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Alzheimer's disease.
文献信息
| DOI | 10.1016/S0140-6736(06)69113-7 |
|---|---|
| PMID | 16876668 |
| 期刊 | Lancet (London, England) |
| 发表年份 | 2006 |
| 被引次数 | 1230 |
| 关键词 | 阿尔茨海默病, 痴呆, 淀粉样β蛋白, tau蛋白, 遗传因素 |
| 文献类型 | Journal Article, Review |
| ISSN | 0140-6736 |
| 页码 | 387-403 |
| 期号 | 368(9533) |
| 作者 | Kaj Blennow, Mony J de Leon, Henrik Zetterberg |
一句话小结
本研究回顾了阿尔茨海默病的流行病学、遗传学、发病机制、诊断和治疗进展,强调了家族性和散发性阿尔茨海默病之间的差异及其复杂性,指出散发性疾病的原因可能涉及衰老及遗传和环境因素的相互作用。通过深入理解这些机制,研究为未来的诊断和治疗提供了重要的理论基础。
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阿尔茨海默病 · 痴呆 · 淀粉样β蛋白 · tau蛋白 · 遗传因素
摘要
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症原因。研究的进展使我们能够详细了解该疾病的分子发病机制特征,即由淀粉样β(Abeta)组成的斑块和由高磷酸化的tau蛋白组成的缠结。然而,随着我们知识的增加,我们对该疾病的致病复杂性也有了更深刻的认识。家族性阿尔茨海默病是一种非常罕见的常染色体显性疾病,具有早发性,主要由淀粉样前体蛋白和前蛋白酶基因的突变引起,这两者均与Abeta代谢相关。与家族性疾病相对,散发性阿尔茨海默病非常普遍,全球受影响的人数超过1500万。散发性疾病的原因尚不清楚,可能是因为该疾病具有异质性,由衰老以及遗传和环境风险因素的复杂相互作用共同导致。本次研讨会回顾了该疾病的关键方面,包括流行病学、遗传学、发病机制、诊断和治疗,以及最近的发展和争议。
英文摘要
Alzheimer's disease is the most common cause of dementia. Research advances have enabled detailed understanding of the molecular pathogenesis of the hallmarks of the disease--ie, plaques, composed of amyloid beta (Abeta), and tangles, composed of hyperphosphorylated tau. However, as our knowledge increases so does our appreciation for the pathogenic complexity of the disorder. Familial Alzheimer's disease is a very rare autosomal dominant disease with early onset, caused by mutations in the amyloid precursor protein and presenilin genes, both linked to Abeta metabolism. By contrast with familial disease, sporadic Alzheimer's disease is very common with more than 15 million people affected worldwide. The cause of the sporadic form of the disease is unknown, probably because the disease is heterogeneous, caused by ageing in concert with a complex interaction of both genetic and environmental risk factors. This seminar reviews the key aspects of the disease, including epidemiology, genetics, pathogenesis, diagnosis, and treatment, as well as recent developments and controversies.
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主要研究问题
- 阿尔茨海默病的早期生物标志物有哪些,如何在临床中应用?
- 生活方式干预在阿尔茨海默病预防中的具体作用是什么?
- 在阿尔茨海默病的诊断中,tau PET与传统成像技术相比有哪些优势?
- 目前针对阿尔茨海默病的临床试验主要集中在哪些治疗方法上?
- 认知健康个体中主观认知下降的患者如何被用于阿尔茨海默病的早期筛查?
核心洞察
1. 研究背景和目的
阿尔茨海默病是最常见的痴呆症原因,其对患者、家庭及社会的影响深远。随着科学研究的进展,人们对该病的分子发病机制有了更深入的理解,尤其是与疾病相关的两个主要特征:淀粉样斑块(主要由淀粉样β蛋白构成)和神经纤维缠结(由超磷酸化的tau蛋白构成)。本研究旨在综述阿尔茨海默病的流行病学、遗传学、发病机制、诊断和治疗,以及近期的研究进展和相关争议,以帮助研究者和临床医生更好地理解和应对这一复杂的疾病。
2. 主要方法和发现
本研究采用文献综述的方法,系统地回顾了阿尔茨海默病的关键方面。发现表明,家族性阿尔茨海默病是一种罕见的常染色体显性遗传病,通常在早期发作,主要由淀粉样前体蛋白和早老素基因的突变引起,这些基因与淀粉样β蛋白的代谢密切相关。相比之下,散发性阿尔茨海默病是一种更为常见的形式,全球有超过1500万人受到影响,其成因尚不明确,可能是由于老龄化以及复杂的遗传和环境风险因素的互动。
3. 核心结论
阿尔茨海默病的病理机制复杂,涉及多种遗传和环境因素的相互作用。尽管对家族性阿尔茨海默病的理解相对明确,但散发性阿尔茨海默病的异质性使得其病因仍然难以捉摸。当前的研究强调了在治疗和干预策略中需要考虑这种复杂性,以更有效地针对不同类型的患者。
4. 研究意义和影响
本研究为阿尔茨海默病的综合理解提供了重要的框架,强调了从基础研究到临床应用之间的联系。通过明确疾病的遗传和环境因素,研究为未来的治疗策略和预防措施的开发奠定了基础。更广泛的认识有助于提高公众对阿尔茨海默病的认知,推动相关政策的制定,从而改善患者的生活质量和照护水平。
引用本文的文献
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- A fruitfly's guide to keeping the brain wired. - Maarten Leyssen;Bassem A Hassan - EMBO reports (2007)
- Properties of glutamate receptors of Alzheimer's disease brain transplanted to frog oocytes. - Annalisa Bernareggi;Zulma Dueñas;Jorge Mauricio Reyes-Ruiz;Fabio Ruzzier;Ricardo Miledi - Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (2007)
- Reelin depletion in the entorhinal cortex of human amyloid precursor protein transgenic mice and humans with Alzheimer's disease. - Jeannie Chin;Catherine M Massaro;Jorge J Palop;Myo T Thwin;Gui-Qiu Yu;Nga Bien-Ly;Aaron Bender;Lennart Mucke - The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience (2007)
- Inhibition of mitogen-activated protein kinase and stimulation of Akt kinase signaling pathways: Two approaches with therapeutic potential in the treatment of neurodegenerative disease. - Robert E Burke - Pharmacology & therapeutics (2007)
- APP locus duplication in a Finnish family with dementia and intracerebral haemorrhage. - A Rovelet-Lecrux;T Frebourg;H Tuominen;K Majamaa;D Campion;A M Remes - Journal of neurology, neurosurgery, and psychiatry (2007)
- Ten commandments for the future of ageing research in the UK: a vision for action. - Oscar H Franco;Thomas B L Kirkwood;Jonathan R Powell;Michael Catt;James Goodwin;Jose M Ordovas;Frans van der Ouderaa - BMC geriatrics (2007)
- G-CSF rescues the memory impairment of animal models of Alzheimer's disease. - Kuen-Jer Tsai;Yueh-Chiao Tsai;Che-Kun James Shen - The Journal of experimental medicine (2007)
- Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on beta-amyloid peptide levels: implications for Alzheimer's disease. - Kina Höglund;Kaj Blennow - CNS drugs (2007)
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