在阿尔茨海默病预防中的具体作用是什么？
  3. 在阿尔茨海默病的诊断中，tau PET与传统成像技术相比有哪些优势？
  4. 目前针对阿尔茨海默病的临床试验主要集中在哪些治疗方法上？
  5. 认知健康个体中主观认知下降的患者如何被用于阿尔茨海默病的早期筛查？

核心洞察 ​

研究背景和目的 ​

阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆症，全球健康问题日益严重。尽管对AD的病理机制有了较大进展，但目前尚无疾病修饰治疗。本综述旨在概述AD的流行病学、遗传学、病理学和发病机制，并讨论其临床表现、现有治疗策略及未来的预防性治疗方法。

主要方法/材料/实验设计 ​

研究采用文献综述的方法，整合现有关于AD的研究数据，分析流行病学趋势、遗传因素、病理变化及临床表现。以下是技术路线的流程图：

Mermaid diagram

关键结果和发现 ​

  1. 流行病学：目前全球约有4400万人患有痴呆症，预计到2050年将超过1.3亿。AD占痴呆症病例的50-75%。
  2. 遗传学：AD的遗传风险约占70%，APOE基因的ε4变体是最主要的风险因素。
  3. 病理学：AD的典型病理特征包括淀粉样斑块和神经纤维缠结，伴随神经元和突触的丧失。
  4. 发病机制：淀粉样假说认为，Aβ的异常积累是AD的主要病理过程，而tau蛋白的异常磷酸化是后续的神经退行性变化。
  5. 临床表现：AD患者通常首先表现为记忆障碍，随着病情发展，认知功能逐渐减退，最终影响日常生活。

主要结论/意义/创新性 ​

本综述强调了AD的复杂性及其多因素的病理机制，提出了早期诊断和干预的重要性。未来的治疗策略应侧重于从疾病治疗转向预防，结合生物标志物和遗传风险评估来识别高风险个体。

研究局限性和未来方向 ​

研究的局限性在于目前对AD的病理机制理解仍不完全，尤其是如何有效地将理论转化为临床实践。未来研究应聚焦于以下几个方向：

  • 开发针对早期病理变化的治疗方法。
  • 探索神经炎症在AD发病机制中的作用。
  • 进行大规模的临床试验以验证新疗法的有效性。
研究方向描述
疫情预防识别高风险个体，实施早期干预
新药开发针对Aβ和tau的治疗策略
神经炎症研究评估神经炎症在AD中的作用
临床试验验证新疗法的有效性和安全性

引用本文的文献 ​

  1. Gasotransmitter hydrogen sulfide signaling in neuronal health and disease. - Bindu D Paul;Solomon H Snyder - Biochemical pharmacology (2018)
  2. Application of Metabolomics in Alzheimer's Disease. - Jordan Maximillian Wilkins;Eugenia Trushina - Frontiers in neurology (2017)
  3. A Systematic Review of Antiamyloidogenic and Metal-Chelating Peptoids: Two Structural Motifs for the Treatment of Alzheimer's Disease. - Sherri C Young - Molecules (Basel, Switzerland) (2018)
  4. ABCA7 and Pathogenic Pathways of Alzheimer's Disease. - Tomonori Aikawa;Marie-Louise Holm;Takahisa Kanekiyo - Brain sciences (2018)
  5. Genetic Variation in Genes Underlying Diverse Dementias May Explain a Small Proportion of Cases in the Alzheimer's Disease Sequencing Project. - Elizabeth E Blue;Joshua C Bis;Michael O Dorschner;Debby W Tsuang;Sandra M Barral;Gary Beecham;Jennifer E Below;William S Bush;Mariusz Butkiewicz;Carlos Cruchaga;Anita DeStefano;Lindsay A Farrer;Alison Goate;Jonathan Haines;Jim Jaworski;Gyungah Jun;Brian Kunkle;Amanda Kuzma;Jenny J Lee;Kathryn L Lunetta;Yiyi Ma;Eden Martin;Adam Naj;Alejandro Q Nato;Patrick Navas;Hiep Nguyen;Christiane Reitz;Dolly Reyes;William Salerno;Gerard D Schellenberg;Sudha Seshadri;Harkirat Sohi;Timothy A Thornton;Otto Valadares;Cornelia van Duijn;Badri N Vardarajan;Li-San Wang;Eric Boerwinkle;Josée Dupuis;Margaret A Pericak-Vance;Richard Mayeux;Ellen M Wijsman; - Dementia and geriatric cognitive disorders (2018)
  6. Cysteine Metabolism in Neuronal Redox Homeostasis. - Bindu D Paul;Juan I Sbodio;Solomon H Snyder - Trends in pharmacological sciences (2018)
  7. Pathologically Confirmed Alzheimer's Disease in APOE ɛ2 Homozygotes is Rare but Does Occur. - Faissal Stipho;Robert Jackson;Marwan N Sabbagh - Journal of Alzheimer's disease : JAD (2018)
  8. Development of Azeliragon, an Oral Small Molecule Antagonist of the Receptor for Advanced Glycation Endproducts, for the Potential Slowing of Loss of Cognition in Mild Alzheimer's Disease. - A H Burstein;M Sabbagh;R Andrews;C Valcarce;I Dunn;L Altstiel - The journal of prevention of Alzheimer's disease (2018)
  9. Bacteroidetes Neurotoxins and Inflammatory Neurodegeneration. - Yuhai Zhao;Walter J Lukiw - Molecular neurobiology (2018)
  10. The Role of Immunosenescence in Neurodegenerative Diseases. - Erica Costantini;Chiara D'Angelo;Marcella Reale - Mediators of inflammation (2018)

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