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Chimeric antigen receptor T cell therapy: 25years in the making. ​

文献信息 ​

PMID26574053
期刊Blood reviews
影响因子5.7
JCR 分区Q1
发表年份2016
被引次数113
关键词免疫治疗, 嵌合抗原受体T细胞
文献类型Journal Article, Review, Research Support, Non-U.S. Gov't
ISSN0268-960X
页码157-67
期号30(3)
作者Saar Gill, Marcela V Maus, David L Porter

一句话小结 ​

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在过去二十五年中经历了显著的技术进步，使其从理论概念转变为实际的癌症治疗手段。本文综述了其预临床研究的转化过程及早期临床经验，为未来的临床应用提供了有价值的见解。

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免疫治疗 · 嵌合抗原受体T细胞

摘要 ​

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在癌症治疗中引起了极大的热情。在这一概念首次提出二十五年后，分子生物学、病毒学和优良生产规范（GMP）级细胞生产的重大进展，使得抗体-T细胞嵌合体从一个科学好奇心转变为学术细胞免疫治疗研究人员乃至日益增多的患者生活中的现实。在本综述中，我们将解释预临床概念，概述其如何转化为临床应用，并从CAR T细胞疗法的初期经验中为临床医生汲取经验教训。

英文摘要 ​

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy of cancer is generating enormous enthusiasm. Twenty-five years after the concept was first proposed, major advances in molecular biology, virology, and good manufacturing practices (GMP)-grade cell production have transformed antibody-T cell chimeras from a scientific curiosity to a fact of life for academic cellular immunotherapy researchers and, increasingly, for patients. In this review, we explain the preclinical concept, outline how it has been translated to the clinic, and draw lessons from the first years of CAR T cell therapy for the practicing clinician.

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主要研究问题 ​

  1. CAR T细胞治疗在临床应用中面临哪些主要挑战？
  2. 近年来在CAR T细胞治疗的制造过程中有哪些新的技术进展？
  3. 如何评估CAR T细胞治疗的长期效果和安全性？
  4. CAR T细胞治疗是否适用于所有类型的癌症，还是仅限于某些特定类型？
  5. 未来CAR T细胞治疗的发展方向和潜在创新是什么？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

本研究回顾了嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法的发展历程，特别是在过去25年中的突破性进展。随着分子生物学、病毒学及优良生产规范（GMP）级细胞生产技术的不断发展，CAR T细胞疗法已逐渐从一个科学好奇体转变为一种实际应用于临床的肿瘤免疫治疗方法。研究的目的是总结CAR T细胞疗法的前临床概念及其临床转化过程，并为临床医生提供基于初期CAR T细胞疗法经验的见解。

2. 主要方法和发现 ​

本综述通过对相关文献的分析，阐述了CAR T细胞的设计与构建过程，以及其在不同类型癌症中的应用。研究表明，CAR T细胞疗法的成功依赖于抗原识别、细胞激活和增殖，以及有效的细胞生产流程。作者强调了在临床应用中的关键挑战，例如治疗相关的副作用（如细胞因子释放综合征）和耐药性问题。同时，文献回顾中也总结了早期临床试验的结果，显示CAR T细胞在某些血液肿瘤（如急性淋巴细胞白血病和某些类型的淋巴瘤）中的显著疗效。

3. 核心结论 ​

CAR T细胞疗法的发展已经证明其在特定癌症治疗中的有效性，并显示出良好的临床前景。然而，临床实践中仍需关注与治疗相关的副作用和耐药性。通过总结初期的经验教训，临床医生能够更好地理解和管理这些风险，从而提高治疗的安全性与有效性。

4. 研究意义和影响 ​

该研究不仅总结了CAR T细胞疗法的历史背景和技术进步，还为未来的研究和临床实践提供了重要的参考。随着CAR T细胞疗法的不断发展，其应用范围可能会扩展到更多类型的癌症及其他疾病，改变当前的治疗模式。此外，这项研究强调了基础科学研究与临床应用之间的紧密联系，鼓励学术界与医疗界之间的合作，以推动癌症免疫治疗的进一步进展。通过回顾和分析早期经验，该综述为临床医生在日常实践中提供了宝贵的指导，促进了个体化治疗策略的实施。

引用本文的文献 ​

  1. T-Cell Receptor-Engineered Cells for the Treatment of Hematologic Malignancies. - Nasheed M Hossain;Aude G Chapuis;Roland B Walter - Current hematologic malignancy reports (2016)
  2. Chimeric antigen receptor T-cell therapy for solid tumors. - Kheng Newick;Edmund Moon;Steven M Albelda - Molecular therapy oncolytics (2016)
  3. Clinical manufacturing of CAR T cells: foundation of a promising therapy. - Xiuyan Wang;Isabelle Rivière - Molecular therapy oncolytics (2016)
  4. Driving an improved CAR for cancer immunotherapy. - Xiaopei Huang;Yiping Yang - The Journal of clinical investigation (2016)
  5. Current status of engineered T-cell therapy for synovial sarcoma. - Matthew Dallos;William D Tap;Sandra P D'Angelo - Immunotherapy (2016)
  6. Anti-GD2 mAbs and next-generation mAb-based agents for cancer therapy. - Zulmarie Perez Horta;Jacob L Goldberg;Paul M Sondel - Immunotherapy (2016)
  7. Genetic engineering of chimeric antigen receptors using lamprey derived variable lymphocyte receptors. - Robert Moot;Sunil S Raikar;Lauren Fleischer;Melissa Querrey;Daniel E Tylawsky;Hirotomo Nakahara;Christopher B Doering;H Trent Spencer - Molecular therapy oncolytics (2016)
  8. Immunotherapy of Malignant Tumors in the Brain: How Different from Other Sites? - Valérie Dutoit;Denis Migliorini;Pierre-Yves Dietrich;Paul R Walker - Frontiers in oncology (2016)
  9. Masked Chimeric Antigen Receptor for Tumor-Specific Activation. - Xiaolu Han;Paul D Bryson;Yifan Zhao;Gunce E Cinay;Si Li;Yunfei Guo;Natnaree Siriwon;Pin Wang - Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy (2017)
  10. Autologous lymphapheresis for the production of chimeric antigen receptor T cells. - Elizabeth S Allen;David F Stroncek;Jiaqiang Ren;Anne F Eder;Kamille A West;Terry J Fry;Daniel W Lee;Crystal L Mackall;Cathy Conry-Cantilena - Transfusion (2017)

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