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Accessories to the crime: functions of cells recruited to the tumor microenvironment.
文献信息
| DOI | 10.1016/j.ccr.2012.02.022 |
|---|---|
| PMID | 22439926 |
| 期刊 | Cancer cell |
| 影响因子 | 44.5 |
| JCR 分区 | Q1 |
| 发表年份 | 2012 |
| 被引次数 | 2470 |
| 关键词 | 肿瘤微环境, 间质细胞, 癌症干细胞, 肿瘤发展, 抗癌治疗 |
| 文献类型 | Journal Article, Review |
| ISSN | 1535-6108 |
| 页码 | 309-22 |
| 期号 | 21(3) |
| 作者 | Douglas Hanahan, Lisa M Coussens |
一句话小结
本研究探讨了突变性癌症（干）细胞与正常组织及骨髓来源基质细胞在肿瘤微环境中的相互作用，发现这些基质细胞通过招募和激活机制支持肿瘤发展。此研究为癌症治疗提供了新的靶点，增强了对肿瘤微环境角色的理解。
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肿瘤微环境 · 间质细胞 · 癌症干细胞 · 肿瘤发展 · 抗癌治疗
摘要
突变性癌症（干）细胞是肿瘤发展和进展的驱动力。然而，这些转化细胞并不能单独完成这一过程。看似正常的组织和来源于骨髓的（基质）细胞群被招募以构成肿瘤微环境。癌症的主要特征在不同程度上通过多种基质细胞类型及其独特亚细胞类型的贡献得以实现和维持。它们在标志性能力方面的贡献功能正日益被理解，同时与肿瘤性癌细胞之间的相互通信也逐渐清晰，这种通信介导了基质细胞的招募、激活、编程和持久性。这种增强的理解为抗癌治疗提供了有趣的新靶点。
英文摘要
Mutationally corrupted cancer (stem) cells are the driving force of tumor development and progression. Yet, these transformed cells cannot do it alone. Assemblages of ostensibly normal tissue and bone marrow-derived (stromal) cells are recruited to constitute tumorigenic microenvironments. Most of the hallmarks of cancer are enabled and sustained to varying degrees through contributions from repertoires of stromal cell types and distinctive subcell types. Their contributory functions to hallmark capabilities are increasingly well understood, as are the reciprocal communications with neoplastic cancer cells that mediate their recruitment, activation, programming, and persistence. This enhanced understanding presents interesting new targets for anticancer therapy.
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主要研究问题
- 在肿瘤微环境中，哪些特定类型的间质细胞对癌症的不同特征发挥了关键作用？
- 除了招募和激活，肿瘤微环境中的间质细胞如何影响癌细胞的耐药性？
- 研究表明肿瘤微环境对癌症进展的重要性，那么在肿瘤治疗中如何针对这些间质细胞进行干预？
- 是否存在特定的信号通路或分子机制，促进了肿瘤微环境中间质细胞的招募和功能调节？
- 不同类型的肿瘤微环境对间质细胞的需求是否存在显著差异？这如何影响个体化治疗策略？
核心洞察
1. 研究背景和目的
癌症（干）细胞因其突变而导致的异常生长是肿瘤发展和进程的主要驱动力。然而，单靠这些转化细胞无法完成肿瘤的形成和进展，正常组织和来源于骨髓的基质细胞被招募至肿瘤微环境中，形成复杂的细胞集合体。因此，本研究旨在深入探讨这些基质细胞在肿瘤微环境中的功能，及其如何与癌细胞相互作用，共同促进癌症的典型特征。
2. 主要方法和发现
研究主要通过细胞生物学和分子生物学的方法，系统分析了不同类型的基质细胞及其亚型在肿瘤微环境中的作用。研究表明，这些基质细胞通过多种机制（如细胞因子、信号传导通路等）与癌细胞进行相互作用，增强了癌细胞的生存能力、迁移能力和抗药性。此外，文献中讨论了这些基质细胞在肿瘤进展中的具体功能，例如促进肿瘤血管生成、调节免疫反应等。
3. 核心结论
研究得出结论，肿瘤微环境中的基质细胞不仅为癌细胞提供支持，还通过各种机制影响肿瘤的生物学特性。这些基质细胞的多样性以及它们与癌细胞之间的双向交流是肿瘤生物学的重要组成部分。了解这些细胞的功能及其相互作用，有助于识别新的抗癌治疗靶点。
4. 研究意义和影响
本研究的意义在于，它揭示了肿瘤微环境中的基质细胞在肿瘤发生和进展中的关键角色。通过阐明基质细胞与癌细胞之间的相互作用机制，研究为开发新型抗癌疗法提供了新的思路和潜在靶点。这一发现可能推动个体化治疗的发展，提高癌症治疗的有效性，并为未来的癌症研究提供重要的理论基础。总之，深入研究肿瘤微环境的复杂性将有助于更好地理解癌症生物学，并可能改变当前癌症治疗的策略。
引用本文的文献
- Multifaceted tumor stromal fibroblasts. - Jie Li;Lin Chen;Zhihai Qin - Cancer microenvironment : official journal of the International Cancer Microenvironment Society (2012)
- The evolving concept of cancer and metastasis stem cells. - Irène Baccelli;Andreas Trumpp - The Journal of cell biology (2012)
- The inflammation highway: metabolism accelerates inflammatory traffic in obesity. - Amy R Johnson;J Justin Milner;Liza Makowski - Immunological reviews (2012)
- Myeloid cells in tumor inflammation. - Michael C Schmid;Judith A Varner - Vascular cell (2012)
- EMT-activating transcription factors in cancer: beyond EMT and tumor invasiveness. - Ester Sánchez-Tilló;Yongqing Liu;Oriol de Barrios;Laura Siles;Lucia Fanlo;Miriam Cuatrecasas;Douglas S Darling;Douglas C Dean;Antoni Castells;Antonio Postigo - Cellular and molecular life sciences : CMLS (2012)
- Implication of tumor microenvironment in chemoresistance: tumor-associated stromal cells protect tumor cells from cell death. - Magali Castells;Benoît Thibault;Jean-Pierre Delord;Bettina Couderc - International journal of molecular sciences (2012)
- The tumor microenvironment controls drug sensitivity. - Arne Ostman - Nature medicine (2012)
- CXCL12/CXCR4 protein signaling axis induces sonic hedgehog expression in pancreatic cancer cells via extracellular regulated kinase- and Akt kinase-mediated activation of nuclear factor κB: implications for bidirectional tumor-stromal interactions. - Ajay P Singh;Sumit Arora;Arun Bhardwaj;Sanjeev K Srivastava;Madhavi P Kadakia;Bin Wang;William E Grizzle;Laurie B Owen;Seema Singh - The Journal of biological chemistry (2012)
- Controlling escape from angiogenesis inhibitors. - Barbara Sennino;Donald M McDonald - Nature reviews. Cancer (2012)
- Biological rationale for the design of polymeric anti-cancer nanomedicines. - Yan Zhou;Jindřich Kopeček - Journal of drug targeting (2013)
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