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T cell exclusion, immune privilege, and the tumor microenvironment. ​

文献信息 ​

DOI10.1126/science.aaa6204
PMID25838376
期刊Science (New York, N.Y.)
影响因子45.8
JCR 分区Q1
发表年份2015
被引次数1227
关键词T细胞排斥, 免疫特权, 肿瘤微环境
文献类型Journal Article, Research Support, N.I.H., Extramural, Research Support, Non-U.S. Gov't, Research Support, U.S. Gov't, Non-P.H.S., Review
ISSN0036-8075
页码74-80
期号348(6230)
作者Johanna A Joyce, Douglas T Fearon

一句话小结 ​

本研究回顾了肿瘤微环境中基质细胞如何通过排除T细胞来限制其对癌细胞的攻击，这表明某些肿瘤可能表现出免疫特权现象。克服这一T细胞检查点的挑战有望提高免疫治疗的效果，为癌症治疗提供新的策略。

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T细胞排斥 · 免疫特权 · 肿瘤微环境

摘要 ​

有效的免疫治疗通过细胞毒性T细胞促进癌细胞的杀伤。这不仅需要生成特异性针对癌症的T细胞，还需要这些T细胞与癌细胞发生物理接触。在某些患者中，癌细胞与能够识别它们的T细胞共存，表明肿瘤可能表现出免疫特权现象，即免疫原性组织受到免疫攻击的保护。在此，我们回顾了肿瘤微环境中的基质细胞通过将T细胞排除在癌细胞周围来介导这种限制的证据。因此，克服这一T细胞检查点可能使最佳免疫治疗成为可能。

英文摘要 ​

Effective immunotherapy promotes the killing of cancer cells by cytotoxic T cells. This requires not only that cancer-specific T cells be generated, but also that these T cells physically contact cancer cells. The coexistence in some patients of cancer cells and T cells that recognize them indicates that tumors may exhibit the phenomenon of immune privilege, in which immunogenic tissue is protected from immune attack. Here, we review the evidence that stromal cells of the tumor microenvironment mediate this restriction by excluding T cells from the vicinity of cancer cells. Overcoming this T cell checkpoint may thus enable optimal immunotherapy.

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主要研究问题 ​

  1. 在肿瘤微环境中，哪些特定的间质细胞类型会影响T细胞的排斥现象？
  2. 免疫特权如何影响不同类型癌症的免疫治疗效果？
  3. T细胞如何识别和接触癌细胞，而不被肿瘤微环境中的免疫抑制因素所排斥？
  4. 有哪些新的治疗策略可以克服T细胞在肿瘤微环境中的排斥，以增强免疫疗法的效果？
  5. 肿瘤微环境中免疫抑制机制的研究进展对未来癌症免疫治疗有何启示？

核心洞察 ​

1. 研究背景和目的 ​

免疫疗法是一种有效的癌症治疗方法，主要依赖于细胞毒性T细胞对癌细胞的杀伤能力。然而，治疗效果的实现不仅需要癌症特异性T细胞的生成，还要求这些T细胞能够与癌细胞直接接触。在一些患者中，癌细胞与能够识别它们的T细胞的共存现象表明，肿瘤可能存在免疫特权现象，即免疫系统无法有效攻击肿瘤组织。因此，本研究旨在探讨肿瘤微环境中的间质细胞如何通过排斥T细胞来介导这一免疫特权现象，从而影响免疫疗法的效果。

2. 主要方法和发现 ​

研究综述了肿瘤微环境中各种细胞类型，特别是间质细胞（如肿瘤相关成纤维细胞和免疫抑制性细胞），对T细胞的排斥作用。通过分析不同类型的肿瘤组织，研究者们发现这些间质细胞能够通过物理和化学机制（如分泌抑制性因子）限制T细胞的浸润，导致T细胞无法有效接触癌细胞。这一发现强调了肿瘤微环境在免疫逃逸中的关键角色。

3. 核心结论 ​

本研究表明，肿瘤微环境中的间质细胞通过排斥T细胞来维持肿瘤的免疫特权状态。要实现有效的免疫疗法，必须克服这种T细胞的排斥机制，使T细胞能够接触并攻击癌细胞。因此，开发针对肿瘤微环境的干预策略，将是提升免疫疗法效果的重要方向。

4. 研究意义和影响 ​

该研究为理解肿瘤微环境与免疫逃逸之间的关系提供了新的视角，强调了间质细胞在肿瘤免疫中的重要性。这一发现不仅为免疫疗法的研究提供了新的靶点，也为临床上改善癌症患者的治疗效果提供了理论基础。通过针对肿瘤微环境的干预策略，可能会显著提升现有免疫疗法的疗效，并为未来的癌症治疗开辟新的方向。

引用本文的文献 ​

  1. Understanding high endothelial venules: Lessons for cancer immunology. - Ann Ager;Michael J May - Oncoimmunology (2015)
  2. Mesenchymal stromal cells inhibit murine syngeneic anti-tumor immune responses by attenuating inflammation and reorganizing the tumor microenvironment. - Jaime F Modiano;Beth A Lindborg;Ron T McElmurry;Mitzi Lewellen;Colleen L Forster;Edward A Zamora;Jerome Schaack;Donald Bellgrau;Timothy D O'Brien;Jakub Tolar - Cancer immunology, immunotherapy : CII (2015)
  3. T cell metabolic reprogramming and plasticity. - Maria Slack;Tingting Wang;Ruoning Wang - Molecular immunology (2015)
  4. Cyclooxygenase-Dependent Tumor Growth through Evasion of Immunity. - Santiago Zelenay;Annemarthe G van der Veen;Jan P Böttcher;Kathryn J Snelgrove;Neil Rogers;Sophie E Acton;Probir Chakravarty;Maria Romina Girotti;Richard Marais;Sergio A Quezada;Erik Sahai;Caetano Reis e Sousa - Cell (2015)
  5. Establishing the pig as a large animal model for vaccine development against human cancer. - Nana H Overgaard;Thomas M Frøsig;Simon Welner;Michael Rasmussen;Mette Ilsøe;Maria R Sørensen;Mads H Andersen;Søren Buus;Gregers Jungersen - Frontiers in genetics (2015)
  6. CCN: core regulatory proteins in the microenvironment that affect the metastasis of hepatocellular carcinoma? - Qingan Jia;Qiongzhu Dong;Lunxiu Qin - Oncotarget (2016)
  7. Exploiting the Immunomodulatory Properties of Chemotherapeutic Drugs to Improve the Success of Cancer Immunotherapy. - Kelly Kersten;Camilla Salvagno;Karin E de Visser - Frontiers in immunology (2015)
  8. Real-Time Imaging of Resident T Cells in Human Lung and Ovarian Carcinomas Reveals How Different Tumor Microenvironments Control T Lymphocyte Migration. - Houcine Bougherara;Audrey Mansuet-Lupo;Marco Alifano;Charlotte Ngô;Diane Damotte;Marie-Aude Le Frère-Belda;Emmanuel Donnadieu;Elisa Peranzoni - Frontiers in immunology (2015)
  9. Glutathione-degradable drug-loaded nanogel effectively and securely suppresses hepatoma in mouse model. - Xingang Liu;Jianmeng Wang;Weiguo Xu;Jianxun Ding;Bo Shi;Kexin Huang;Xiuli Zhuang;Xuesi Chen - International journal of nanomedicine (2015)
  10. Microenvironmental Targets in Sarcoma. - Monika Ehnman;Olle Larsson - Frontiers in oncology (2015)

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