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Alzheimer's disease. ​

文献信息 ​

DOI10.1038/nrdp.2015.56
PMID27188934
期刊Nature reviews. Disease primers
影响因子60.6
JCR 分区Q1
发表年份2015
被引次数837
关键词阿尔茨海默病, 淀粉样β肽, 遗传风险因素, 临床管理, 生物标志物
文献类型Journal Article, Review
ISSN2056-676X
页码15056
期号1()
作者Colin L Masters, Randall Bateman, Kaj Blennow, Christopher C Rowe, Reisa A Sperling, Jeffrey L Cummings

一句话小结 ​

阿尔茨海默病是一种慢性疾病，主要影响65岁以上人群，其散发型患者通常在80-90岁时发病，且与脑内淀粉样β（Aβ）肽的积累有关。尽管已有药物可缓解症状，但目前尚无治疗手段能改变疾病机制，因此研究应关注早期检测和管理患者的社会支持网络。

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阿尔茨海默病 · 淀粉样β肽 · 遗传风险因素 · 临床管理 · 生物标志物

摘要 ​

阿尔茨海默病是一种慢性疾病，具有较长的临床前和前驱阶段（约20年），平均临床持续时间为8-10年。该疾病在65岁以上人群中的估计患病率为10-30%，发病率为1-3%。大多数阿尔茨海默病患者（超过95%）患有散发型，特征是发病较晚（80-90岁），这是由于未能清除脑内隙中的淀粉样β（Aβ）肽所导致的。已经识别出许多与散发性疾病相关的遗传风险因素。少数患者（不到1%）携带影响Aβ加工的基因突变，并在较年轻的年龄（平均约45岁）发展出该疾病。现在可以通过脑脊液生物标志物和PET技术在临床前和前驱阶段检测Aβ的积累。几种已获批准的药物可以缓解阿尔茨海默病的一些症状，但目前没有任何干预措施能够改变潜在的疾病机制。管理的重点在于支持患者周围的社会网络以及治疗任何合并的疾病，例如脑血管疾病。

英文摘要 ​

Alzheimer's disease is a chronic illness with long preclinical and prodromal phases (20 years) and an average clinical duration of 8-10 years. The disease has an estimated prevalence of 10-30% in the population >65 years of age with an incidence of 1-3%. Most patients with Alzheimer's disease (>95%) have the sporadic form, which is characterized by a late onset (80-90 years of age), and is the consequence of the failure to clear the amyloid-β (Aβ) peptide from the interstices of the brain. A large number of genetic risk factors for sporadic disease have been identified. A small proportion of patients (<1%) have inherited mutations in genes that affect processing of Aβ and develop the disease at a much younger age (mean age of ∼45 years). Detection of the accumulation of Aβ is now possible in preclinical and prodromal phases using cerebrospinal fluid biomarkers and PET. Several approved drugs ameliorate some of the symptoms of Alzheimer's disease, but no current interventions can modify the underlying disease mechanisms. Management is focused on the support of the social networks surrounding the patient and the treatment of any co-morbid illnesses, such as cerebrovascular disease.

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主要研究问题 ​

  1. 阿尔茨海默病的早期生物标志物有哪些，如何在临床中应用？
  2. 生活方式干预在阿尔茨海默病预防中的具体作用是什么？
  3. 在阿尔茨海默病的诊断中，tau PET与传统成像技术相比有哪些优势？
  4. 目前针对阿尔茨海默病的临床试验主要集中在哪些治疗方法上？
  5. 认知健康个体中主观认知下降的患者如何被用于阿尔茨海默病的早期筛查？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）是一种慢性神经退行性疾病，主要影响老年人群体。随着全球老龄化加剧，阿尔茨海默病的发病率逐年上升，尤其是在65岁以上的老年人中，其流行率约为10-30%。本研究旨在深入探讨阿尔茨海默病的发病机制、临床表现及其管理策略，尤其关注病理生理过程中的淀粉样β（Aβ）肽积累，以及相关的遗传风险因素。

2. 主要方法和发现 ​

研究发现，阿尔茨海默病的前临床和前驱阶段可长达20年，而临床阶段的平均持续时间为8-10年。大多数患者（超过95%）为散发型，其特征是晚发性（80-90岁发病），主要由于脑内Aβ肽的清除失败所致。研究中还确认了大量与散发型阿尔茨海默病相关的遗传风险因素。此外，少数患者（不足1%）因遗传突变而导致早发型阿尔茨海默病，平均发病年龄约为45岁。通过脑脊液生物标志物和PET成像技术，研究人员能够在前临床和前驱阶段检测到Aβ的积累。

3. 核心结论 ​

虽然已有多种药物获批用于缓解阿尔茨海默病的部分症状，但目前尚无治疗手段能够根本性地改变疾病的基础机制。因此，管理策略主要集中在支持患者社会网络以及治疗伴随疾病，如脑血管病，来提高患者的生活质量。

4. 研究意义和影响 ​

此研究为阿尔茨海默病的早期识别和管理提供了重要的生物标志物依据，强调了对老年人群体中Aβ积累的监测和预防措施的重要性。此外，识别遗传风险因素为早期干预和个性化治疗奠定了基础。总体而言，该研究为未来的阿尔茨海默病研究方向指明了道路，呼吁关注疾病的早期检测与干预策略，及对患者及其家庭的支持，具有重要的社会和医学意义。

引用本文的文献 ​

  1. Vascular and Metabolic Factors in Alzheimer's Disease and Related Dementias: Introduction. - Costantino Iadecola - Cellular and molecular neurobiology (2016)
  2. Age, APOE and sex: Triad of risk of Alzheimer's disease. - Brandalyn C Riedel;Paul M Thompson;Roberta Diaz Brinton - The Journal of steroid biochemistry and molecular biology (2016)
  3. The Enemy within: Innate Surveillance-Mediated Cell Death, the Common Mechanism of Neurodegenerative Disease. - Robert I Richards;Sarah A Robertson;Louise V O'Keefe;Dani Fornarino;Andrew Scott;Michael Lardelli;Bernhard T Baune - Frontiers in neuroscience (2016)
  4. Impairments of neural circuit function in Alzheimer's disease. - Marc Aurel Busche;Arthur Konnerth - Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences (2016)
  5. High fat diet exacerbates Alzheimer's disease-related pathology in APPswe/PS1 mice. - Peter Thériault;Ayman ElAli;Serge Rivest - Oncotarget (2016)
  6. Hearing impairment and risk of Alzheimer's disease: a meta-analysis of prospective cohort studies. - Yuqiu Zheng;Shengnuo Fan;Wang Liao;Wenli Fang;Songhua Xiao;Jun Liu - Neurological sciences : official journal of the Italian Neurological Society and of the Italian Society of Clinical Neurophysiology (2017)
  7. Unspecific binding of cRNA probe to plaques in two mouse models for Alzheimer's disease. - Anne Schaarschuch;Christoph Redies;Nicole Hertel; - Journal of negative results in biomedicine (2016)
  8. Close Correlation of Monoamine Oxidase Activity with Progress of Alzheimer's Disease in Mice, Observed by in Vivo Two-Photon Imaging. - Dokyoung Kim;Sung Hoon Baik;Seokjo Kang;Seo Won Cho;Juryang Bae;Moon-Yong Cha;Michael J Sailor;Inhee Mook-Jung;Kyo Han Ahn - ACS central science (2016)
  9. Targeting β-amyloid plaques and oligomers: development of near-IR fluorescence imaging probes. - Hongwu Liu;Jian Yang;Letian Wang;Yungen Xu;Siyuan Zhang;Jie Lv;Chongzhao Ran;Yuyan Li - Future medicinal chemistry (2017)
  10. Amyloid plaques beyond Aβ: a survey of the diverse modulators of amyloid aggregation. - Katie L Stewart;Sheena E Radford - Biophysical reviews (2017)

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